La manifestazione vede la partecipazione di tutte e 16 le squadre iscritte alla stagione 2021-2022, con la formula di una fase a gironi più una fase finale ad eliminazione diretta, disputata tra il 18 e il 21 settembre 2021[2].
Alla fase finale accedono direttamente le due finaliste della Coppa Italia 2021 (Olimpia Milano e V.L. Pesaro) e le due finaliste dell'edizione precedente del campionato di Serie A (Virtus Bologna e la semifinalista meglio piazzata in stagione regolare: N.B. Brindisi, poiché l'Olimpia Milano, la seconda classificata è già qualificata come vincitrice della Coppa Italia).
Tutte le altre 12 squadre prenderanno parte alla fase di qualificazione che sarà strutturata in quattro gironi da tre squadre ciascuno con partite di andata e ritorno. La composizione dei gironi avviene secondo il criterio del ranking in base alla classifica finale della stagione 2020-2021, ad esclusione delle quattro teste di serie che hanno già diritto di accesso alla fase finale.
