Crisula Stafida nasce a Roma da madre italo-greca e da padre italiano. Trascorre l'infanzia nella Capitale e a undici anni si trasferisce con la madre a Rovereto, in Trentino-Alto Adige, ove passa gli anni dell'adolescenza e completa parte degli studi.
Dal 2007 al 2010 partecipa a film indipendenti e viene scelta come protagonista femminile del videoclip musicale Superamore di Gigi D'Alessio.
Nel 2010 è tra i protagonisti della commedia pulpGanja Fiction, per la regia di Mirko Virgili[1], mentre l'anno seguente lo è ne Il marito perfetto di Lucas Pavetto, in cui interpreta il ruolo di "Viola", personaggio noir e controverso. Quest'ultimo film viene premiato come miglior mediometraggio al «Buffalo Screams Horror Film Festival 2011» di New York[2], ove l'attrice riceve una Nomination come migliore attrice protagonista, e al «Mexico International Film Festival 2012»[3].
Nel luglio 2012 la rivista For Him Magazine la sceglie come unica attrice italiana, dedicandole un servizio di sei pagine nel primo numero italiano[4].
Nel dicembre 2013 ha ricevuto il premio Regina del Noir italiano al cinema nell'ambito del XXIII Courmayeur Noir in festival[6].
Nel 2014 interpreta il ruolo di "Pamela" nel film Short Skin, diretto da Duccio Chiarini, che viene presentato in anteprima nazionale al Festival di Venezia 2014 nella sezione "Biennale College" e in seguito vince il Ciak d'oro 2015 come migliore opera prima.
Nel 2016 partecipa alla fiction per Canale 5Matrimoni e altre follie in cui veste i panni di "Lavinia", ex compagna di scuola di Chiara Francini, mentre nel 2017 è la protagonista del film The Antithesis, in cui interpreta il ruolo della geologa "Sophi Vaiani". Nel novembre 2017 il film vince il Premio Mario Bava come migliore opera prima italiana alla XXXVII edizione del Fantafestival di Roma. Nello stesso anno partecipa alla serie tv I delitti del BarLume diretta da Roan Johnson interpretando il ruolo della conturbante ballerina "Penelope", recitando tra gli altri accanto ad Alessandro Benvenuti e Filippo Timi.
Dal 2019 è tra i protagonisti della sit com Ricci & Capricci, giunta alla quinta stagione di riprese e della saga di film TV per Italia UnoDin Don (sette episodi).
Nel 2020 conduce accanto a Claudio Guerrini il programma TV Una nuova vita in onda sulle reti Mediaset. Tra il 2021 e il 2022 oltre a interpretare "Gina" sul set di Din Don con i sequel della fortunata serie, conduce accanto a Claudio Guerrini il talent musicale IBand. Nel 2023 è tra i protagonisti della miniserie per Canale5: Una mamma all'improvviso accanto a Dino Abbrescia, Giulia Bevilacqua ed Enzo De Caro e nello stesso anno interpreta, sempre per Mediaset, il ruolo di Angelica nella fiction Fragili diretta dal regista Raffaele Mertes