La 46e édition des Boucles de la Mayenne a lieu du 27 au . La course fait partie pour la première fois du calendrier UCI ProSeries 2021 en catégorie 2.Pro. Arnaud Démare, ayant gagné les trois dernières étapes, remporte cette édition devant Philipp Walsleben vainqueur de la première étape.
L'échappée prend forme après plusieurs tentatives. Stan Dewulf (AG2R-Citroën), Ángel Fuentes (Burgos-BH), Francisco Galván (Kern Pharma), Žiga Jerman (Androni-Giocatelli-Sidermec) et Morne van Niekerk (St Michel-Auber 93) ont environ quatre minutes d'avance quand une tentative de contre dans le peloton a lieu avec Bob Jungels et Rasmus Tiller, ceux-ci sont repris après trois kilomètres. Mais au km 73 à la faveur d'une petite côte Benoît Cosnefroy part seul, quand il revient à moins d'une minute du groupe, Dewulf avertit ses compagnons d'échappés et alors ils attendent. Peu à peu van Niekerk, Jerman puis Fuentes sont lâchés. Cosnefroy revient sur la tête et le trio reprend du temps sur le peloton. Le duo des AG2R sont finalement repris après la flamme rouge, l'équipe Groupama-FDJ met en manœuvre le sprint et Arnaud Démare gagne l'étape.
Les courses mentionnées par une étoile *, bien qu'initialement programmées au calendrier UCI, ont été annulées par la pandémie de Covid-19 et ses diverses conséquences sanitaires.