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Centrocampista dalle buone qualità tecniche, crebbe nel settore giovanile del Real Valladolid per poi esordire in prima squadra nel 1983. Nel 1984 vinse la Copa de la Liga e nel 1987 approdò all'Atlético Madrid. Nel 1988 si trasferì al Barcellona, dove fece parte del cosiddetto Dream Team allenato da Johan Cruyff e vinse numerosi trofei.
Nel 1995 fu acquistato dal Celta Vigo e due anni dopo fece ritorno al Real Valladolid, con cui chiuse la carriera nel 2002.
Fu quasi sempre titolare nelle 19 stagioni disputate nella Primera División.
Nazionale
Tra il 1986 e il 1992 Eusebio ha totalizzato 15 presenze per la nazionale spagnola. Debuttò il 24 settembre 1986 in un match contro la Grecia, mentre la sua ultima apparizione in Nazionale risale al 22 aprile 1992 contro l'Albania (quella fu l'ultima gara in Nazionale anche di Nando). Era tra i convocati per il campionato d'Europa 1988 in Germania, torneo in cui la sua Nazionale fu eliminata al primo turno.
Il 10 novembre 2015 ha l'occasione di debuttare in Liga, venendo nominato allenatore della Real Sociedad al posto dell'esonerato David Moyes.[4][5] Nella prima stagione alla guida dei baschi conduce la squadra al 9º posto in campionato. Migliora il piazzamento nella stagione successiva, in cui riesce a condurre la squadra al 6º, raggiungendo la qualificazione in Europa League. La stagione 2017-18 è invece meno fortunata, con l'eliminazione ai sedicesimi di finale della competizione europea e l'esonero a nove giornate dal termine del campionato[6].
Sacristán ha l'occasione di tornare alla guida di una squadra di massima divisione dopo pochi mesi, siglando un contratto con il Girona[7]. L'esperienza in Catalogna non si rivela tuttavia fortunata, con la retrocessione della compagine in Segunda División[8]. Al termine della stagione, Sacristán lascia la squadra[9].
Eusebio gestisce una scuola calcio[10] a Valladolid, realizzata per ragazzini dai 6 ai 12 anni.
Statistiche
Giocatore
Cronologia presenze e reti in nazionale
Cronologia completa delle presenze e delle reti in nazionale ― Spagna
Nel 2002 la Giunta di Valladolid, la città nella cui squadra ha giocato per 9 anni, gli ha assegnato il titolo di "Cittadino onorario di Valladolid", in merito alla sportività e alla correttezza mostrate in campo[11]. Il titolo era stato precedentemente assegnato soltanto a Miguel Cervantes e a Teresa de Jesús.