Ceriwastatyna

Ceriwastatyna
Ogólne informacje
Wzór sumaryczny

C26H34FNO5

Masa molowa

459,55 g/mol

Wygląd

higroskopijny biały lub prawie biały proszek[1]

Identyfikacja
Numer CAS

145599-86-6

PubChem

446156

DrugBank

DB00439

Jeżeli nie podano inaczej, dane dotyczą
stanu standardowego (25 °C, 1000 hPa)
Klasyfikacja medyczna
ATC

C10AA06

Multimedia w Wikimedia Commons

Ceriwastatyna, cerywastatyna (łac. cerivastatinum) – wielofunkcyjny organiczny związek chemiczny pochodzenia syntetycznego, mający w swojej cząsteczce wspólną z innymi statynami w formie aktywnej grupę farmakoforową – łańcuch β-hydroksykwasu karboksylowego.

Stosowana była jako lek zmniejszający stężenie lipidów, ma także dodatkowe działanie plejotropowe na układ krążenia poprzez wpływ na czynność śródbłonka, stabilizację blaszek miażdżycowych, hamowanie układu krzepnięcia, stymulację układu fibrynolizy, hamowanie reakcji zapalnych oraz działanie immunomodulacyjne.

Działa przez hamowanie enzymu reduktazy 3-hydroksy-3-metylo-glutarylokoenzymu A (HMG-CoA).

Stosowana była w leczeniu hiperlipidemii zarówno w monoterapii, jak i leczeniu skojarzonym. Zmniejszała liczbę incydentów wieńcowych, zgonów wieńcowych, udarów mózgu i zabiegów rewaskularyzacyjnych. Została wycofana z obrotu farmaceutycznego w 2001 roku ze względu na wysokie ryzyko rabdomiolizy.

Występowanie

Ceriwastatyna jest syntetycznym związkiem chemicznym i nie występuje w sposób naturalny[8][9].

Historia

Historia statyn[10][11][12]
 Zobacz więcej w artykule Statyny, w sekcji Historia.

W 1973 roku[13] zespół Akira Endō po przebadaniu ponad 6000 szczepów bakteryjnych odkrył, że substancja ML-236B (mewastatyna) wydzielana przez Penicillium citrinum ma właściwości obniżania poziomu cholesterolu oraz lipoproteiny niskiej gęstości (LDL) w surowicy zwierząt laboratoryjnych i ludzi, jednakże badania na zwierzętach wykazały jej potencjalną toksyczność. W 1978 zespół Alfreda Albertsa wyizolował z produktów fermentacji Aspergillus terreus nowy związek o zbliżonej budowie, lowastatynę[14]. W 1986 roku wykazano, że za aktywność biologiczną naturalnych statyn odpowiada łańcuch β-hydroksykwasu karboksylowego, natomiast pierścień naftalenowy może być zastąpiony innym układem pierścieniowym[15]. Pod koniec lat 80. XX wieku specjalista chemii leków Rolf Angerbauer i biolog Hilmar Bischoff w laboratoriach firmy farmaceutycznej Bayer AG dokonali odkrycia trzeciej syntetycznej statyny – ceriwastatyny[16], która w 1997 roku wprowadzona została przez Bayer AG pod nazwami Baycol oraz Lipobay[17]. Została ona wycofana 8 sierpnia 2001 roku przez producenta w uzgodnieniu z amerykańską Agencją Żywności i Leków ze względu na wysokie ryzyko rabdomiolizy[17][18], dziesięciokrotnie wyższe niż w przypadku pozostałych statyn[19].

Budowa

Schematyczna struktura statyn[20]

Ceriwastatyna zbudowana jest z układu pirydyny podstawionego ugrupowaniem p–fluorofenylowym oraz grupą farmakoforową – łańcuchem β-hydroksykwasu karboksylowego[21].

Mechanizm działania

Kaskada biosyntezy donorów grup prenylowych i cholesterolu[22]. Statyny hamują syntezę mewalonianu z HMG-CoA

Proces syntezy cholesterolu przebiega w wielu etapach. Pierwszy z nich to biosynteza mewalonianu. Na początku dzięki tiolazie i syntazie HMG-CoA z reszt acetylowych przenoszonych przez koenzym A powstaje 3-hydroksy-3-metyloglutarylokoenzym A (HMG-CoA). Związek ten jest substratem reduktazy HMG-CoA, która, wykorzystując zredukowaną postać fosforanu dinukleotydu nikotynoamidoadeninowego (NADPH+H+), redukuje go do mewalonianu (stanowiącego substrat kolejnego etapu syntezy cholesterolu). Aktywność tego enzymu hamują w warunkach naturalnych kwasy żółciowe, cholesterol i sam mewalonian[23]. Jest to kluczowy w tym procesie enzym, którego aktywność ogranicza szybkość biosyntezy cholesterolu[24].

Reakcja katalizowana przez reduktazę HMG-CoA[25]

Mechanizm działania statyn[26] opiera się właśnie na specyficznym, kompetytywnym i odwracalnym hamowaniu reduktazy HMG-CoA, co następuje natychmiast po wniknięciu do komórki wątrobowej[27]. Blokowanie syntezy cholesterolu powoduje spadek jego stężenia. Cholesterol uczestniczy w regulacji ekspresji wielu genów poprzez łączenie się z białkami wiążącymi sterolowe elementy regulacyjne, SREBP[26]. Skutkiem tego jest nasilenie transkrypcji genu kodującego receptor dla lipoprotein niskiej gęstości (LDL), wzrost liczby receptorów kodowanych przez ten gen na powierzchni błony komórkowej i zwiększenie wychwytu z krwi lipoprotein niskiej oraz pośredniej gęstości. Biologicznym efektem tego mechanizmu, pod postacią zmian w lipidogramie, jest rozpoczęcie działania statyn po dwóch tygodniach, natomiast pełny efekt występuje po sześciu tygodniach od pierwszej dawki[27].

Działanie plejotropowe

 Zobacz więcej w artykule Statyny, w sekcji Plejotropowe działanie statyn.

Podstawowym mechanizmem działania plejotropowego statyn jest wynikające z hamowania reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylokoenzymu A (HMG-CoA) zmniejszenie syntezy izoprenoidów, które wywołuje pozytywny wpływ na śródbłonek naczyniowy, zmniejsza stres oksydacyjny i blaszki miażdżycowe, a także stymuluje działanie przeciwzapalne i antyproliferacyjne[28].

Ceriwastatyna wykazuje następujące plejotropowe działania[29][30]:

Właściwości

Właściwości fizyczne

Ceriwastatyna jest higroskopijnym białym proszkiem rozpuszczalnym w wodzie, metanolu i etanolu, natomiast w niewielkim stopniu w acetonie[31].

Farmakokinetyka

Podana doustnie wchłania się z przewodu pokarmowego w 85% i podlega efektowi pierwszego przejścia w mniejszym stopniu niż inne statyny. Dostępność biologiczna wynosi 60% zarówno pod postacią niezmienioną, jak i aktywnych metabolitów. Maksymalne stężenie we krwi osiąga po 2,5 godzinie. W około 99% wiąże się z albuminami. Czas półtrwania T0,5 wynosi 2–3 godziny[32]. Ceriwastatyna jest związkiem lipofilnym, dlatego jest bardziej podatna na metabolizm z udziałem cytochromu P450 i przenika do komórki wątrobowej na drodze dyfuzji biernej[33]. Lipofilność cząsteczki ułatwia przenikanie ceriwastatyny do ośrodkowego układu nerwowego oraz innych narządów, co może powodować większa liczbę działań niepożądanych. Ceriwastatyna jest metabolizowana w wątrobie, głównie poprzez cytochrom P450 3A4 oraz 2C8[34].

Metabolizm

Metabolizm ceriwastatyny przebiega z wytworzeniem dwóch aktywnych metabolitów M1 i M23. Metabolit M1 powstaje poprzez demetylację pirydylowego eteru metylowego, natomiast M23 poprzez hydroksylację grupy metylowej w pozycji 6′ w podstawniku izopropylowym[1]. Połączenie tych dwóch dróg metabolizmu powoduje powstanie nieaktywnego matabolitu M24. Względna siła działania metabolitów względem ceriwastatyny wynosi w przypdku M1 50% i u M23 80%[35].

Zastosowania

Ceriwastatyna jest obecnie wycofana z obrotu na całym świecie[19][36].

Działania niepożądane

Podczas badań klinicznych stwierdzono następujące działania niepożądane w nasileniu większym niż w grupie pobierającej placebo: bóle stawów, astenia, biegunka, bóle mięśniowe, bóle kończyn dolnych, zaparcia, ból w klatce piersiowej[1].

Miopatia i rabdomioliza

Odnotowano łącznie 52 przypadków zgonów związanych z ciężką rabdomiolizą, w tym 12 w przypadku leczenia skojarzonego ceriwastatyną z gemfibrozylem. Występowanie miopatii i rabdomiolizy było związane było z początkową dawką leku, aktualnie przyjmowaną dawką leku i wiekiem pacjentów[19][37].

Zgłoszone przypadki rabdomiolizy związanej z ceriwastatyną w latach 1987–2001[38]
statyna liczba
raportów 		liczba
przypadków 		podejrzewana
interakcja 		liczba
przypadków
ceriwastatyna 231 192 fibraty 22
digoksyna 7
warfaryna 6
makrolidy 2
cyklosporyna 1
mibefradyl 1

Dawkowanie

Ceriwastatyna była zalecana w dawkach 0,2–0,8 mg w pojedynczej dawce na noc[1].

Przedawkowanie

Brakuje specyficznych danych dotyczących postępowania w przedawkowaniu ceriwastatyny[1]. Leczenie przedawkowania ceriwastatyny jest jedynie objawowe i podtrzymujące. Ze względu na duży stopień wiązania z białkami osocza dializoterapia może okazać się nieskuteczna[1].

Przypisy

  1. ↑ a b c d e f Baycol (cerivastatin sodium tablets). Agencja Żywności i Leków. [dostęp 2014-12-06].
  2. ↑ a b c Cerivastatin, [w:] PubChem [online], United States National Library of Medicine, CID: 446156 (ang.).
  3. ↑ Cerivastatin, [w:] ChemIDplus [online], United States National Library of Medicine [dostęp 2015-01-30] (ang.).
  4. ↑ Cerivastatin, Sodium Salt (CAS 143201-11-0). Santa Cruz Biotechnology. [dostęp 2014-12-25]. (ang.).
  5. ↑ Cerivastatin sodium salt hydrate [online], karta charakterystyki produktu Sigma-Aldrich, 27 kwietnia 2022, numer katalogowy: SML0005 [dostęp 2024-03-08]. (przeczytaj, jeśli nie wyświetla się prawidłowa wersja karty charakterystyki)
  6. ↑ Kuhlmann J., Mūck W., Bischoff H., Keutz E. von, Llewellyn M. Cerivastatin (BAY w 6228): A Novel HMG-CoA Reductase Inhibitor. „Cardiovascular Drug Revievs”. s. 236–263. DOI: 10.1111/j.1527-3466.1998.tb00357.x. (ang.). 
  7. ↑ a b c d Banach, Filipiak i Opolski 2013 ↓, s. 35.
  8. ↑ Vincent Gullo, Arnold L. Demain: Statins Fermentation Products for Cholesterol Control in Humans. W: Chemistry and Pharmacology of Naturally Occurring Bioactive Compounds. Goutam Brahmachari (red.). CRC Press, 2013, s. 435–442. ISBN 978-1-4398-9167-4. [dostęp 2014-12-22]. (ang.).
  9. ↑ Banach, Filipiak i Opolski 2013 ↓, s. 32.
  10. ↑ Banach, Filipiak i Opolski 2013 ↓, s. 25.
  11. ↑ Japanese Antihyperlipidemic Market: New Statin Products and Their Marketing Strategies. Frost & Sullivan Market Insight, 2000. [dostęp 2014-11-11]. (ang.).
  12. ↑ R.Y. Mukhtar, J. Reid, J.P. Reckless. Pitavastatin. „Int J Clin Pract”. 59 (2), s. 239–252, Feb 2005. DOI: 10.1111/j.1742-1241.2005.00461.x. PMID: 15854203. (ang.). 
  13. ↑ Akira Endo. The discovery and development of HMG-CoA reductase inhibitors. „Journal of Lipid Research”. 33 (11), s. 1569–1582, 1992. PMID: 15531278. (ang.). 
  14. ↑ Banach, Rysz i Filipiak 2009 ↓, s. 2–3.
  15. ↑ G.E. Stokker, A.W. Alberts, P.S. Anderson, E.J. Cragoe i inni. 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase inhibitors. 3. 7-(3,5-Disubstituted [1,1'-biphenyl]-2-yl)-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acids and their lactone derivatives. „J Med Chem”. 29 (2), s. 170–181, 1986. PMID: 3950902. 
  16. ↑ Jie Jack Li, E. J. Corey: Drug Discovery: Practices, Processes, and Perspectives. New Jersey: John Wiley & Sons, s. 20–21. ISBN 978-0-470-94235-2.
  17. ↑ a b Banach, Filipiak i Opolski 2013 ↓, s. 24.
  18. ↑ Ceriwastatyna wycofana z obrotu. Medycyna Praktyczna, 2001-08-09. [dostęp 2014-10-15].
  19. ↑ a b c C.D. Furberg, B. Pitt. Withdrawal of cerivastatin from the world market. „Curr Control Trials Cardiovasc Med”. 2 (5), s. 205–207, 2001. PMID: 11806796. 
  20. ↑ Michael B. Bottorff: Safety and Statins: Pharmacologic and Clinical Perspectives. 2004-11-01. [dostęp 2015-01-13].
  21. ↑ Alfred Zejc, Maria Gorczyca: Chemia leków. Warszawa: PZWL, 2008, s. 418–421. ISBN 978-83-200-3652-7.
  22. ↑ Dieter Steinhilber, Manfred Schubert-Zsilavecz, Hermann J. Roth: Chemia Medyczna. MedPharm Polska, 2012, s. 436. ISBN 978-83-62283-94-1.
  23. ↑ Kathleen Botham, Peter A. Mayes: Synteza, transport i wydalanie cholesterolu. W: Robert K. Murray, Daryl K. Granner, Victor W. Rodwell: Biochemia Harpera ilustrowana. Warszawa: Wydawnictwo Lekarskie PZWL, 2006, s. 283. ISBN 978-83-200-3573-5.
  24. ↑ Wojciech Kostowski: Leki a lipidy krwi. Farmakoterapia miażdżycy. W: Farmakologia. Podstawy farmakoterapii. Wojciech Kostowski(red.). Wyd. III. T. I. Warszawa: PZWL, 2003, s. 220. ISBN 83-200-3351-9.
  25. ↑ A. Endo. A historical perspective on the discovery of statins. „Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci”. 86 (5), s. 484–493, 2010. PMID: 20467214. (ang.). 
  26. ↑ a b Ernst Mutschler, Gerd Geisslinger, Heyo Kroemer, Peter Ruth, Monika Schäfer-Korting: Farmakologia i toksykologia. Wrocław: MedPharm polska, 2010, s. 554–561. ISBN 978-83-60466-81-0.
  27. ↑ a b Banach, Rysz i Filipiak 2009 ↓, s. 5–6.
  28. ↑ Banach, Filipiak i Opolski 2013 ↓, s. 63.
  29. ↑ B. Sadowitz, K.G. Maier, V. Gahtan. Basic science review: Statin therapy--Part I: The pleiotropic effects of statins in cardiovascular disease. „Vasc Endovascular Surg”. 44 (4), s. 241–251, 2010. DOI: 10.1177/1538574410362922. PMID: 20403949. (ang.). 
  30. ↑ Banach, Filipiak i Opolski 2013 ↓, s. 60.
  31. ↑ Banach, Filipiak i Opolski 2013 ↓, s. 42.
  32. ↑ Banach, Rysz i Filipiak 2009 ↓, s. 42–43.
  33. ↑ Banach, Rysz i Filipiak 2009 ↓, s. 8.
  34. ↑ Banach, Rysz i Filipiak 2009 ↓, s. 35.
  35. ↑ Banach, Filipiak i Opolski 2013 ↓, s. 43.
  36. ↑ Katherine Rother: Bayer pulls cerivastatin from Japan, faces possible punitive damages in US and Germany. Medscape, 2001-08-28. [dostęp 2015-02-22]. (ang.).
  37. ↑ Renata Główczyńska, Wojciech Paluch, Krzysztof J. Filipiak. Działania niepożądane statyn. „Choroby Serca i Naczyń”. 4 (1), s. 18–34, 2007. (ang.). 
  38. ↑ S. Bellosta, R. Paoletti, A. Corsini. Safety of statins: focus on clinical pharmacokinetics and drug interactions. „Circulation”. 109 (23 Suppl 1), s. III.50–III.57, 2004. DOI: 10.1161/01.CIR.0000131519.15067.1f. PMID: 15198967. (ang.). 

Bibliografia

  • Maciej Banach, Krzysztof J. Filipiak, Grzegorz Opolski: Aktualny stan wiedzy na temat statyn. Poznań: 2013. ISBN 978-83-63622-21-3.
  • Maciej Banach, Jacek Rysz, Krzysztof J. Filipiak: Simwastatyna. Gdańsk: Via Medica, 2009. ISBN 978-83-7599-118-5.

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.

Substancja lecznicza w klasyfikacji anatomiczno-terapeutyczno-chemicznej (ATC)
C10: Leki zmniejszające stężenie lipidów
C10A – Leki zmniejszające stężenie lipidów we krwi
C10AA – Statyny
C10AB – Fibraty
C10AC – Leki wiążące kwasy żółciowe
C10AD – Kwas nikotynowy i pochodne
C10AX – Inne
C10B – Leki zmniejszające stężenie lipidów w połączeniach
C10BA – Połączenia różnych leków zmniejszających stężenie lipidów
C10BX – Leki zmniejszające stężenie lipidów w połączeniach z innymi lekami

Read other articles:

Changzhou

Changzhou Changzhou (Hanzi: 常州; Pinyin: Chángzhōu) merupakan sebuah kota setingkat-prefektur yang terletak di Jiangsu bagian selatan, RRT. Kota ini lebih dikenal dengan Yanling, Lanling, Jinling, dan Wujin. Letaknya di bagian selatan Sungai Yangtze. Berbatasan dengan Nanjing di barat, Zhenjiang di barat laut, Wuxi di timur, dan provinsi Zhejiang di selatan. Pada tahun 2004, kota ini memiliki jumlah penduduk sebesar 3.489.000 jiwa dan memiliki luas wilayah 4.375 km². Kota ini memil...

 

Георгиевский крест

Не следует путать с Орденом Святого Георгия. У этого термина существуют и другие значения, см. Георгиевский крест (значения). Знак отличия Военного ордена Девиз «За службу и храбрость» Страна  Российская империя Тип знак отличия Кому вручается нижним чинам Основани�...

 

Serie C1 1996-1997

Serie C1 1996-1997 Competizione Serie C1 Sport Calcio Edizione 19ª Organizzatore Lega Professionisti Serie C Date dal 1º settembre 1996al 15 giugno 1997 Luogo Italia Partecipanti 36 Formula 2 gironi all'italiana A/R, play-off e playout Risultati Vincitore Treviso (1º titolo)Fidelis Andria (1º titolo) Altre promozioni AnconaMonza Retrocessioni AvezzanoNovaraSoraSPALSpeziaTrapani Statistiche Miglior marcatore Gir. A: Roberto Putelli (16)Gir. B: Eupremio Carruezzo (18) Incontri...

Mitologi Hindu

Artikel ini membutuhkan rujukan tambahan agar kualitasnya dapat dipastikan. Mohon bantu kami mengembangkan artikel ini dengan cara menambahkan rujukan ke sumber tepercaya. Pernyataan tak bersumber bisa saja dipertentangkan dan dihapus.Cari sumber: Mitologi Hindu – berita · surat kabar · buku · cendekiawan · JSTOR Ilustrasi dalam kitab Purana, salah satu sumber mitologi Hindu. Bagian dari seriAgama Hindu Umat Sejarah Topik Sejarah Mitologi Kosmologi Dew...

 

Richland Center, Wisconsin

City in Wisconsin, United StatesRichland CenterCityRichland Center's historic downtown, viewed from Court and Main StreetLocation of Richland Center in Richland County, WisconsinRichland CenterShow map of WisconsinRichland CenterShow map of the United StatesCoordinates: 43°20′16″N 90°23′5″W / 43.33778°N 90.38472°W / 43.33778; -90.38472Country United StatesState WisconsinCountyRichlandArea[1] • Total4.77 sq mi (12.41&...

 

مجموعة السلطان الأشرف قايتباي

مجموعة السلطان قايتباي إحداثيات 30°02′38″N 31°16′30″E / 30.04402°N 31.27499°E / 30.04402; 31.27499  معلومات عامة القرية أو المدينة صحراء المماليك، القاهرة الدولة مصر المساحة 60.15 هكتار  سنة التأسيس 1474  تاريخ بدء البناء 877هـ/1472م - 879هـ/1474م موقع اليونيسكو للتراث العالمي رقم التع...

Joseph R. Donovan Jr.

Joseph R. Donovan Jr. Duta Besar Amerika Serikat untuk IndonesiaMasa jabatan4 November 2016 – 14 Februari 2020PresidenBarack ObamaDonald TrumpPendahuluRobert O. Blake, Jr.PenggantiSung Kim Informasi pribadiLahir15 Februari 1951 (umur 73)Goshen, New York, Amerika SerikatSuami/istriMei Chou WuAnakSteve StraehleySunting kotak info • L • B Joseph Donovan Junior, B.S. (lahir 15 Februari 1951) adalah seorang diplomat yang berasal dari Amerika Serikat. Ia merupakan lulu...

 

Claude Lévi-Strauss

Claude Lévi-Strauss Claude Lévi-Strauss (pengucapan bahasa Prancis: [klod levi stʁos]; 28 November 1908 – 30 Oktober 2009)[1][2][3] adalah antropolog dan etnolog Prancis, dan disebut sebagai bapak antropologi modern.[4] Dia berpendapat bahwa pikiran primitif memiliki struktur yang sama dengan pikiran yang beradab dan bahwa ciri-ciri manusia itu sama saja di mana-mana.[5][6] Pengamatannya ini berpuncak pada bukunya yang te...

 

Daftar katedral di Tanjung Verde

Katedral Praia Katedral Mindelo Ini adalah daftar katedral di Tanjung Verde diurutkan berdasarkan denominasi. Katolik Katedral Gereja Katolik di Tanjung Verde:[1] Katedral Bunda Rahmat, Praia Katedral Bunda dari Cahaya, Mindelo Lihat juga Gereja Katolik di Tanjung Verde Gereja Katolik Roma Daftar katedral Referensi ^ GCatholic.org: Katedral Tanjung Verde lbsDaftar katedral di AfrikaNegaraberdaulat Afrika Selatan Afrika Tengah Aljazair Angola Benin Botswana Burkina Faso Burundi Chad Er...

Caterine Ibargüen

Caterine Ibargüen Caterine Ibargüen lors du Golden Gala de Rome en 2017. Informations Disciplines Triple saut, longueur, hauteur Période d'activité 1999 – Nationalité Colombienne Naissance 12 février 1984 (40 ans) Apartadó Taille 1,80 m (5′ 11″) [1] Masse 70 kg (154 lb)[1] Entraîneur Ubaldo Duany Records • Triple saut : 15,31 m (2014)• Saut en longueur : 6,87 m (2018)• Saut en hauteur : 1,93 m (2005) Distinctions Trop...

 

2020年夏季奧林匹克運動會波蘭代表團

2020年夏季奥林匹克运动会波兰代表團波兰国旗IOC編碼POLNOC波蘭奧林匹克委員會網站olimpijski.pl（英文）（波兰文）2020年夏季奥林匹克运动会（東京）2021年7月23日至8月8日（受2019冠状病毒病疫情影响推迟，但仍保留原定名称）運動員206參賽項目24个大项旗手开幕式：帕维尔·科热尼奥夫斯基（游泳）和马娅·沃什乔夫斯卡（自行车）[1]闭幕式：卡罗利娜·纳亚（皮划艇）&#...

 

Філософія

Частина серії проФілософіяLeft to right: Plato, Kant, Nietzsche, Buddha, Confucius, AverroesПлатонКантНіцшеБуддаКонфуційАверроес Філософи Епістемологи Естетики Етики Логіки Метафізики Соціально-політичні філософи Традиції Аналітична Арістотелівська Африканська Близькосхідна іранська Буддій�...

Frameless construction

A frameless cabinet In cabinetmaking, frameless construction of cabinets uses flat panels of engineered wood — usually particle board, plywood or medium-density fibreboard — rather than the older frame and panel construction. A common construction method for frameless cabinets originated in Europe after World War II and is known as the 32-mm system or European system.[1] The name comes from the 32-millimetre spacing between the system holes used for construction and installation o...

 

Yovianus

YovianusSolidus Kaisar YovianusKaisar Romawi ke-64Berkuasa27 Juni 363 – 17 Februari 364PendahuluYulianus si MurtadinPenerusValentinianus IInformasi pribadiKelahiran331Singidunum (kini Beograd, Serbia)Kematian17 Februari 364 (umur 33)Dadastana (di Anatolia)PemakamanGereja Rasul Suci, KonstantinopelNama lengkapFlavius Yovianus (dari lahir hingga naik tahta); Flavius Yovianus Augustus (sebagai kaisar)AyahVarronianusIstriCharitoAnakDua anak laki-laki, yang satu bernama Varronianus (menjadi kons...

 

Luis IX de Hesse-Darmstadt

Luis IX Landgrave de Hesse-Darmstadt Luis IX de Hesse-Darmstadt alrededor de 1780 en el Musée historique de StrasbourgReinado 17 de octubre de 1768-6 de abril de 1790Predecesor Luis VIIISucesor Luis XInformación personalNacimiento 15 de diciembre de 1719 Darmstadt, Landgraviato de Hesse-DarmstadtFallecimiento 6 de abril de 1790 (70 años) Pirmasens, Landgraviato de Hesse-DarmstadtSepultura Johanneskirche, PirmasensFamiliaDinastía Hesse-DarmstadtPadre Luis VIII de Hesse-DarmstadtMadre Carlo...

Pemilihan umum Bupati Malang 2015

Pemilihan umum Bupati Malang 2015201020209 Desember 2015Kandidat   Calon Rendra Kresna Dewanti Rumpoko Nurcholis Partai Partai Golongan Karya PDI-P Independen Suara rakyat 605.817 521.928 45.723 Persentase 51,63% 44,48% 3,89% Hasil suara Peta persebaran suara Peta lokasi Kabupaten Malang Bupati petahanaRendra Kresna Partai Golongan Karya Bupati terpilih Rendra Kresna Partai Golongan Karya Pemilihan umum Bupati Malang 2015 dilaksanakan pada 9 Desember 2015 untuk memilih Bupati dan W...

 

56ª Divisione fanteria "Casale"

56ª Divisione fanteria CasaleStemma della 56ª Divisione fanteria Casale Descrizione generaleAttiva1939 - 8 settembre 1943 Nazione Italia Servizio Regio esercito Tipodivisione di fanteria Dimensione430 ufficiali e 9471 sottufficiali e truppa (organico all'11 ottobre 1942) Guarnigione/QGForlì Battaglie/guerreCampagna greco-albanese Parte di1940: VI Corpo d'armatamar. 1941: Riserva del Comando Superiore1943: VIII Corpo d'armata Reparti dipendenti1940:11º Rgt. fanteria Casale12º Rgt. fa...

 

تجربة ميلر-يوري

التجربة تجربة ميلر-يوري (أو يوري-ميلر) هي إحدى التجارب التي تحاكي الشروط الافتراضية التي وجدت على الأرض المبكرة ويتم فحصها للتحقق من حصول التطور الكيميائي . تحاول الفرضية بشكل أساسي اختبار فرضية اوبارين وهولدين بأن شروط الأرض البدئية هي التي اعطت الأفضلية للتفاعلات الكيمي...

Stadion Sultan Agung

Stadion Sultan Agungꦱꦼꦠꦝꦶꦪꦺꦴꦤ꧀ꦱꦸꦭ꧀ꦠꦤ꧀ꦄꦒꦸꦁSSA Informasi stadionNama lengkapStadion Sultan AgungPemilikPemerintah Kabupaten BantulLokasiLokasiJalan Sultan Agung, Ponggok II, Desa Trimulyo, Kapanéwon Jetis, Kabupaten Bantul, Provinsi Daerah Istimewa YogyakartaKoordinat2°58′39″S 104°44′38″E / 2.977617°S 104.743808°E / -2.977617; 104.743808KonstruksiDibuat2004Dibuka2007Direnovasi2011Data teknisPermukaanRumput, tribun ba...

 

New Long Pond

New Long PondNew Long Pond from Lower College PondNew Long PondLocationPlymouth, MassachusettsCoordinates41°51′10″N 70°40′45″W / 41.85278°N 70.67917°W / 41.85278; -70.67917Basin countriesUnited StatesSurface area23 acres (9.3 ha) New Long Pond is a 23-acre (93,000 m2) pond in the Myles Standish State Forest in Plymouth, Massachusetts. The pond is located northeast of East Head Reservoir and southwest of College Pond and Three Cornered Pond. T...