Later keerde hij terug naar Moldavië, waar hij in 1848 deelnam aan de revolutie en dus voorstander was van een Moldavisch-Walachijse vereniging onder één vorst, Mihail Sturdza. Uiteindelijk mislukte de revolutie.
Ion Ghica werd wiskundeleraar aan de Universiteit van Iași die Sturdza opgericht had.
Later, verhuisde hij naar Boekarest, en later weer naar Constantinopel, vanwege het Phanariotestijdperk in de twee Roemeense vorstendommen. In Turkije werd hij Bey van de Samos (1853 - 1859) genoemd omdat hij op datzelfde eiland, waar de piraterij bloeide, de piraterij kon verdrijven.