Helena Dalli teki nuorena uraa mallina ja näyttelijänä. Hän voitti vuonna 1979 Miss Malta -kilpailun ja edusti Maltaa Miss Maailma -kilpailussa. Vuonna 1985 hän näytteli yhdysvaltalais-italialaisessa yhteistuotannossa Ajojahti Maltalla. Pahasti flopanneessa elokuvassa hän esitti jämäkkää poliisia.[1]
Joseph Muscat valitsi Dallin vuoden 2013 vaalien jälkeen hallitukseensa. Dallin vastuulle tulivat työmarkkinaneuvottelut, kuluttaja-asiat ja kansalaisvapaudet.[1] Vuoden 2017 vaalien jälkeen hänestä tuli Eurooppa-asioiden ja tasa-arvon ministeri.[3] Dallin kaudella esiteltiin laki, joka mahdollisti samaa sukupuolta olevien avioliiton. Hän ajoi myös lakia, joka takasi intersukupuolisten oikeuksia, ja lakia, joka kielsi eheytyshoidot.[1]
Pääministeri Muscat nimesi Dallin vuonna 2019 Maltan ehdokkaaksi Euroopan komissioon. Hän oli ensimmäinen maltalaisnainen komissioehdokkaana.[1] Von der Leyenin komissioon Dalli valittiin tasa-arvokomissaariksi.[4]