Smith fréquente la Greenville Highschool à Greenville, en Alabama[7]. Il joue au basket-ball au lycée et ne commence pas à jouer au football américain avant sa dernière année[8].
Lors de sa première année au Kentucky, Smith est titulaire pour les 12 matchs des Wildcats au poste de defensive end et enregistre 59 tacles et six sacks[12]. Le , contre les Bulldogs de l'université de Géorgie, il réalise sa meilleure performance avec neuf tacles combinés[13].
Pour sa saison senior, en 2014 il termine avec 60 tacles, dont 26 en solo et 4,5 sacks[14].
En tant que rookie, en 2015, Smith dispute 15 matchs totalisant 30 plaquages, 5½ sacks et une passe défendue[21]. En 2016, il dispute 13 matchs dont quatre comme titulaire et totalise une passe défendue, un fumble forcé, un sack et 20 plaquages[22]. En 2017, il participe à 14 matchs dont quatre comme titulaire pour un total d'une passe défendue, d'un fumble forcé, de 3 ½ sacks et de 24 plaquages[23].
Au cours de la 6e semaine de la saison 2018 (victoire 21-0 sur les Titans du Tennessee), Smith réalise 3 sacks[24] permettant à la franchise d'améliorer son record de sacks sur un match avec 11 sacks effectués[25]. Cette performance lui vaut le titre de meilleur joueur défensif AFC de la semaine[26]. Il termine la saison avec des records en carrière soit 45 plaquages combinés, 8 sacks, 8 passes défendues et un fumble forcé[27]. Il est le meilleur de sa franchise au nombre de sacks et en termine sixième au nombre de plaquages.
Lors du tour préliminaire (wild-card) de la phase éliminatoire contre les Seahawks de Seattle (victoire 28-23), Smith enregistre 2 sacks sur le quarterback Russell Wilson[35]. Les Packers se qualifient pour la finale de conférence NFC qui les oppose aux 49ers de San Francisco. Au cours du match, Smith réalise cinq plaquages dont trois en solo, mais Green Bay est battu 37-20[36].
Saison 2020
En 3e semaine contre les Saints de La Nouvelle-Orléans (victoire 37-30), Smith force un fumble sur Taysom Hill qui est recouvert par les Packers[37]. La semaine suivante lors de la victoire 30-16 sur les Falcons d'Atlanta, il réussit 3 sacks sur le quarterback Matt Ryan[38] et est désigné meilleur joueur défensif NFC de la semaine pour cette performance[39].
En 12e semaine lors de la victoire 41-25 sur les Bears de Chicago, Smith réussit un sack sur le quarterback Mitchell Trubisky lequel commet un fumble qui est recouvert et retourné en touchdown par son coéquipier, le linebacker Preston Smith[40].
Le , il est sélectionné pour le Pro Bowl 2021[41]. Le , il est sélectionné dans la deuxième équipe All-Pro 2020[42].
Saison 2021
Le , Smith se présente au camp d'entraînement des Packers avec une blessure au dos et il est placé sur la liste des blessures non liées au football (NFI). Il s'entraîne avec parcimonie pendant le camp, mais assure aux fans qu'il sera prêt pour le match de la 1re semaine contre les Saints[43]. Il ne joue que 18 snaps lors de cette défaite 3 à 38 et est pénalisé pour une brutalité sur le passeur (roughing the passer) qui annule une interception de son coéquipier Darnell Savage[44]. Le , Smith est placé sur la liste des réservistes blessés (même blessure au dos que lors du camp d'entraînement)[45]. Pendant le week-end du , il est opéré et est indisponible pour une drée indéterminée, les Packers espérant qu'il puisse néanmoins en cours de saison[46]. Le , Smith annonce sur Twitter qu'il est de retour et qu'il a hâte de retrouver le terrain[47].
Néanmoins l'entraîneur principal Matt LaFleur déclare que l'encadrement devrait d'abord le remettre en condition et voir où il en est[48]. Le Smith reprend les entraînements[49] et le il est officiellement réinséré dans l'équipe pour jouer le match de phase éliminatoire (tour de division) contre les 49ers de San Francisco[50] (défaite 10-13)[51].
Le , Smith est libéré par les Packers et devient agent libre[52].
Smith est désigné meilleur joueur défensif du mois d'octobre dans la NFC après avoir effectué 14 plaquages dont huit pour perte, 6 ½ sacks et une passe déviée[54]. Lors de la victoire 34 à 26 contre les Cardinals, il totalise sept plaquages dont trois pour perte, trois sacks et une passe déviée ce qui lui vaut d'être désigné meilleur défenseur de la 8e semaine en NFC[55].
Browns de Cleveland
Le , les Browns acquièrent Smith en échange de leurs deux choix de cinquième tour de la draft 2023 et leurs choix de sixième et septième tour de la draft 2025[56]. Smith est titulaire lors des seize matchs de la saison et termine deuxième de son équipe au nombre de sacks (5 ½ sacks).
Le , Smith signe une extension de contrat de deux ans avec les Browns[57].
Statistiques professionnelles
Statistiques en saison régulière dans la NFL[58],[59]
Classé 48e dans le Top 100 des meilleurs joueurs NFL en 2020 ;
Classé 51e dans le Top 100 des meilleurs joueurs NFL en 2021 ;
Meilleur joueur défensif NFC du mois d'octobre en 2022 ;
Meilleur joueur défensif NFC de la 8e semaine en 2022 ;
Meilleur joueur défensif NFC de la 4e semaine en 2020 ;
Meilleur joueur défensif NFC de la 6e semaine en 2018.
Problèmes juridiques
Le , Smith est cité par le bureau du shérif du comté de Racine pour possession de marijuana et excès de vitesse dans une zone résidentielle. Smith et ses coéquipiers Rashan Gary et Kingsley Keke(en) reviennent de Chicago à Green Bay lorsqu'un adjoint les arrête pour avoir conduit à 81 miles/heure dans une zone résidentielle limitée à 60 près de l'intersection de l'Interstate 94 et de l'autoroute 20 dans la ville de Mount Pleasant. Le député sent l'odeur de la marijuana dans le véhicule et le fouille, découvrant trois « blunts » (un cigare fabriqué avec des feuilles de marijuana) et une cartouche de vapeur de THC dans un sac de sport à l'arrière du véhicule. Aucun des hommes ne semble être sous influence ou avoir de la drogue sur lui au moment de la fouille, mais tous les trois sont brièvement menottés, interrogés séparément, puis relâchés après que Smith ait admis être propriétaire des objets trouvés lors de la fouille et avoir fumé de la marijuana avant de quitter Chicago. Smith coopère avec l'agent tout au long de l'incident, mais engage un avocat qui inscrit un plaidoyer de non-culpabilité aux accusations d'excès de vitesse et de possession de marijuana[60]. Le , le procureur du comté de Racine abandonne les charges[61].