シェーグレン症候群 （英 : Sjögren 's syndrome涙腺 の涙分泌や、唾液腺 の唾液分泌などが障害される自己免疫疾患 の一種。
膠原病 に合併する二次性 シェーグレン症候群と合併症の無い原発性 シェーグレン症候群に大別される[ 2] [ 1] スウェーデン の眼科医の名前ヘンリク・シェーグレン （英語版 ）
抗SS-A/Ro抗体・抗SS-B/La抗体（ともに非ヒストン核タンパクに対する抗体）といった自己抗体 が存在することから自己免疫 応答が関わると考えられるが、その直接的な原因は不明である。遺伝 的要素、環境 要素、性ホルモン の影響なども関わると考えられている。
1997年 に徳島大学 歯学部の林良夫 らのグループが、モデルマウスによる実験の結果、唾液腺 から採取した細胞膜 を構成する「αフォドリン」と呼ばれるタンパク質に異常があることを発見。人とも共通する原因であることを「サイエンス 」誌上に発表した[ 3] 2008年 には女性ホルモン低下により「RbAp」というタンパク質をつくる遺伝子が活性化し、RbApが過剰に働くとシェーグレン症候群に似た症状が出るのを確かめた。RbApは涙腺 などに細胞死を引き起こし、それにより炎症反応が惹起されるという循環が解明された。林教授らは「更年期の女性が発症しやすいメカニズムがようやく分かった」とし、このタンパク質を薬などで抑えることができれば新たな治療法の開発につながる可能性があるとしている[ 4] 2012年、鶴見大学 歯学部の研究グループは、ダイオキシンの一種であるTCDD がEBウイルス を活性化することでシェーグレン症候群の発症に関与する可能性を報告した[ 5]
本症候群は、腺細胞 からの分泌物の低下が基礎となり、様々な症状が現れる。
主な症状は眼 症状で、2種類ある涙 の分泌様式の基礎分泌と反射性分泌の双方に障害を与え、ドライアイ などをきたす。
口腔症状はドライマウス （口腔乾燥症）で、自己免疫現象により自らの唾液腺が破壊され唾液の分泌が減少することにより起こる。唾液には抗菌作用を持つラクトフェリン 、リゾチーム 、分泌型IgA といった物質が含まれる。またカルシウム 、リン 、フッ素 といったミネラル によって歯 を守る。よって唾液分泌の減少は虫歯 や酸蝕症 の増加、その他の自覚症状としては、味覚 変化、口内炎 の好発や乾燥が喉まで至り食べ物が喉を通らなかったり、声のかすれもある。また他覚的な症状としては舌乳頭の萎縮で舌が平坦になることが特徴である。
他に関節 、筋肉 、腎臓 、甲状腺 、神経 、皮膚 、肺 などで様々な症状をきたす。眼、口以外の症状（腺外症状）としては以下のものがみられる。
皮膚症状
関節、筋
肺
間質性肺炎 が生じることがあり、特に本症ではリンパ球性間質性肺炎（LIP）という特徴のある間質性肺炎を来たす。有症状となる頻度は高くないが、CT などで軽度の異常陰影がみられることはよくある。間質性肺炎 合併時の5年生存率は84%程度とされる[ 1]
心臓
心外膜炎 が生じることがあるが有症状となることはまれである。しかし心臓超音波検査 で心嚢液が多くみられるなどの異常所見はよくある。
消化管
嚥下困難 はよくみられ、たいていは口腔内乾燥が原因であるが、全身性強皮症 に似た消化管蠕動異常が原因であることもまれにある。
肝臓
膵臓
自己免疫性膵炎 を合併することがあると言われていたが、現在ではシェーグレン症候群ではなく、同じような症状を呈するミクリッツ病に合併するという考えが大勢を占めている[要出典 。
腎臓
膀胱
甲状腺
甲状腺に炎症が起きることがあり、橋本病 様であるとされるが、これについては特別本症で起きやすいわけではないとする報告もある。
神経
リウマチ 、セリアック病 、全身性エリテマトーデス（SLE、ループス）、自己免疫性甲状腺炎 、多発性硬化症 、脊椎関節炎 などの自己免疫疾患 、およびいくつかの悪性腫瘍 （主に非ホジキンリンパ腫 ）、線維筋痛症 などと関連しているとされている。
本症は単独では生活に支障を来たすことは多くても生命の危険のあることは少ない疾患であるが、関節リウマチ や全身性エリテマトーデス をはじめとする膠原病 を合併していることが全体の1 ⁄3 [ 1] 悪性リンパ腫 （非ホジキンリンパ腫）を発症することが多い（通常の16-44倍と報告される）ことがわかっている。これは、本症がリンパ節 に慢性の炎症を来たしているため、リンパ球 の破壊と再生を繰り返すうちについには一部が癌 化するものと考えられている。
眼乾燥をみる検査
シルマーテスト と、ローズベンガル 染色テスト・蛍光染色テストがある。前者は短冊状の濾紙を眼角に挟み涙液分泌量をみる検査である。後者2つは角膜 上皮障害程度を染色によって調べる検査である。口腔乾燥をみる検査
最も良く行われるのはガムテスト である。これはチューインガムを噛みその間に分泌される唾液量を測定する検査である。他に唾液腺造影、唾液腺シンチグラフィー などが行われることがある。
自己抗体
本症には感度 の高い抗SSA/Ro抗体と特異度 の高い抗SSB/La抗体がよくみられ、診断に有用である。
基本的に対症療法が中心で、主要臓器症状（間質性肺炎、間質性腎炎、中枢神経症状など）にはステロイド剤や、免疫抑制剤であるシクロフォスファミド （エンドキサンP®）などの投与を積極的に検討する。
ドライマウス
まず唾液減少による虫歯の治療予防には含嗽剤、トローチ、口腔用軟膏 、人工唾液 、内服薬などがある。含嗽剤 には含嗽用のアズレン 、イソジンガーグル が比較的よく用いられており、また歯質 の脱灰の回復を目的にミネラルの供給液としてカルシウム塩 とリン酸塩 を混ぜて使うタイプのものがある。口腔用軟膏は、副腎皮質ホルモン （ステロイドホルモン ）または抗生剤を含んでいるものを用いるが、消炎の効果はあるものの長期使用により菌交代現象 や口腔カンジダ症 を起こす。最も一般的な人工唾液 ・サリベートは、作用時間が短いことや睡眠中は使用できない。また、唾液分泌を促進するサリグレン なども用いられる。睡眠中は、モイスチャー・プレートにより口渇による睡眠障害が解消された例もある。
内服薬としては、気道潤滑去痰剤であるムコソルバン 、気道粘液溶解剤であるビソルボン 、口渇、空咳に効くと言われている麦門冬湯 （漢方薬 ）などがある。関節痛はアスピリン などの非ステロイド抗炎症剤 が用いられる。まれにステロイド剤（副腎皮質ホルモン）も用いられるが、副作用があり注意である。なお、ムスカリン受容体刺激薬 は、気管支喘息 、虚血性心疾患 、パーキンソニズム またはパーキンソン病 、てんかん 、虹彩炎 を併発している患者には禁忌 である。
2001年に発売が開始されたセビメリン （エボザック、サリグレン）、2007年に日本において保険適用となったピロカルピン （サラジェン）が用いられる[ 8]
人工唾液が発売される以前は有効な薬剤がほとんど無かったため、ドライマウスや角膜乾燥に唾液腺ホルモン剤・パロチン が使われ、ある程度の効果も見られたがエビデンスの確立が難しく効能追加もされなかったため、現在ではごく少数の医療施設で細々と投与されているのが現状である。
ドライアイ
人工涙液またはヒアルロン酸 が主成分の点眼薬を投与する。
セビメリン はヨーロッパでは涙の分泌にも効能が認められているが、日本では適応が取れていない[ 8] ジクアホソル （英語版 ） レバミピド （ムコスタ））が適用となり、高い効果をあげている[ 8] 上記のほか、ビオチンが治療に効果的であるという研究が行なわれている。
^ a b c d 知っておくと役に立つシェーグレン症候群の全身症状 2008年10月 日本化薬 文献請求No.SAL-45
^ シェーグレン症候群（指定難病53）医療従事者向け 難病情報センター^ Haneji N,; Nakamura T,; Takio K,; Yanagi K,; Higashiyama H,; Saito I,; Noji S,; Sugino H,; Hayashi Y. (April 1997). “Identification of alpha-fodrin as a candidate autoantigen in primary Sjögren's syndrome.”. Science 276 (5312): 604-607. doi :10.1126/science.276.5312.604 . PMID 9110981 . ^ Ishimaru N,; Arakaki R,; Yoshida S,; Yamada A, (November 2008). “Expression of the retinoblastoma protein RbAp48 in exocrine glands leads to Sjögren's syndrome-like autoimmune exocrinopathy”. The Journal of Experimental Medicine 205 (12): 2915-2927. doi :10.1084/jem.20080174 . PMID 19015307 . ^ Inoue H; Mishima K; Yamamoto-Yoshida S; Ushikoshi-Nakayama R; Nakagawa Y; Yamamoto K; Ryo K; Ide F; Saito I. (May 2012). “Aryl hydrocarbon receptor-mediated induction of EBV reactivation as a risk factor for Sjogren's syndrome.”. Journal of immunology 188 (9): 4654-4662. doi :10.4049/jimmunol.1101575 . PMID 22467650 . ^ 忌部, 尚 、中嶋, 秀人 、伊藤, 巧 、北岡, 治子 「遠位尿細管性アシドーシスをともなうシェーグレン症候群に発症した視神経脊髄炎の1例]」『臨床神経学』第50巻第6号、2010年、168-171頁、doi :10.5692/clinicalneurol.50.168 。 ^ Joo KW,; Jeon US; Han JS; Ahn C; Kim S; Lee JS; Kim GH; Cho YS; Kim YH; Kim J (April 1998). “Absence of H(+)-ATPase in the intercalated cells of renal tissues in classic distal renal tubular acidosis”. Clinical nephrology 49 (4): 226-231. PMID 9582552 . ^ a b c シェーグレン症候群（指定難病53）一般利用者向け 難病情報センター
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