Le départ est donné à Louvain et l'arrivée est jugée à Overijse après 202,2 km de course. Louvain et Overijse accueillent le départ et l'arrivée de la Flèche brabançonne respectivement depuis 2008 et 2010. Comme l'édition précédente, le départ habituellement donné sur la Grand-Place (Grote Markt) de Louvain a une nouvelle fois été déplacé à la Ladeuzeplein en raison de la pandémie de coronavirus. Le parcours comporte un total de 22 côtes et se termine par trois tours d'un circuit local de 21,9 km autour d’Overijse comportant les deux tronçons en côte et pavés de la Hertstraat (0,3 km à 6,5%) et de la Moskestraat (0,5 km à 7,1%) ainsi que les trois côtes du Hagaard (900 m à 5,4%), du Holstheide (800 m à 5,6%) ainsi que celle d’arrivée, la S-Bocht (1,5 km à 3,6%).
Le vainqueur de l'édition précédente Julian Alaphilippe ainsi que Mathieu van der Poel qui avait terminé deuxième en 2020 et vainqueur en 2019 ne sont pas au départ de cette édition.
Récit de la course
La course prend une orientation définitive à 38 km de l'arrivée quand une importante chute dans le peloton contraint plusieurs coureurs à l'abandon alors qu'à l'avant de celui-ci, le Britannique Tom Pidcock (Ineos Grenadiers) accélère suivi par l'Italien Matteo Trentin (UAE) et le Belge Wout van Aert (Jumbo-Visma). Ces trois hommes reviennent assez rapidement sur les deux groupes qui étaient partis à l'attaque plus tôt dans la course. Un nouveau groupe constitué de 16 coureurs se forme dès lors en tête de course à 33 kilomètres du but. Sous l'impulsion de Wout van Aert, ce groupe perd rapidement quelques unités. Mais, à 28 kilomètres de l'arrivée, Matteo Trentin lâche ses compagnons d'échappée et se lance dans un raid en solitaire. Son avance ne dépasse jamais les 25 secondes et il est finalement repris à 14 kilomètres du terme par van Aert et Pidcock qui s'étaient extraits du groupe de chasse deux kilomètres auparavant. Le trio reste en tête de la course jusqu'à l'arrivée. van Aert lance le sprint mais il est remonté aux 50 mètres par Tom Pidcock qui s'impose facilement.
Les courses mentionnées par une étoile *, bien qu'initialement programmées au calendrier UCI, ont été annulées par la pandémie de Covid-19 et ses diverses conséquences sanitaires.
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