PROFILPELAJAR.COM

Тианептин
Тианептин
	Tianeptinum
Химическое соединение
ИЮПАК	(RS)- 7[(3-хлор-6,11-дигидро-6-метилдибензо[с, f][1,2]тиазепин-11-ил)амино]гептановой кислоты S,S-диоксид
Брутто-формула	C21H25ClN2O4S
Молярная масса	436,953 г/моль
CAS	66981-73-5
PubChem	68870
DrugBank	DB09289
Состав
Классификация
Фармакол. группа	антидепрессанты
АТХ	N06AX14
Фармакокинетика
Метаболизм	В печени
Период полувывед.	2,5 часа (2,5 ± 1,1 ч)
Экскреция	Почками
Лекарственные формы
	таблетки покрытые оболочкой 12,5 мг
Способы введения
	перорально
Другие названия
	«Коаксил», «Стаблон»
	Медиафайлы на Викискладе

Тианептин (англ. Tianeptine) — атипичный трициклический антидепрессант рединамизирующего (энергизирующего) действия. Применяется в виде натриевой соли. Известен под торговой маркой «Коаксил».

C 2012 года исключён из перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов^[2].

Фармакодинамика

Тианептин повышает обратный нейрональный захват серотонина нейронами коры головного мозга и гиппокампа, повышает спонтанную активность пирамидных клеток гиппокампа и ускоряет восстановление их потенциала после функционального торможения. Улучшает настроение, устраняет двигательную заторможенность, повышает общий тонус организма. Нормализует поведение больных алкоголизмом в период абстиненции. Занимает промежуточное положение между седативными и стимулирующими антидепрессантами. Антидепрессивное и анксиолитическое действие способствует исчезновению соматических жалоб, обусловленных тревогой и изменениями настроения. Мало влияет на сердечно-сосудистую систему, сон, скорость психомоторной реакции, парасимпатическую нервную систему.

Есть данные о взаимодействии тианептина с глутаматергической системой, а также о том, что он, по-видимому, является агонистом μ-опиоидных рецепторов^[3]. При частом использовании в высоких дозах вызывает привыкание и может использоваться как наркотик, который приводит к очень тяжёлым последствиям с летальным исходом.

Фармакокинетика

После приёма внутрь быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ, равномерно распределяется в организме. Биодоступность 70–99 % ^[1]. Связь с белками плазмы — около 94 %. Легко проникает через гистогематические барьеры, включая гемато-энцефалический барьер. Метаболизируется в печени путём β-окисления и N-деметилирования. Выводится почками (8 % в неизменённом виде). T_½ — 2,5–3,5 ч. При хронической болезни почек, а также у пациентов старше 70 лет T_½ увеличивается на 1 ч. При печёночной недостаточности фармакокинетика существенно не меняется (даже при наличии цирроза печени у больных хроническим алкоголизмом).

Показания

Депрессивные состояния незначительной, средней и тяжёлой степени тяжести (в том числе у пожилых лиц и у больных хроническим алкоголизмом в абстинентный период);
Тревожно-депрессивное состояние (с соматическими жалобами);
Органические депрессивные и тревожные расстройства;
Острая реакция на стресс;
Посттравматическое стрессовое расстройство;
Неврастения.

Противопоказания

Гиперчувствительность, детский возраст (до 15 лет), беременность, период лактации. Одновременный приём необратимых или обратимых ингибиторов МАО^[4].

Дозировка

Внутрь, перед приёмом пищи, по 12,5 мг 3 раза в день. У пациентов старше 70 лет и при выраженной ХПН — по 12,5 мг 2 раза в сутки.

Побочные эффекты

К побочным действиям тианептина относятся гастралгия, сухость во рту^[4], снижение аппетита, тошнота, рвота, запоры, метеоризм, диспепсия^[4]; бессонница^[4], сонливость, «кошмарные» сновидения, астения, головокружение^[4], головная боль^[4], обморочные состояния, тремор^[4], жар; тахикардия^[4], экстрасистолия^[4], кардиалгия (в том числе за грудиной); затруднение дыхания, ощущение «кома» в горле; миалгия^[4], боли в пояснично-крестцовом отделе позвоночника. Лечение передозировки: контроль жизненно важных функций, промывание желудка, симптоматическая терапия (искусственная вентиляция лёгких, коррекция нарушений функции почек и метаболических нарушений).

Особые указания

Учитывая возможность суицидальных попыток на фоне депрессивных состояний в начале лечения, требуется постоянный контроль за поведением больных. При планировании проведения общей анестезии следует предупредить анестезиолога и за 24–48 ч до операции прекратить лечение. При оказании неотложной хирургической помощи необходим строгий контроль во время операции. При прекращении лечения дозу снижают постепенно, в течение 7–14 дней. Следует учитывать, что при переходе с терапии ингибиторами МАО на лечение тианептином необходим перерыв не менее 2 недель, при переходе же с тианептина на ингибиторы МАО достаточно сделать перерыв на 24 ч.^[5]^:591 В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

При сочетании с ингибиторами МАО есть риск коллапса, внезапного повышения АД, гипертермии, судорог и летального исхода^[5]^:591.

Наркотические свойства

При применении в дозах, многократно превышающих рекомендованные, препарат вызывает эффекты, подобные опиоидным^[6]^[7], что может привести к зависимости, особенно у лиц, уже страдающих опиоидной зависимостью^[7]^[8]. В 2010 году постановлением правительства тианептин был включён в Перечень наркотических средств, подлежащих контролю в РФ^[9]. Зависимость наблюдается в дозировках, в десятки раз превышающих медицинские как при пероральном, так и при внутривенном введении. Как правило, с целью наркотического применения кустарно изготавливаются инъекционные варианты коаксила. В случае дефицита героина некоторые наркоманы заменяют тианептином этот наркотик.

Жидкость, приготовленная на основе тианептина путём измельчения таблеток и разведения их водой, по сути представляет собой взвесь частиц препарата (так как тианептин плохо растворим в воде) и крайне опасна при парентеральном применении^[10]. К последствиям внутривенного злоупотребления взвеси из таблеток тианептина относят гнойно-некротические повреждения мягких тканей (флегмоны и абсцессы, анаэробные гангрены конечности, сепсис, постинъекционные трофические язвы конечностей, постинъекционные инфильтраты), поражения сосудистого русла (дерматонекрозы, тромбоз глубоких вен, острый тромбофлебит конечностей, эрозивные кровотечения), приводящие к летальному исходу, токсическое поражение органов зрения^[11], приводящее к слепоте^[12]. Поражение конечностей при злоупотреблении тианептином приводит во многих случаях к необходимости их ампутации^[10]. Причиной подобных поражений конечностей и органов является не сам тианептин, а нерастворимый песок в таблетках.

Сходство проявлений интоксикации тианептином и его синдрома отмены с таковыми при героиновой зависимости, а также способность налоксона утяжелять синдром отмены коаксила дают основания рассматривать данный препарат в качестве агониста опиоидных рецепторов, а зависимость от коаксила — как разновидность опиоидной зависимости^[13].

Примечания

↑ ¹ ² ³ Royer R.J., Albin H., Barrucand D., Salvadori-Failler C., Kamoun A. Pharmacokinetic and metabolic parameters of tianeptine in healthy volunteers and in populations with risk factors. (англ.) // Clinical Neuropharmacology^[англ.] : journal. — 1988. — Vol. 11, no. Suppl 2. — P. S90—6. — PMID 3180120. List of Library Holdings Worldwide
↑ Распоряжение Правительства Российской Федерации от 7 декабря 2011 г. N 2199-р (неопр.) (html). "РГ" - Федеральный выпуск №5660 (284). г. Москва: Российская газета (16 декабря 2011). Дата обращения: 6 января 2012. Архивировано 18 октября 2017 года.
↑ Bence C, Bonord A, Rebillard C, et al. Neonatal Abstinence Syndrome Following Tianeptine Dependence During Pregnancy // Pediatrics. — 2016 Jan. — Vol. 137, no. 1. — P. 1-4. — doi:10.1542/peds.2015-1414. — PMID 26659818.
↑ ¹ ² ³ ⁴ ⁵ ⁶ ⁷ ⁸ ⁹ ¹⁰ Подкорытов В. С., Чайка Ю. Ю. Депрессии. Современная терапия. — Харьков: Торнадо, 2003. — 352 с. — ISBN 966-635-495-0.
↑ ¹ ² Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии / Л. В. Деримедведь, И. М. Перцев, Е. В. Шуванова, И. А. Зупанец, В. Н. Хоменко; под ред. проф. И. М. Перцева. — Харьков: Издательство «Мегаполис», 2001. — 784 с. — 5000 экз. — ISBN 996-96421-0-X.
↑ Richard Ives. Assessment Mission Report for the SCAD V Programme, Component on Prevention and on Media Work (неопр.) (PDF) (2008). Дата обращения: 4 ноября 2008. Архивировано 1 декабря 2010 года.
↑ ¹ ² Богинская Д.Д., Мохначев С.О. Зависимость от тианептина (коаксила) // Наркология. — Москва: Издательство «Гениус Медиа», 2012. — Т. 11, № 3 (123). — С. 32—42. — ISSN 1682-8313.
↑ "В Украине появился легальный наркотик". Обозреватель. 2011-02-16. Архивировано 30 декабря 2013. Дата обращения: 28 декабря 2013.
↑ Люст Е.Н., Малкова Т.Л. Токсикологическое значение тианептина и актуальность экспертного исследования с целью обнаружения его в биологическом материале // Медицинская экспертиза и право. — Москва: Информационно-правовой центр «ЮрИнфоЗдрав», 2011. — № 5. — С. 10—12. — ISSN 2077-0510.
↑ ¹ ² Ступин В.А., Абрамов И.С., Горюнов С.В. и др. Гнойно-некротические и сосудистые осложнения после парентерального введения коаксила (тианептина) у больных с наркотической зависимостью : [арх. 9 апреля 2014] // Наркология. — 2008. — № 3. — С. 9—56. — ISSN 1682—8313.
↑ Люст Е.Н. К вопросу химико-токсикологического анализа антидепрессанта тианептина // Актуальные проблемы науки фармацевтических и медицинских вузов: от разработки до коммерциализации: Материалы научно-практической конференции с международным участием. — Пермь: Пермская государственная фармацевтическая академия, 2011. — С. 110—112. Архивировано 14 декабря 2014 года.
↑ Рябцева А.А., Бардеева Ю.Н. Токсическое поражение органа зрения у инъекционных потребителей «Коаксила» (тианептина) : [арх. 10 марта 2016] // Наркология. — Москва : Издательство «Гениус Медиа», 2008. — № 1. — С. 49—54. — ISSN 1682-8313.
↑ Крупицкий Е.М., Бураков А.М. Зависимость от коаксила: сообщение о случае : [арх. 10 марта 2016] // Наркология. — Москва : Издательство «Гениус Медиа», 2007. — № 1. — С. 73—75. — ISSN 1682-8313.