Bosutinib

Bosutinib
Klinični podatki
Blagovne znamkeBosulif
Licenčni podatki
Način uporabeskozi usta
Oznaka ATC
Pravni status
Pravni status
  • AU: S4 (le na recept)
  • UK: Rp (Le na recept)
  • ZDA: ℞-only
  • EU: Rx-only
Farmakokinetični podatki
Vezava na beljakovine94–96 %
Presnovaz encimom CYP3A4, do neaktivnih presnovkov
Razpolovni čas22,5 ± 1,7 h
Izločanjez blatom (91,3 %) in skozi ledvice (3 %)
Identifikatorji
  • 4-[(2,4-dikloro-5-metoksifenil)amino]-6-metoksi-7-[3-(4-metilpiperazin-1-il)propoksi]kinolin-3-karbonitril
Številka CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.149.122 Uredite to na Wikipodatkih
Kemični in fizikalni podatki
FormulaC26H29Cl2N5O3
Mol. masa530,45 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • Clc1c(OC)cc(c(Cl)c1)Nc4c(C#N)cnc3cc(OCCCN2CCN(CC2)C)c(OC)cc34
  • InChI=1S/C26H29Cl2N5O3/c1-32-6-8-33(9-7-32)5-4-10-36-25-13-21-18(11-24(25)35-3)26(17(15-29)16-30-21)31-22-14-23(34-2)20(28)12-19(22)27/h11-14,16H,4-10H2,1-3H3,(H,30,31)
  • Key:UBPYILGKFZZVDX-UHFFFAOYSA-N

Bosutiníb, po zaščitenim imenom Bosulif,[1] je protirakavo zdravilo iz skupine malih molekul, ki deluje kot zaviralec tirozin kinaze BCR-ABL in se uporablja pri zdravljenju rezistentne kronične mieloične levkemije, kadar je prisoten kromosom Filadelfija.[2]

Najpogostejši neželeni učinki bosutiniba so driska, slabost, bolečina v trebuhu, bruhanje, izpuščaj, slabokrvnost, trombocitopenija (zmanjšano število krvnih ploščic), utrujenost, vročina in povišane vrednosti jetrnih encimov.[1]

Klinična uporaba

Bosutinib sta ameriški Urad za prehrano in zdravila in Evropska agencija za zdravila odobrila septembra 2012 oziroma marca 2013 za uporabo pri zdravljenju odraslih s kronično mieloično levkemijo (KML) s prisotnim kromosomom Filadelfija, ki ne prenašajo predhodno uporabljenih zaviralcev tirozin kinaz ali je bolezen odporna proti tem predhodno uporabljenim zdravilom.[3][4][5][6]

Neželeni učinki

Najpogostejši neželeni učinki bosutiniba, ki se pojavijo najmanj pri enem od petih bolnikov, so driska, slabost, bolečina v trebuhu, bruhanje, izpuščaj, slabokrvnost, trombocitopenija (zmanjšano število krvnih ploščic), utrujenost, vročina in povišane vrednosti jetrnih encimov.[1]

Mehanizem delovanja

Bosutinib deluje kot zaviralec tirozin kinaze BCR-ABL, in sicer tekmuje z ATP-jem za vezavo na omenjen encim. Poleg tega zavira tudi nekatere druge encime iz skupine tirozin kinaz, in sicer tirozin kinaze iz družine Src (vključno s Src, Lyn in Hck).[7][8] Izkazuje tudi aktivnost proti vaskularnemu endotelijskemu rastnemu dejavniku (VEGF) in rastnemu dejavniku iz trombocitov (PDGF).[9] Poskusi na mišjih mieloidnih celičnih linijah so pokazali, da zavira 16 od 18 mutiranih oblik BCR-ABL, ki izkazujejo odpornost proti imatinibu, ni pa učinkovit pri mutacijah T315I in V299L.[7]

Sklici

  1. ↑ 1,0 1,1 1,2 »Bosulif«. Evropska agencija za zdravila in medicinske pripomočke. Pridobljeno 2. novembra 2021.
  2. ↑ https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/9801672/bosutinib?query=Bosutinib&SearchIn=All Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 2. 11. 2021.
  3. ↑ Cortes JE, Kantarjian HM, Brümmendorf TH, Kim DW, Turkina AG, Shen ZX, in sod. (Oktober 2011). »Safety and efficacy of bosutinib (SKI-606) in chronic phase Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia patients with resistance or intolerance to imatinib«. Blood. 118 (17): 4567–4576. doi:10.1182/blood-2011-05-355594. PMC 4916618. PMID 21865346.
  4. ↑ Cortes JE, Kim DW, Kantarjian HM, Brümmendorf TH, Dyagil I, Griskevicius L, in sod. (Oktober 2012). »Bosutinib versus imatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia: results from the BELA trial«. Journal of Clinical Oncology. 30 (28): 3486–3492. doi:10.1200/JCO.2011.38.7522. PMC 4979199. PMID 22949154.
  5. ↑ »Bosulif Approved for Previously Treated Philadelphia Chromosome-Positive Chronic Myelogenous Leukemia«. 5. september 2012.
  6. ↑ »Bosulif : EPAR - Product Information« (PDF). European Medicines Agency. Pfitzer Ltd. 9. april 2013. Arhivirano iz prvotnega spletišča (PDF) dne 3. januarja 2014. Pridobljeno 3. januarja 2014.
  7. ↑ 7,0 7,1 »Bosulif (bosutinib) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more«. Medscape Reference. WebMD. Pridobljeno 3. januarja 2014.
  8. ↑ Daud AI, Krishnamurthi SS, Saleh MN, Gitlitz BJ, Borad MJ, Gold PJ, in sod. (Februar 2012). »Phase I study of bosutinib, a src/abl tyrosine kinase inhibitor, administered to patients with advanced solid tumors«. Clinical Cancer Research. 18 (4): 1092–100. doi:10.1158/1078-0432.CCR-11-2378. PMID 22179664.
  9. ↑ Bosutinib. livertox.nih.gov. 2012.