Pohádza zo štátu Illinois, jej matka bola knihovníčka a otec bol finančným riaditeľom jednej z miestnych univerzít. Odmalička sa venovala množstvu krúžkov ako príklad balet či bejzbal. Študovala divadelnú tvorbu na Illinois State University. Krátko po doštudovaní začala hrávať v rôznych divadlách. Tiež účinkovala aj na Broadwayi.
Kariéra
Jej herecká kariéra odštartovala plne až v roku 1988 keď dostala úlohu v seriály Roseanne. Jej postava sa volala Jackie a bola sestrou hlavnej hrdinky Roseanne (Roseanne Barrová) podľa ktorej je aj seriál pomenovaný. V roku 1995 sa začala zaujímať o dabing a prepožičala svoj hlas v animovanej rozprávke Toy Story, jednej z postáv, konkrétne matke Davisovej, Andyho mame. V roku 1997 si zahrala v horore Wesa Cravena, Vreskot 2, kde jej rola bola reportérka, ktorá nadbieha a obdivuje Gale Weathers (Courteney Coxová) a chce sa veľmi priblížiť jej práci. Od roku 1999 do roku 2000 hrala v seriály The Norm Show ktorý nemal moc dobré ohlasy. V roku 2002 znovu dabovala animovaný film Treasure Planet.
Od roku 2007 mala jednu z vedľajších úloh v seriály Teória veľkého tresku, jej rola bola matkou hlavného hrdinu, Sheldona Coopera, ktorá je zároveň silnou náboženskou fanatičkou. Za svoj herecký výkon získala v roku 2015 nomináciu na Critics Choice Television Awards.
V roku 1983 sa Metcalfová vydala za Jeffa Perryho, ktorý bol spoluzakladateľom divadelnej spoločnosti Steppenwolf. V rovnakom roku ako sa zosobášili sa im narodila aj dcéra Zoe. Manželstvo trvalo tri roky, rozviedli sa v roku 1986.
V roku 1992 sa vydala druhý krát, tento krát za Matta Rotha, kolegu zo seriálu Roseanne. V novembri 1993 sa im narodil syn. Spoločne tiež hrali v roku 1994 vo filme Blink a v roku 1998 v dráme Chicago Cab. V roku 2005 sa im narodila dcéra Mae Akins ktorú porodila náhradná matka. V roku 2006 si adoptovali šesťročného chlapca. V roku 2011 požiadal Roth o rozvod a ako dôvod uviedol nezmieriteľné rozdiely. Ich manželstvo bolo rozvedené v roku 2014.
Metcalfová o sebe tvrdí, že je tvrdý workoholik a že je na seba príliš prísna. Veľakrát uviedla, že má radšej divadlo, pretože sa tam cíti pohodlnejšie ako pred kamerami.
