PROFILPELAJAR.COM

Кломипрамин
Кломипрамин
	Clomipraminum
Химическое соединение
ИЮПАК	3-(3-chloro-10,11-dihydro-5H-dibenzo[b, f]azepin-5-yl)-N,N-dimethylpropan-1-amine
Брутто-формула	C19H23ClN2
Молярная масса	314,9
CAS	303-49-1
PubChem	2801
DrugBank	APRD00253
Состав
Классификация
АТХ	N06AA04
Фармакокинетика
Биодоступн.	Примерно 50 % при пероральном приёме
Метаболизм	Печень
Период полувывед.	Кломипрамин порядка 35 часов ; Десметилкломипрамин (наиболее активный метаболит) около 50 часов
Экскреция	Почками
Лекарственные формы
	таблетки и драже по 10 и 25 мг, таблетки пролонгированного действия по 75 мг, ампулы по 2 мл 2,5 % раствора (25 мг)
Способы введения
	перорально, внутримышечно, внутривенно
Другие названия
	Анафранил (Anafranil), Гидифен, Кломинал, Клофранил, Маронил (Maronil), Hydiphen, Klomipramin, Monochlorimipramine, Neoprex
	Медиафайлы на Викискладе

Кломипрамин (англ. Clomipramine) — трициклический антидепрессант, близкий по действию к имипрамину, но сильнее блокирующий обратный захват серотонина. Также оказывает α-адреноблокирующее и противогистаминное действие. Оказывает выраженное тимолептическое действие с более слабым, чем у имипрамина, стимулирующим компонентом. По структуре отличается от имипрамина только наличием в молекуле атома хлора.

Общая информация

Применяют при разных формах депрессий, в том числе при глубоких, затяжных формах. Эффект наступает относительно быстро (на 3—5-й день)^[1].

Назначают обычно по 0,025 г (25 мг) 3 раза в день, при необходимости повышая дозу до 50 мг и более 3 раза в день. При тяжёлых депрессиях вводят в вену (медленно) 25—50 мг — до 200 мг. По достижении терапевтического эффекта переходят на приём препарата перорально.

Противопоказания

Закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы, колебания сосудистого тонуса, сердечная аритмия^[2] (особенно блокады сердца), недавний инфаркт миокарда, маниакальная фаза биполярных расстройств, тяжёлые поражения печени, порфирия, детский возраст^[3].

С осторожностью

С осторожностью кломипрамин применяют при заболеваниях сердца, эпилепсии в анамнезе, кормлении грудью, в пожилом возрасте, при печёночной недостаточности, заболеваниях щитовидной железы, феохромоцитоме, психозах в анамнезе (кломипрамин может усиливать психотические симптомы), задержке мочи в анамнезе, при одновременном проведении электросудорожной терапии, одновременном проведении анестезии (повышается риск аритмий и артериальной гипотензии)^[3].

Применения кломипрамина при беременности, особенно в первом и третьем триместрах, следует избегать в отсутствие крайней необходимости^[3].

При приёме кломипрамина женщиной в период кормления грудью возможно возникновение побочных эффектов у младенца; следует наблюдать за младенцем на предмет возникновения вялости и сонливости^[3].

Следует учитывать, что кломипрамин может нарушать способность управлять движущимися механизмами, нарушать способность водить автомобиль^[3].

Отмену кломипрамина нельзя осуществлять резко^[3].

Побочные эффекты

Основные побочные действия кломипрамина — антихолинергические явления^[2] (расстройства аккомодации, запоры, задержка мочи, сухость во рту, спутанность^[2], повышение внутриглазного давления^[3]), ортостатическая гипотензия, реже кардиотоксические эффекты (необходим мониторинг ЭКГ)^[2]. К кардиотоксическим побочным эффектам кломипрамина относятся изменения на ЭКГ, аритмии, ортостатическая гипотензия, тахикардия^[3]. В отличие от имипрамина, кломипрамин обычно не усиливает страх и тревогу. Как и антидепрессанты группы СИОЗС, может приводить к развитию сексуальной дисфункции^[4].

Возможны диспепсия^[5], эйфория, тошнота, седация, бессонница, возбуждение^[6], расстройства поведения^[3], ажитация, обострение параноидной симптоматики, инверсия фазы (то есть развитие мании или гипомании), атаксия, судороги, дискинезии, мышечные подёргивания^[5] (особенно у пожилых пациентов), тремор, обмороки, повышенное потоотделение, сыпь и реакции гиперчувствительности (крапивница, фотосенсибилизация), нарушение сексуальных функций, изменения уровня сахара крови, эндокринные побочные эффекты (увеличение яичек, гинекомастия, галакторея), повышение аппетита и увеличение массы тела (иногда снижение массы тела), лихорадка, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, пурпура, тромбоцитопения, гипонатриемия, изменение функциональных проб печени^[3].

При приёме кломипрамина может возникнуть антихолинергический синдром^[7]. При сочетании кломипрамина с некоторыми другими антидепрессантами (препаратами группы ИМАО^[8], препаратами группы СИОЗС^[9]), а также иногда при монотерапии кломипрамином^[10] возможно развитие серотонинового синдрома^[8]^[9]^[10]. В тех случаях, когда кломипрамин применяется при печёночной недостаточности, возможно усиление седативного действия^[3].

В случаях внутривенного капельного введения кломипрамина следует проводить тщательный мониторинг артериального давления, поскольку ортостатические коллапсы в этих случаях часты, особенно в первые часы после инфузионной терапии^[2].

Взаимодействия

Препарат не сочетается с необратимыми ИМАО, резерпином^[5]. При сочетании с ИМАО может вызвать выраженное возбуждение, гипотонический криз, лихорадку, мышечные спазмы, судороги, кому^[11]^:400. Не рекомендуется сочетать с флувоксамином и с клозапином. Повышает концентрацию антидепрессантов СИОЗС^[5]. Усиливает эффект адреномиметиков, может усиливать эффект адреналина, антигистаминных препаратов, обладающих седативным действием, антитромботических средств, антагонистов витамина K, атропина, биперидена, изопреналина, норадреналина, препаратов для общей анестезии, противопаркинсонических средств, хинидина, этанола и этанолсодержащих препаратов, эфедрина. Приём хинидина в сочетании с кломипрамином не рекомендуется. Кломипрамин может ослаблять эффект бетанидина, клонидина, резерпина (вплоть до прекращения этого эффекта), ослаблять эффект метилдопы^[11]^:399—401.

Сочетание кломипрамина с препаратами, угнетающими ЦНС, может приводить к опасной заторможенности, как и сочетание кломипрамина с опиоидными анальгетиками^[11]^:121. При сочетании кломипрамина с леводопой может повышаться артериальное давление, с прокаинамидом, хинидином или тиреотропными средствами — возникать нарушения сердечного ритма, при сочетании с гормональными контрацептивами усиливается депрессия, при сочетании с дисульфирамом может возникать делирий. Сочетание с препаратами лития может приводить к снижению судорожного порога^[11]^:400.

Карбамазепин, фенитоин, никотин снижают концентрацию кломипрамина в плазме крови; циметидин, эстрогены повышают его концентрацию^[11]^:400.

Литература

Машковский, М. Д. Лекарственные средства. — 15-е изд. — М. : Новая Волна, 2005. — С. 99. — 1200 с. — ISBN 5-7864-0203-7.

Примечания

↑ Машковский, 2005.
↑ ¹ ² ³ ⁴ ⁵ Мосолов С.Н. Современные тенденции в терапии обсессивно-компульсивного расстройства: от научных исследований к клиническим рекомендациям // Биологические методы терапии психических расстройств (доказательная медицина — клинической практике) / Под ред. С.Н. Мосолова. — Москва : Издательство «Социально-политическая мысль», 2012. — С. 669—702. — 1080 с. — 1000 экз. — ISBN 978-5-91579-075-8.
↑ ¹ ² ³ ⁴ ⁵ ⁶ ⁷ ⁸ ⁹ ¹⁰ ¹¹ Руководство по рациональному использованию лекарственных средств (формуляр) / Под ред. А. Г. Чучалина, Ю. Б. Белоусова, Р. У. Хабриева, Л. Е. Зиганшиной. — ГЭОТАР-Медиа. — М., 2006. — 768 с. — ISBN 5-9704-0220-6.
↑ Montejo A. L., Llorca G., Izquierdo J. A., Rico-Villademoros F. Incidence of sexual dysfunction associated with antidepressant agents: a prospective multicenter study of 1022 outpatients. Spanish Working Group for the Study of Psychotropic-Related Sexual Dysfunction. (англ.) // The Journal of clinical psychiatry. — 2001. — Vol. 62 Suppl 3. — P. 10—21. — PMID 11229449. [исправить]
↑ ¹ ² ³ ⁴ Подкорытов В. С., Чайка Ю. Ю. Депрессии. Современная терапия. — Харьков: Торнадо, 2003. — 352 с. — ISBN 966-635-495-0.
↑ Бауэр М., Пфенниг А., Северус Э., Вайбрау П.С., Ж. Ангст, Мюллер Х.-Ю. от имени и по поручению Рабочей группы по униполярным депрессивным расстройствам. Клинические рекомендации Всемирной федерации обществ биологической психиатрии по биологической терапии униполярных депрессивных расстройств. Часть 2: Острое и продолженное лечение униполярных депрессивных расстройств по состоянию на 2013 год : [арх. 11 июля 2021] // Современная терапия психических расстройств. — 2016. — № 1. — С. 31—48.
↑ Волков В.П. Ятрогенные психонейросоматические синдромы. — Тверь: Триада, 2014. — 320 с.
↑ ¹ ² Мосолов C. Н., Костюкова Е. Г., Сердитов О. В. Серотониновый синдром при лечении депрессии // Международный журнал медицинской практики. — МедиаСфера, 2000. — № 8. Архивировано 1 февраля 2015 года.
↑ ¹ ² Schlienger RG, Shear NH. Серотониновый синдром // British Journal of Psychiatry. — 1996. — Т. 169 (suppl.31). — С. 15-20. Перевод:Серотониновый синдром // Обзор современной психиатрии. — 1998. — Вып. 1. Архивировано 21 июня 2011 года.
↑ ¹ ² Ener R. A., Meglathery S. B., Van Decker W. A., Gallagher R. M. Serotonin syndrome and other serotonergic disorders. (англ.) // Pain medicine (Malden, Mass.). — 2003. — Vol. 4, no. 1. — P. 63—74. — PMID 12873279. [исправить]
↑ ¹ ² ³ ⁴ ⁵ Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии / Л. В. Деримедведь, И. М. Перцев, Е. В. Шуванова, И. А. Зупанец, В. Н. Хоменко; под ред. проф. И. М. Перцева. — Харьков: Издательство «Мегаполис», 2001. — 784 с. — 5000 экз. — ISBN 996-96421-0-X.