Efter ti år begynner Jack endelig å godta Greg som svigersønnen sin og vurderer å overlate rollen som familiens overhode, «the Godfocker», til Greg. Når Greg og Pams tvillinger Samantha og Henry snart skal fylle fem år kommer Jack og Dina til Chicago, noe som passer Jack helt utmerket, slik at han kan se om Greg har det som skal til for å passe på familien. Jack bruker fortiden som CIA-agent for å samle inn opplysninger, og da han oppdager Greg med en halvnaken jente i armene, mistenker Jack at Greg er utro mot Pam og overhodet ikke bør overta ansvaret for familien.
