Domenico Mazzocchi (1592–1665) var en italienisk barokkkomponist.
Mazzocchi kan ha vært elev av Giovanni Bernardino Nanino. I 1640 var Mazzocchi i tjeneste hos kardinal Ippolito Aldobrandini, en grandnevø av pave Klemens VIII i Roma. Takket være kardinalens støtte levde Mazzocchi i stor luksus.
Mazzocchi fikk betydning for utviklingen av en egen romersk opera. De trykte verkene hans er blant de første som tar i bruk dynamiske betegnelser som crescendo, diminuendo og messa di voce .
Broren Virgilio Mazzocchi (1597–1646) var musiker og komponist i Vatikanet.
