Ребоксетин

Ребоксетин
Reboxetine
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК (2R)-2-[(R)-(2-этоксифенокси)-фенилметил]морфолин
Брутто-формула C19H23NO3
Молярная масса 313,397 г/моль
CAS 71620-89-8
PubChem 127151
DrugBank DB00234
Состав
Классификация
Фармакол. группа Антидепрессанты
АТХ N06AX18
Фармакокинетика
Биодоступн. ≥94%[1][2]
Метаболизм печень (посредством CYP3A4)[1]
Период полувывед. 12–12,5 ч [1][2]
Экскреция с мочой (78%; 9–10% в неизменном виде)[1][2]
Лекарственные формы
таблетки
Способы введения
внутрь
Другие названия
Edronax, Norebox, Prolift, Solvex, Davedax, Vestra, Irenor, Yeluoshu, Zuolexin
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Ребоксети́н — антидепрессант из группы ингибиторов обратного захвата норадреналина (ИОЗН). Предназначен для лечения большого депрессивного расстройства; офф-лейбл также применяется для лечения панического расстройства и синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ)[3].

Препарат одобрен для использования во многих странах мира, но не является зарегистрированным лекарственным средством в России[4] и не одобрен для использования в США. Несмотря на то, что эффективность препарата как антидепрессанта была подставлена под сомнение некоторыми из опубликованных исследований, он продолжает набирать популярность.[5]

Применение

Большое депрессивное расстройство

В медицинском сообществе было много споров касательно того, является ли ребоксетин более эффективным, чем плацебо, при лечении депрессии. Согласно метаанализу 12 антидепрессантов второго поколения, проведённому в 2009 году, ребоксетин не проявил большую, чем плацебо, эффективность, и был «значительно менее» эффективен и переносился хуже, чем другие препараты при лечении острой фазы униполярной большой депрессии у взрослых.[6]

В сентябре 2011 года Британское управление по контролю за оборотом лекарств[англ.] (MHRA) заявило, что исследование имело ряд ограничений и что «в целом соотношение пользы и риска для ребоксетина остаётся положительным при его назначении по разрешённым показаниям».[7] Обзор доступных данных по эффективности и безопасности препарата в Великобритании и Европе подтвердил, что ребоксетин имеет преимущество перед плацебо при его применении по разрешённым показаниям. Препарат проявил заметную эффективность при лечении пациентов с тяжёлой или очень тяжёлой депрессией.[7]

Согласно систематическому обзору и метаанализу, проведённым IQWiG[англ.], включая данные, которые не были опубликованы, опубликованные данные о ребоксетине завышали его пользу на 115 % по сравнению с плацебо и на 23 % по сравнению с СИОЗС, а также недооценивали его вред, из чего был сделан вывод о неэффективности и потенциальной опасности препарата. Исследование также показало, что почти три четверти данных о пациентах, принимавших участие в клинических испытаниях ребоксетина, не были опубликованы компанией Pfizer.[5]

Систематический обзор 2018 года и сетевой метаанализ, сравнивающие эффективность и переносимость 21 антидепрессанта, показали значительно меньшую эффективность ребоксетина по сравнению с другими испытанными антидепрессантами.[8]

Паническое расстройство

В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании ребоксетин значительно улучшил симптомы панического расстройства.[9] Другое рандомизированное контролируемое исследование, в котором ребоксетин сравнивался с пароксетином, показало, что пароксетин значительно превосходит ребоксетин в лечении панического расстройства.[10] Несмотря на эти необнадёживающие результаты, открытое исследование по изучению эффективности ребоксетина при паническом расстройстве, резистентном к терапии препаратами класса СИОЗС, продемонстрировало значительную пользу от лечения ребоксетином.[11]

Синдром дефицита внимания и гиперактивности

Многочисленные клинические испытания подтвердили эффективность ребоксетина в лечении синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) как в краткосрочной,[12][13][14][15] так и в долгосрочной перспективах[16][17] и у детей/подростков,[13][14][16][17] и у взрослых.[12][15]

Другие применения

Серия частных случаев и открытое пилотное исследование продемонстрировали эффективность ребоксетина при лечении нервной булимии.[18][19] Ребоксетин также может быть эффективен при лечении резистентного к терапии ночного энуреза у детей.[20] Пилотное исследование продемонстрировало эффективность ребоксетина при лечении нарколепсии.[21] Отдельные испытания и метаанализ показывают, что ребоксетин может ослаблять вызванное антипсихотиками увеличение веса;[22][23] также имеются некоторые доказательства оказания положительного эффекта препарата на депрессивные и, возможно, другие симптомы шизофрении при применении совместно с антипсихотиками.[23][24]

Противопоказания

Ребоксетин противопоказан при узкоугольной глаукоме, сердечно-сосудистых заболеваниях, эпилепсии, биполярном расстройстве, задержке мочи, гипертрофии предстательной железы, при одновременном приёме ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) и при гиперчувствительности пациента к самому ребоксетину или какому-либо из вспомогательных веществ препарата.[1][25]

Побочные эффекты

Очень распространённые (частота встречаемости >10 %) побочные эффекты включают бессонницу, головокружение, сухость во рту, запор, тошноту и чрезмерное потоотделение.[26]

Общими (1-10 %) побочными эффектами являются потеря аппетита, ажитация, тревога, головные боли, беспокойство, ощущения покалывания, искажённое восприятие вкуса, трудности с ближним или дальним зрением (проблемы с аккомодацией), учащённое сердцебиение, ощущение сердцебиения, расслабление кровеносных сосудов, приводящее к низкому кровяному давлению, высокое кровяное давление, рвота, сыпь, ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря, инфекция мочевыводящих путей, болезненное или затруднённое мочеиспускание, задержка мочи, эректильная дисфункция, болезненная эякуляция или её задержка и озноб.[26]

Метаанализ 2009 года показал значительно худшую переносимость ребоксетина по сравнению с другими 11 антидепрессантами второго поколения, рассмотренными в анализе.[6]

Передозировка

Ребоксетин считается антидепрессантом с относительно низким риском передозировки.[27] Симптомы:[27]

Торговые наименования

Edronax — торговое наименование ребоксетина в каждой англоязычной стране, где он одобрен для клинического использования. Торговые наименования ребоксетина включают († обозначает продукт, который больше не продаётся):[3]

Примечания

  1. ↑ 1 2 3 4 5 PRODUCT INFORMATION EDRONAX® Reboxetine mesilate (PDF). TGA eBusiness Services. Pfizer Australia Pty Ltd (17 октября 2012). Дата обращения: 1 февраля 2022. Архивировано 31 января 2022 года.
  2. ↑ 1 2 3 Holm KJ, Spencer CM (July 1999). "Reboxetine". CNS Drugs. 12 (1): 65—83. doi:10.2165/00023210-199912010-00006.
  3. ↑ 1 2 Reboxetine Mesilate. — The Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, 2011-11-08.
  4. ↑ Государственный реестр лекарственных средств. Дата обращения: 31 января 2022.
  5. ↑ 1 2 Eyding D, Lelgemann M, Grouven U, Härter M, Kromp M, Kaiser T, Kerekes MF, Gerken M, Wieseler B (October 2010). "Reboxetine for acute treatment of major depression: systematic review and meta-analysis of published and unpublished placebo and selective serotonin reuptake inhibitor controlled trials". BMJ. 341: c4737. doi:10.1136/bmj.c4737. PMC 2954275. PMID 20940209.
  6. ↑ 1 2 Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G, Geddes JR, Higgins JP, Churchill R, Watanabe N, Nakagawa A, Omori IM, McGuire H, Tansella M, Barbui C (February 2009). "Comparative efficacy and acceptability of 12 new-generation antidepressants: a multiple-treatments meta-analysis" (PDF). Lancet. 373 (9665): 746—58. doi:10.1016/S0140-6736(09)60046-5. PMID 19185342. S2CID 35858125. Архивировано из оригинала (PDF) 29 сентября 2013.
  7. ↑ 1 2 Reboxetine: benefit-risk balance reviewed. Drug Safety Update. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (сентябрь 2011). Дата обращения: 10 ноября 2013. Архивировано 14 февраля 2014 года.
  8. ↑ Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G, Chaimani A, Atkinson LZ, Ogawa Y, et al. (April 2018). "Comparative efficacy and acceptability of 21 antidepressant drugs for the acute treatment of adults with major depressive disorder: a systematic review and network meta-analysis". Lancet. 391 (10128): 1357—1366. doi:10.1016/S0140-6736(17)32802-7. PMC 5889788. PMID 29477251.
  9. ↑ Versiani M, Cassano G, Perugi G, Benedetti A, Mastalli L, Nardi A, Savino M (January 2002). "Reboxetine, a selective norepinephrine reuptake inhibitor, is an effective and well-tolerated treatment for panic disorder". The Journal of Clinical Psychiatry. 63 (1): 31—7. doi:10.4088/JCP.v63n0107. PMID 11838623.
  10. ↑ Bertani A, Perna G, Migliarese G, Di Pasquale D, Cucchi M, Caldirola D, Bellodi L (September 2004). "Comparison of the treatment with paroxetine and reboxetine in panic disorder: a randomized, single-blind study". Pharmacopsychiatry. 37 (5): 206—10. doi:10.1055/s-2004-832593. PMID 15359375.
  11. ↑ Dannon PN, Iancu I, Grunhaus L (October 2002). "The efficacy of reboxetine in the treatment-refractory patients with panic disorder: an open label study". Human Psychopharmacology. 17 (7): 329—33. doi:10.1002/hup.421. PMID 12415550. S2CID 19996027.
  12. ↑ 1 2 Hashemian F, Mohammadian S, Riahi F, Ghaeli P, Ghodsi D (2011). "A comparison of the effects of reboxetine and placebo on reaction time in adults with Attention Deficit-Hyperactivity Disorder (ADHD)". Daru. 19 (3): 231—5. PMC 3232108. PMID 22615662.
  13. ↑ 1 2 Tehrani-Doost M, Moallemi S, Shahrivar Z (April 2008). "An open-label trial of reboxetine in children and adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder". Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology. 18 (2): 179—84. doi:10.1089/cap.2006.0034. PMID 18439114.
  14. ↑ 1 2 Ratner S, Laor N, Bronstein Y, Weizman A, Toren P (May 2005). "Six-week open-label reboxetine treatment in children and adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder". Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 44 (5): 428—33. doi:10.1097/01.chi.0000155327.30017.8c. PMID 15843764.
  15. ↑ 1 2 Riahi F, Tehrani-Doost M, Shahrivar Z, Alaghband-Rad J (November 2010). "Efficacy of reboxetine in adults with attention-deficit/hyperactivity disorder: a randomized, placebo-controlled clinical trial". Human Psychopharmacology. 25 (7—8): 570—6. doi:10.1002/hup.1158. PMID 21312292. S2CID 8634761.
  16. ↑ 1 2 Toren P, Ratner S, Weizman A, Lask M, Ben-Amitay G, Laor N (December 2007). "Reboxetine maintenance treatment in children with attention-deficit/hyperactivity disorder: a long-term follow-up study". Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology. 17 (6): 803—12. doi:10.1089/cap.2006.0145. PMID 18315452.
  17. ↑ 1 2 Quintero J, López-Muñoz F, Alamo C, Loro M, García-Campos N (November 2010). "Reboxetine for ADHD in children non-responders or with poor tolerance to methylphenidate: a prospective long-term open-label study". Attention Deficit and Hyperactivity Disorders. 2 (3): 107—13. doi:10.1007/s12402-010-0027-x. PMID 21432596. S2CID 41617072.
  18. ↑ El-Giamal N, de Zwaan M, Bailer U, Lennkh C, Schüssler P, Strnad A, Kasper S (November 2000). "Reboxetine in the treatment of bulimia nervosa: a report of seven cases". International Clinical Psychopharmacology. 15 (6): 351—6. doi:10.1097/00004850-200015060-00006. PMID 11110011. S2CID 21260625.
  19. ↑ Fassino S, Daga GA, Boggio S, Garzaro L, Pierò A (September 2004). "Use of reboxetine in bulimia nervosa: a pilot study". Journal of Psychopharmacology. 18 (3): 423—8. doi:10.1177/026988110401800314. PMID 15358988. S2CID 24287884.
  20. ↑ Nevéus T (2006). "Reboxetine in therapy-resistant enuresis: results and pathogenetic implications". Scandinavian Journal of Urology and Nephrology. 40 (1): 31—4. doi:10.1080/00365590500407803. PMID 16452053. S2CID 41990481.
  21. ↑ Larrosa O, de la Llave Y, Bario S, Granizo JJ, Garcia-Borreguero D (May 2001). "Stimulant and anticataplectic effects of reboxetine in patients with narcolepsy: a pilot study". Sleep. 24 (3): 282—5. doi:10.1093/sleep/24.3.282. PMID 11322710. Архивировано 15 августа 2016. Дата обращения: 14 марта 2022.
  22. ↑ Poyurovsky M, Isaacs I, Fuchs C, Schneidman M, Faragian S, Weizman R, Weizman A (February 2003). "Attenuation of olanzapine-induced weight gain with reboxetine in patients with schizophrenia: a double-blind, placebo-controlled study" (PDF). The American Journal of Psychiatry. 160 (2): 297—302. doi:10.1176/appi.ajp.160.2.297. PMID 12562576. Архивировано (PDF) 10 ноября 2013. Дата обращения: 14 марта 2022.
  23. ↑ 1 2 Matthews PR, Horder J, Pearce M (January 2018). "Selective noradrenaline reuptake inhibitors for schizophrenia". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 1: CD010219. doi:10.1002/14651858.CD010219.pub2. PMC 6491172. PMID 29368813.
  24. ↑ Kishi T, Mukai T, Matsuda Y, Moriwaki M, Iwata N (November 2013). "Efficacy and safety of noradrenalin reuptake inhibitor augmentation therapy for schizophrenia: a meta-analysis of double-blind randomized placebo-controlled trials". Journal of Psychiatric Research. 47 (11): 1557—63. doi:10.1016/j.jpsychires.2013.07.003. PMID 23899496.
  25. ↑ Joint Formulary Committee. British National Formulary (BNF). — 65. — London, UK : Pharmaceutical Press, 2013. — P. 254–255. — ISBN 978-0-85711-084-8.
  26. ↑ 1 2 Edronax 4mg Tablets. UK Electronic Medicines Compendium (октябрь 2015). Дата обращения: 20 августа 2017. Архивировано 20 ноября 2021 года.
  27. ↑ 1 2 The Maudsley prescribing guidelines in psychiatry. — West Sussex : Wiley-Blackwell, 2012. — P. 588. — ISBN 978-0-470-97948-8.