Od 6 kwietnia 2009 do 18 marca 2013 wiceminister zdrowia w drugim rządzieBinjamina Netanjahu. Powrócił na to stanowisko 19 maja 2015 w czwartym rządzie Binjamina Netanjahu, sprawował je do 2 września tegoż roku, kiedy to stanął na czele resortu. Pozostał na stanowisku do 28 listopada 2017[1].
W kwietniu 2020 r. Ja’akow Litzman stał się tematem doniesień medialnych, gdy wykryto infekcję koronawirusem zarówno u niego i jego żony. Według niektórych mediów miał wcześniej twierdzić, że pandemia COVID-19 jest karą od Boga za homoseksualizm[3]. O ile Litzman faktycznie ma niepochlebną opinię na temat homoseksualizmu, informacja o tym, że miał obarczyć go winą za koronawirusa, okazała się fake newsem[4].
Od 17 maja 2020 roku zaprzysiężony jako minister budownictwa i mieszkalnictwa[5].