Καρκίνος του πνεύμονα

καρκίνος του πνεύμονα
Σε τρισδιάστατη αξονική τομογραφία διακρίνεται όγκος στον πνεύμονα (βέλος)
Ειδικότηταογκολογία και πνευμονολογία
Συμπτώματαπόνος στο στήθος[1], βήχας[2], αιμόπτυση[2], κόπωση[2], απώλεια σωματικού βάρους[2], ανορεξία[2], δύσπνοια[2] και wheeze[2]
Ταξινόμηση
ICD-10C33-C34
ICD-9162
DiseasesDB7616
MedlinePlus007194
eMedicinemed/1333 med/1336 emerg/335 radio/807 radio/405 radio/406
MeSHD002283

Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι μια ασθένεια που χαρακτηρίζεται από ανεξέλεγκτη ανάπτυξη των κυττάρων στους ιστούς του πνεύμονα. Εάν δε θεραπευθεί, ο ανεξέλεγκτος πολλαπλασιασμός μπορεί να εξαπλωθεί και πέραν του πνεύμονα με μια διαδικασία που ονομάζεται μετάσταση σε κοντινό ιστό και, τελικά, σε άλλα μέρη του σώματος. Οι περισσότεροι καρκίνοι που ξεκινούν στον πνεύμονα, γνωστοί ως πρωτογενείς καρκίνοι του πνεύμονα, είναι καρκινώματα που προέρχονται από επιθηλιακά κύτταρα. Οι κύριοι τύποι καρκίνου του πνεύμονα είναι το καρκίνωμα των μικρών κυττάρων του πνεύμονα (SCLC), που ονομάζεται επίσης καρκίνος κυττάρων βρώμης, και το καρκίνωμα των μη μικρών κυττάρων του πνεύμονα (NSCLC). Η πιο κοινή αιτία του καρκίνου του πνεύμονα είναι η μακροχρόνια έκθεση στον καπνό,[3] η οποία προκαλεί το 80-90% των καρκίνων του πνεύμονα.[4] Οι μη καπνιστές αντιστοιχούν στο 10-15% των περιπτώσεων καρκίνου του πνεύμονα,[5] που συχνά αποδίδεται σε ένα συνδυασμό γενετικών παραγόντων,[6] στο αέριο ραδόνιο,[6] στον αμίαντο,[7] την ατμοσφαιρική ρύπανση και το παθητικό κάπνισμα.[8][9]

Τα πιο συχνά συμπτώματα είναι ο βήχας (συμπεριλαμβανομένης της αιμόπτυσης), η απώλεια βάρους και η δυσκολία στην αναπνοή.[4] Ο καρκίνος του πνεύμονα μπορεί να παρατηρηθεί σε ακτινογραφία θώρακος και αξονική τομογραφία (CT scan). Η διάγνωση επιβεβαιώνεται με βιοψία.[10] Αυτό γίνεται συνήθως με βρογχοσκόπηση ή CT-καθοδηγούμενη βιοψία. Η θεραπεία και η πρόγνωση εξαρτώνται από τον ιστολογικό τύπο του καρκίνου, το στάδιο (βαθμό εξάπλωσης), και γενικά την ευημερία του ασθενούς, που μετράται με την κατάσταση απόδοσης. Οι κοινές θεραπείες περιλαμβάνουν χειρουργική επέμβαση, χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία. Το καρκίνωμα NSCLC μερικές φορές αντιμετωπίζεται με χειρουργική επέμβαση, ενώ το SCLC συνήθως ανταποκρίνεται καλύτερα στη χημειοθεραπεία και την ακτινοθεραπεία.[11]

Η επιβίωση εξαρτάται από το στάδιο, τη γενική υγεία και άλλους παράγοντες. Συνολικά, το 15% των ανθρώπων στις Ηνωμένες Πολιτείες που διαγιγνώσκεται με καρκίνο του πνεύμονα επιβιώνει για πέντε έτη μετά την διάγνωση.[12] Παγκοσμίως, ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η πιο κοινή αιτία καρκίνου που σχετίζεται με το θάνατο σε άνδρες και γυναίκες και είναι υπεύθυνη για 1.380.000 θανάτους ετησίως από το 2008.[13]

Ταξινόμηση

Επίπτωση του καρκίνου του πνεύμονα ανάλογα με ιστολογικό τύπο[6]
Ιστολογικός τύπος Εμφάνιση (ανά 100,000 ανά έτη)
Όλοι οι τύποι 66.9
Αδενοκαρκίνωμα 22.1
Καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων 14.4
Μικροκυτταρικού τύπου καρκίνωμα 9.8

Οι καρκίνοι του πνεύμονα ταξινομούνται σύμφωνα με τον ιστολογικό τύπο.[10] Η ταξινόμηση αυτή έχει σημαντικές συνέπειες στην κλινική διαχείριση και την πρόγνωση της νόσου. Η συντριπτική πλειονότητα των καρκίνων του πνεύμονα είναι καρκινώματα-κακοήθειες που προκύπτουν από επιθηλιακά κύτταρα. Τα καρκινώματα του πνεύμονα κατηγοριοποιούνται από το μέγεθος και την εμφάνιση των κακοηθών κυττάρων που μπορούν να παρατηρηθούν από παθολογοανατόμο με μικροσκόπηση. Οι δύο ευρείες κατηγορίες είναι το μη μικροκυτταρικό καρκίνωμα και το μικροκυτταρικό καρκινωμα του πνεύμονα.[14]

Μη μικροκυτταρικό καρκίνωμα του πνεύμονα (NSCLC)

Μικρογραφία πλακώδους καρκινώματος, που αποτελεί τύπο μη μικροκυτταρικού καρκινώματος, FNA specimen, Pap stain

Οι τρεις κύριες υποκατηγορίες του NSCLC είναι το αδενοκαρκίνωμα, το καρκίνωμα των πλακωδών κυττάρων του πνεύμονα και των μεγαλοκυττάρων του πνεύμονα.[4]

Σχεδόν το 40% των καρκίνων του πνεύμονα είναι το αδενοκαρκίνωμα, που συνήθως προέρχεται από περιφερικούς ιστούς των πνευμόνων .[10] Οι περισσότερες περιπτώσεις του αδενοκαρκινώματος σχετίζονται με το κάπνισμα. Ωστόσο, μεταξύ των ατόμων που έχουν καπνίσει λιγότερα από 100 τσιγάρα στη διάρκεια της ζωής τους («μη καπνιστές») ,[4] το αδενοκαρκίνωμα είναι η πιο κοινή μορφή καρκίνου του πνεύμονα.[15] Ένας τύπος αδενοκαρκινώματος, το βρογχοκυψελιδικό καρκίνωμα, είναι πιο κοινό σε γυναίκες μη καπνίστριες και μπορεί να έχει διαφορετικές αποκρίσεις στη θεραπεία.[15]

Το καρκίνωμα των πλακωδών κυττάρων αποτελεί περίπου το 30% των καρκίνων του πνεύμονα. Συνήθως συμβαίνει κοντά σε μεγάλους αεραγωγούς. Μια κοίλη κοιλότητα που σχετίζεται με νέκρωση βρίσκεται συνήθως στο κέντρο του όγκου .[10]

Περίπου το 9% των καρκίνων του πνεύμονα καρκίνωμα των μεγάλων κυττάρων. Ονομάζεται έτσι επειδή τα καρκινικά κύτταρα είναι μεγάλα, με περίσσεια κυτταροπλάσματος , μεγάλους πυρήνες και εμφανείς πυρηνίσκους.[10]

Μικροκυτταρικό καρκίνωμα του πνεύμονα

Μικροκυτταρικό καρκίνωμα του πνεύμονα (μικροσκοπική όψη πυρήνα από βιοψία)

Σε μικροκυτταρικό καρκίνωμα του πνεύμονα (SCLC), τα κύτταρα περιέχουν πυκνούς νευροεκκριτικούς κόκκους (κυστίδια που περιέχουν νευροενδοκρινικές ορμόνες ), που συσχετίζουν τον όγκο με ενδοκρινικό / παρανεοπλασματικό σύνδρομο.[16] Οι περισσότερες περιπτώσεις προκύπτουν στους μεγάλους αεραγωγούς (πρωτογενείς και δευτερογενείς βρόγχοι) [12] Αυτοί οι καρκίνοι αναπτύσσονται γρήγορα και εξαπλώνονται νωρίς στην πορεία της νόσου. Εξήντα με εβδομήντα τοις εκατό έχουν μεταστατική ιδιότητα κατά την εξέλιξη. Αυτός ο τύπος καρκίνου του πνεύμονα συνδέεται στενά με το κάπνισμα .[4]

Άλλα

Οι τέσσερις κύριοι ιστολογικές τύποι καρκινωμάτων αναγνωρίζονται, αν και ορισμένοι καρκίνοι μπορούν να περιέχουν συνδυασμό των διαφόρων τύπων.[14] Σπάνιοι τύποι καρκίνου περιλαμβάνουν αδενικούς όγκους, καρκινικούς όγκους και αδιαφοροποίητα καρκινώματα .[4]

Μετάσταση

Ο πνεύμονας είναι μια κοινή θέση μετάστασης των όγκων από άλλα μέρη του σώματος. Οι δευτεροπαθείς καρκίνοι ταξινομούνται από την περιοχή καταγωγής π.χ., ο καρκίνος του μαστού που έχει εξαπλωθεί στον πνεύμονα ονομάζεται μεταστατικός καρκίνος του μαστού. Οι μεταστάσεις συχνά έχουν μια χαρακτηριστική στρόγγυλη εμφάνιση στην ακτινογραφία θώρακος.[17]

Τυπική ανοσοχρώση σε καρκίνο του πνεύμονα[4]
Ιστολογικός τύπος Ανοσοχρώση
Καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων CK5/6 θετική
CK7 αρνητική
Αδενοκαρκίνωμα CK7 θετική
TTF-1 θετικό
Καρκίνωμα μεγαλοκυττάρων του πνεύμονα TTF-1 αρνητικό
Μικροκυτταρικό καρκίνωμα TTF-1 θετικό
CD56 θετικό
Chromogranin θετικό
Synaptophysin θετικό

Οι ίδιοι οι πρωτοπαθείς καρκίνοι των πνευμόνων ευρέως προκαλούν μεταστάσεις στον εγκέφαλο, τα οστά, το συκώτι, και τα επινεφρίδια.[10] Η ανοσοχρώση της βιοψίας είναι συχνά χρήσιμη για να προσδιοριστεί η αρχική πηγή.[18]

Σημεία και συμπτώματα

Τα συμπτώματα και σημεία που μπορεί να υποδηλώνουν καρκίνο του πνεύμονα περιλαμβάνουν:[4]

Αν ο καρκίνος αναπτύσσεται στους αεραγωγούς, μπορεί να εμποδίσει τη ροή του αέρα, προκαλώντας αναπνευστικά προβλήματα. Η απόφραξη μπορεί να οδηγήσει σε συσσώρευση των εκκρίσεων πίσω από την απόφραξη και να προδιαθέτει πνευμονία.[4]

Ανάλογα με τον τύπο του όγκου, τα λεγόμενα παρανεοπλασματικά φαινόμενα μπορούν αρχικά να προσελκύσουν την προσοχή στην ασθένεια.[19] Στην περίπτωση του καρκίνου του πνεύμονα, αυτά τα φαινόμενα μπορεί να περιλαμβάνουν το σύνδρομο μυασθένειας Lambert-Eaton (μυϊκή αδυναμία λόγω αυτοαντισωμάτων), την υπερασβεστιαιμία, ή το σύνδρομο ακατάλληλης αντιδιουρητικής ορμόνης (SIADH). Οι όγκοι στην κορυφή του πνεύμονα, γνωστοί ως όγκοι Pancoast, μπορούν να εισβάλλουν στο τοπικό τμήμα του συμπαθητικού νευρικού συστήματος, γεγονός που οδηγεί σε σύνδρομο Horner, καθώς και σε βλάβη στο βραχιόνιο πλέγμα.[4]

Πολλά από τα συμπτώματα του καρκίνου του πνεύμονα (ανορεξία, απώλεια βάρους, πυρετός, κούραση) δεν είναι συγκεκριμένα.[10] Σε πολλούς ασθενείς, ο καρκίνος έχει ήδη εξαπλωθεί πέρα από την αρχική θέση τη στιγμή που αυτοί εμφανίζουν συμπτώματα και ζητούν ιατρική βοήθεια. Κοινές θέσεις μετάστασης περιλαμβάνουν τον εγκέφαλο, τα οστά, τα επινεφρίδια, την ετερόπλευρη θέση (απέναντι) του πνεύμονα, το ήπαρ, το περικάρδιο και τους νεφρούς .[20] Περίπου 10% των ατόμων με καρκίνο του πνεύμονα δεν έχουν συμπτώματα κατά τη διάγνωση. Αυτοί οι καρκίνοι βρίσκονται συμπτωματικά σε ακτινογραφία θώρακα ρουτίνας.[12]

Αίτια

Ο καρκίνος αναπτύσσεται κατόπιν γενετικής βλάβης στο DNA. Αυτή η γενετική βλάβη επηρεάζει τις κανονικές λειτουργίες του κυττάρου, όπως τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, τον προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο (απόπτωση) και την επιδιόρθωση του DNA. Καθώς όλο και περισσότερες βλάβες συσσωρεύονται, ο κίνδυνος για καρκίνο αυξάνει.[21]

Κάπνισμα

ΝΙΗ γράφημα που δείχνει πώς μια γενική αύξηση των πωλήσεων των προϊόντων καπνού στις ΗΠΑ στις τέσσερις πρώτες δεκαετίες του 20ού αιώνα (τσιγάρα ανά άτομο ανά έτος) οδήγησε σε αντίστοιχη ραγδαία αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του πνεύμονα κατά τη διάρκεια του 1930, '40 και '50 (θάνατοι από καρκίνο του πνεύμονα ανά 100.000 ανδρικού πληθυσμού ανά έτος)
Σταυρωτή τομή ενός ανθρώπινου πνεύμονα: Η λευκή περιοχή στον άνω λοβό είναι καρκίνος. Οι μαύρες περιοχές αποτελούν αποχρωματισμό που οφείλεται στο κάπνισμα.

Το κάπνισμα, ιδιαίτερα των τσιγάρων, είναι μακράν ο κύριος συντελεστής του καρκίνου του πνεύμονα .[22] Ο καπνός του τσιγάρου περιέχει πάνω από 60 γνωστές καρκινογόνες ουσίες,[23] συμπεριλαμβανομένων των ραδιοϊσοτόπων από τη σειρά διάσπασης του ραδονίου, τη νιτροζαμίνη, και το βενζοπυρένιο. Επιπλέον, η νικοτίνη φαίνεται να καταστέλλει την ανοσολογική απάντηση στις κακοήθεις νεοπλασίες του εκτεθειμένου ιστού.[24] Στον ανεπτυγμένο κόσμο, το 90% των θανάτων από καρκίνο του πνεύμονα στους άνδρες κατά τη διάρκεια του έτους 2000 αποδόθηκε στο κάπνισμα (70% για τις γυναίκες).[25] Το κάπνισμα ευθύνεται για το 80-90% των περιπτώσεων καρκίνου του πνεύμονα.

Το παθητικό κάπνισμα -η εισπνοή καπνού από κάπνισμα κάποιου άλλου- είναι μια από τις αιτίες καρκίνου του πνεύμονα σε μη καπνιστές. Ως παθητικός καπνιστής μπορεί να χαρακτηριστεί κάποιος που ζει ή εργάζεται με έναν καπνιστή. Μελέτες από τις ΗΠΑ, ,[26][27] την Ευρώπη ,[28] το Ηνωμένο Βασίλειο,[29] και την Αυστραλία [30] έδειξαν σταθερά ένα σημαντικά αυξημένο κίνδυνο μεταξύ εκείνων που εκτίθενται σε παθητικό κάπνισμα.[31] Εκείνοι που ζουν με κάποιον που καπνίζει παρουσιάζουν αύξηση του κινδύνου της τάξης του 20-30%, ενώ εκείνοι που εργάζονται σε περιβάλλον με παθητικό καπνό παρουσιάζουν αύξηση του κινδύνου της τάξης του 16-19% .[32] Οι έρευνες για τον παράπλευρο καπνό δείχνουν ότι είναι πιο επικίνδυνος από τον άμεσο καπνό.[33] Το παθητικό κάπνισμα προκαλεί περίπου 3.400 θανάτους από καρκίνο του πνεύμονα κάθε χρόνο στις ΗΠΑ.[27]

Ραδόνιο αέριο

Το ραδόνιο είναι ένα άχρωμο και άοσμο αέριο που παράγεται από τη διάσπαση του ραδιενεργού ραδονίου, το οποίο με τη σειρά του είναι προϊόν της διάσπασης του ουρανίου, που βρίσκεται στο φλοιό της γης. Τα προϊόντα αποσύνθεσης της ακτινοβολίας ιονίζουν γενετικό υλικό προκαλώντας μεταλλάξεις που μερικές φορές μετατρέπονται σε καρκινικές. Το ραδόνιο είναι η δεύτερη πιο συχνή αιτία του καρκίνου του πνεύμονα στις ΗΠΑ μετά το κάπνισμα.[27] Ο κίνδυνος αυξάνεται 8-16% για κάθε αύξηση 100 Bq/ m³στη συγκέντρωση του ραδονίου.[34] Τα επίπεδα του αερίου ραδονίου διαφέρουν ανάλογα με τον τόπο και τη σύνθεση του υποκείμενου εδάφους και των βράχων. Για παράδειγμα, σε περιοχές όπως η Κορνουάλη στο Ηνωμένο Βασίλειο (η οποία έχει ως υπέδαφος γρανίτη) το ραδόνιο αέριο είναι ένα σημαντικό πρόβλημα και τα κτίρια πρέπει να εξαερίζονται με ανεμιστήρες για να μειώσουν τις συγκεντρώσεις του ραδονίου. Η Υπηρεσία Προστασίας του Περιβάλλοντος των Ηνωμένων Πολιτειών εκτιμά ότι ένα στα 15 σπίτια στις ΗΠΑ έχει επίπεδα ραδονίου πάνω από τη συνιστώμενη κατευθυντήρια γραμμή των 4 pCi/L (148 Bq/m³).[35]

Αμίαντος

Ο αμίαντος μπορεί να προκαλέσει διάφορες ασθένειες των πνευμόνων, συμπεριλαμβανομένου και του καρκίνου των πνευμόνων. Το κάπνισμα και ο αμίαντος έχουν συνεργειακή επίδραση στον σχηματισμό του καρκίνου των πνευμόνων.[7] Ο αμίαντος μπορεί επίσης να προκαλέσει καρκίνο των πλευρών, αποκαλούμενος ως μεσοθηλίωμα ( το οποίο είναι διαφορετικό από τον καρκίνο των πνευμόνων).[36]

Ατμοσφαιρική ρύπανση

Η υπαίθρια ατμοσφαιρική ρύπανση έχει μικρή επίδραση στην αύξηση του κινδύνου για καρκίνο των πνευμόνων.[6] Μικροσωματίδια και ψεκασμοί θείου, τα οποία μπορούν να εκλύονται από τα καυσαέρια των μέσων μεταφοράς, σχετίζονται με έναν ελαφρώς αυξημένο κίνδυνο.[6][37] Όσον αφορά το διοξείδιο του αζώτου, μια οριακή αύξηση κατά 10 μέρη στο δισεκατομμύριο αυξάνει τον κίνδυνο για καρκίνο των πνευμόνων κατά 14%.[38] Το 1-2% των περιπτώσεων καρκίνου των πνευμόνων υπολογίζεται ότι οφείλονται στην υπαίθρια ατμοσφαιρική ρύπανση.[6]

Γενετική

Μερικοί άνθρωποι έχουν γενετική προδιάθεση για καρκίνο των πνευμόνων. Σε συγγενείς ατόμων με καρκίνο των πνευμόνων, ο κίνδυνος αυξάνεται 2,4 φορές. Αυτό είναι πιθανό να οφείλεται σε γενετικούς πολυμορφισμούς.[39]

Άλλες αιτίες

Πολλές άλλες ουσίες, επαγγέλματα και περιβαλλοντικοί παράγοντες έχουν συνδεθεί με την δημιουργία καρκίνου στους ανθρώπινους ιστούς των πνευμόνων. Στην Λίστα της ταξινόμησης των καρκινογόνων ουσιών[40] το Διεθνές πρακτορείο έρευνας του καρκίνου των πνευμόνων ισχυρίζεται πως υπάρχουν αρκετές ενδείξεις για την παρουσίαση των παρακάτω ως υπεύθυνων για καρκίνο των πνευμόνων:

  • Παραγωγή αλουμινίου
  • Αρσενικό και ανόργανες ενώσεις του αρσενικού
  • Βηρύλλιο και ενώσεις του βηρυλλίου
  • Δις-(χλωρομεθυλ) αιθέρα
  • Μεθυλαιθέρα (τεχνικού βαθμού)
  • Κάδμιο και ενώσεις καδμίου
  • Ενώσεις χρωμίου(IV)
  • Άνθρακας (εσωτερικές εκπομπές από την καύση άνθρακα στο σπίτι)
  • Καύση (ελλιπής)
  • Αεριοποίηση άνθρακα
  • Άνθρακας και πίσσα
  • Παραγωγή οπτάνθρακα
  • Diesel κινητήρας εξάτμισης
  • Ακτινοβολία Γάμμα
  • Εξόρυξη Αιματίτη (υπογείως)
  • Σίδηρος και χάλυβας
  • MOPP (βινκριστίνη-πρεδνιζόνη-μουστάρδα αζώτου-μείγμα προκαρβαζίνης)
  • Οι ενώσεις νικελίου
  • Ζωγραφική
  • Πλουτώνιο
  • Το ραδόνιο-222 και τα προϊόντα διάσπασής του
  • Βιομηχανία παραγωγής καουτσούκ
  • Σκόνη πυριτίου (κρυσταλλική)
  • Αιθάλη
  • Μουστάρδα θείου
  • Χ-ακτινοβολία

Παθογένεση

Παρόμοια με πολλές άλλες μορφές καρκίνου, ο καρκίνος του πνεύμονα αρχίζει με ενεργοποίηση των ογκογονιδίων ή αδρανοποίηση των ογκοκατασταλτικών γονιδίων.[41] Τα ογκογονίδια πιστεύεται ότι κάνουν τους ανθρώπους πιο επιρρεπείς στον καρκίνο. Τα πρωτο-ογκογονίδια πιστεύεται ότι μετατρέπονται σε ογκογονίδια όταν εκτίθενται σε συγκεκριμένες καρκινογόνες ουσίες.[42] Μεταλλάξεις στο Κ-ras πρωτο-ογκογονιδίο είναι υπεύθυνες για το 10-30% των αδενοκαρκινωμάτων του πνεύμονα.[43][44] Ο υποδοχέας του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR), ρυθμίζει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, την απόπτωση, την αγγειογένεση, και εισβολή όγκου.[43] Μεταλλάξεις και πολλαπλασιασμός του EGFR είναι κοινά σε μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα και παρέχουν τη βάση για θεραπεία με αναστολείς του EGFR. Το Her2/neu επηρεάζεται λιγότερο συχνά.[43] Χρωμοσωμική βλάβη μπορεί να οδηγήσει σε απώλεια της ετεροζυγωτίας. Αυτό μπορεί να προκαλέσει αδρανοποίηση των ογκοκατασταλτικών γονιδίων. Βλάβη στα χρωμοσώματα 3p, 5q, 13q, και 17ρ είναι ιδιαίτερα συχνή σε καρκίνωμα μικρών κυττάρων του πνεύμονα. Το ογκοκατασταλτικό γονίδιο p53, που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 17ρ, επηρεάζεται στο 60-75% των περιπτώσεων.[45] Άλλα γονίδια που συχνά είναι μεταλλαγμένα ή πολλαπλασιασμένα είναι τα γ-ΜΕΤ, NKX2-1, LKB1, PIK3CA, και BRAF..[43]

Διάγνωση

Ακτινογραφία θώρακος που απεικονίζει έναν καρκινικό όγκο στον αριστερό πνεύμονα

Η εκτέλεση ακτινογραφίας θώρακος είναι ένα από τα πρώτα βήματα έρευνας, εάν ένας ασθενής δηλώσει συμπτώματα που μπορεί να υποδηλώνουν καρκίνο του πνεύμονα. Αυτό μπορεί να αποκαλύψει μια προφανή μάζα, τη διεύρυνση του μεσοθωρακίου (ενδεικτικό εξάπλωσης στους εκεί λεμφαδένες), ατελεκτασία (κατάρρευση), ενοποίηση (πνευμονία), ή υπεζωκοτική εκροή.[3] Η CT απεικόνιση χρησιμοποιείται συνήθως για να παρέχει περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τον τύπο και την έκταση της ασθένειας. Βρογχοσκόπηση ή CT-καθοδηγούμενη βιοψία χρησιμοποιείται συχνά για δοκιμή του όγκου για ιστοπαθολογία.[12]

Αξονική τομογραφία που απεικονίζει έναν καρκινικό όγκο στον αριστερό πνεύμονα

Ο καρκίνος του πνεύμονα εμφανίζεται συχνά ως μονήρης πνευμονικός όζος σε μια ακτινογραφία θώρακος. Ωστόσο, η διαφορική διάγνωση είναι ευρεία. Πολλές άλλες ασθένειες μπορούν επίσης να δώσουν αυτή την εμφάνιση, όπως η φυματίωση, λοιμώξεις από μύκητες, μεταστατικός καρκίνος, ή η πνευμονία. Λιγότερο συχνές αιτίες ενός μονήρους πνευμονικού όζου περιλαμβάνουν αμαρτώματα, βρογχογενείς κύστες, αδενώματα, αρτηριοφλεβική δυσπλασία, πνευμονική κατάσχεση, ρευματοειδή οζίδια, κοκκιωμάτωση Wegener, ή λέμφωμα.[46] Ο καρκίνος του πνεύμονα μπορεί επίσης να είναι ένα τυχαίο εύρημα, ως μονήρης πνευμονικός όζος σε μια ακτινογραφία θώρακος ή αξονική τομογραφία που λαμβάνονται για άσχετο λόγο.[47] Η οριστική διάγνωση του καρκίνου του πνεύμονα βασίζεται στην ιστολογική εξέταση του ύποπτου ιστού στο πλαίσιο των κλινικών και ακτινολογικών ευρημάτων.[4]

Σταδιοποίηση

Η σταδιοποίηση του καρκίνου του πνεύμονα είναι η αξιολόγηση του βαθμού εξάπλωσης του καρκίνου από την αρχική του προέλευση. Είναι ένας από τους παράγοντες που επηρεάζουν την πρόγνωση και πιθανή θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα.[4]

Η αρχική εκτίμηση της σταδιοποίησης του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC) χρησιμοποιεί την ταξινόμηση ΤΝΜ. Αυτή βασίζεται στο μέγεθος του πρωτογενούς όγκου, την λεμφαδενική διήθηση, και τις μακρινές μεταστάσεις. Μετά από αυτό, χρησιμοποιώντας τους περιγραφείς TNM, μια ομάδα συντίθεται, που κυμαίνεται από τον καρκίνο στα κόπρανα, μέσα από τα στάδια 0, ΙΑ (ένα-Α), IB, IIA, IIB, IIIA, IIIB και IV (τέσσερα). Αυτή η ομάδα σταδιοποίησης βοηθά με την επιλογή της θεραπείας και την εκτίμηση της πρόγνωσης.[48] Μικροκυτταρικό καρκίνωμα του πνεύμονα (SCLC) έχει παραδοσιακά χαρακτηριστεί ως «περιορισμένο στάδιο» (που περιορίζεται στο μισό του στήθους και στο πλαίσιο ενός ενιαίου ανεκτού τομέα ακτινοθεραπείας) ή «διευρυμένο στάδιο » (πιο διαδεδομένη ασθένεια).[4] Ωστόσο, η ταξινόμηση και η ομαδοποίηση TNM είναι χρήσιμα στην εκτίμηση της πρόγνωσης..[4]

Για τόσο το μη μικροκυτταρικό καρκίνωμα των πνευμόνων όσο και το μικροκυτταρικό καρκίνωμα, οι δύο γενικοί τύποι της αξιολόγησης της σταδιοποίησης είναι η κλινική σταδιοποίηση και η χειρουργική σταδιοποίηση. Η κλινική σταδιοποίηση εκτελείται πριν από την επικείμενη χειρουργική επέμβαση. Βασίζεται στα αποτελέσματα των μελετών απεικόνισης (όπως η αξονική τομογραφία και η τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων) και τα αποτελέσματα βιοψίας. Η χειρουργική σταδιοποίηση αξιολογείται είτε ενδο- είτε μετεγχειρητικά, και βασίζεται στα συνδυασμένα αποτελέσματα των χειρουργικών και κλινικών ευρημάτων, συμπεριλαμβανομένης της χειρουργικής δειγματοληψίας των θωρακικών λεμφαδένων.[10]

Πρόληψη

Η πρόληψη είναι το πιο αποδοτικό μέσο μετριασμού της ανάπτυξης καρκίνου του πνεύμονα. Ενώ στις περισσότερες χώρες, οι βιομηχανικές και οικιακές καρκινογόνες ουσίες έχουν εντοπιστεί και απαγορευθεί, το κάπνισμα εξακολουθεί να είναι διαδεδομένο. Η εξάλειψη του καπνίσματος είναι ένας πρωταρχικός στόχος στην πρόληψη του καρκίνου του πνεύμονα, και η διακοπή του καπνίσματος είναι ένα σημαντικό προληπτικό εργαλείο σε αυτή τη διαδικασία.[49]

Οι πολιτικές παρεμβάσεις για να μειωθεί το παθητικό κάπνισμα σε δημόσιους χώρους, όπως εστιατόρια και τους χώρους εργασίας έχουν γίνει πιο συχνές σε πολλές δυτικές χώρες.[50] Το Μπουτάν έχει πλήρη απαγόρευση του καπνίσματος από το 2005.[51] Η Ινδία εισήγαγε απαγόρευση του καπνίσματος σε δημόσιους χώρους τον Οκτώβριο του 2008.[52]

Ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας κάλεσε τις κυβερνήσεις να θεσπίσουν πλήρη απαγόρευση της διαφήμισης προϊόντων καπνού για να αποτρέψει τους νέους από το να αρχίσουν να καπνίζουν. Αξιολογούν ότι τέτοιες απαγορεύσεις μείωσαν την κατανάλωση καπνού κατά 16%, όπου ασκήθηκαν.[53]

Η μακροχρόνια χρήση των συμπληρωμάτων βιταμίνης Α[54][55], βιταμίνης C,[54] βιταμίνης D,[56] ή βιταμίνης Ε[54] δεν μειώνουν τον κίνδυνο του καρκίνου του πνεύμονα. Ορισμένες μελέτες δείχνουν ότι οι άνθρωποι που καταναλώνουν υψηλότερο ποσοστό λαχανικών και φρούτων τείνουν να έχουν χαμηλότερο κίνδυνο[27][57], αλλά αυτό είναι πιθανό να οφείλεται σε σύγχυση. Πιο αυστηρές μελέτες δεν έχουν δείξει μια ξεκάθαρη συσχέτιση.[57]

Απεικόνιση

Η απεικόνιση αναφέρεται στη χρήση ιατρικών τεστ για την ανίχνευση της νόσου σε ασυμπτωματικά άτομα. Πιθανές δοκιμασίες προσυμπτωματικού ελέγχου για τον καρκίνο του πνεύμονα περιλαμβάνουν κυτταρολογική εξέταση πτυέλων, ακτινογραφία θώρακος(CXR), και αξονική τομογραφία (CT). Τα προγράμματα προληπτικού ελέγχου με τη χρήση CXR ή κυτταρολογικής εξέτασης δεν έχουν δείξει κανένα όφελος.[58] Απεικόνιση όσων διατρέχουν υψηλό κίνδυνο (δηλαδή, ηλικίας 55 έως 79 που κάπνιζαν περισσότερο από 30 χρόνια ή εκείνων που είχαν στο παρελθόν καρκίνο του πνεύμονα) ετησίως με χαμηλή δόση ακτινοβολίας σε αξονική τομογραφία μπορεί να μειώσει την πιθανότητα θανάτου από καρκίνο του πνεύμονα κατά μία απόλυτη ποσότητα του 0,3% (σχετική ποσότητα κατά 20%).[59][60] Οι εν δυνάμει κίνδυνοι της απεικόνισης, ωστόσο δεν είναι καλά γνωστοί.[61]

Θεραπεία

Η θεραπεία για τον καρκίνο του πνεύμονα εξαρτάται από το συγκεκριμένο τύπο κυττάρων του καρκίνου, πόσο μακριά έχει εξαπλωθεί, αλλά και τη φυσική κατάσταση του ασθενούς. Κοινές θεραπείες περιλαμβάνουν παρηγορητική φροντίδα,[62] χειρουργική επέμβαση, χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία.[4]

Χειρουργική επέμβαση

Δείγμα πνευμονεκτομής που περιλαμβάνει ένα καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων του πνεύμονα, που φαίνεται σαν μια φωτεινή περιοχή κοντά στους βρόγχους

Εάν οι έρευνες επιβεβαιώνουν μη μικροκυτταρικό καρκίνωμα των πνευμόνων, το στάδιο θα πρέπει να επαναξιολογηθεί για να διαπιστωθεί αν η ασθένεια είναι εντοπισμένη και δεκτική σε χειρουργική επέμβαση ή αν έχει εξαπλωθεί σε σημείο που δεν μπορεί να θεραπευτεί χειρουργικά. Η αξονική τομογραφία και η τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (PET) χρησιμοποιούνται.[4] Αν μία μεσοθωράκια συμμετοχή όζων λεμφαδένων είναι ύποπτη, τότε η μεσοθωρακοσκόπηση μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να εξετασθούν οι όζοι και να βοηθηθεί η σταδιοποίηση.[63]

Οι εξετάσεις αίματος και ο έλεγχος της πνευμονικής λειτουργίας είναι επίσης απαραίτητοι για να εκτιμηθεί κατά πόσον ο ασθενής είναι αρκετά καλά ώστε να πραγματοποιηθεί η χειρουργική επέμβαση.[12] Αν οι δοκιμασίες της πνευμονικής λειτουργίας αποκαλύπτουν χαμηλές αναπνευστικές εφεδρείες, η χειρουργική επέμβαση μπορεί να αντενδείκνυται.[4]

Στις περισσότερες περιπτώσεις πρώιμου σταδίου μη μικροκυτταρικού καρκινώματος των πνευμόνων, η αφαίρεση ενός λοβού του πνεύμονα (λοβεκτομή) είναι η χειρουργική θεραπεία της επιλογής. Σε ασθενείς που είναι ακατάλληλοι για μια πλήρη λοβεκτομή, μία μικρότερη εκτομή όχι του λοβού (σφηνοειδής εκτομή) μπορεί να εκτελεστεί. Ωστόσο, η εκτομή σφήνας έχει έναν υψηλότερο κίνδυνο υποτροπής της νόσου από ό, τι η λοβεκτομή.[64] Βραχυθεραπεία με ραδιενεργό ιώδιο στο περιθώριο της εκτομής σφήνας μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο υποτροπής.[65] Σπάνια, αφαίρεση ενός ολόκληρου πνεύμονα (πνευμονεκτομή) εκτελείται.[64]

Θωρακοσκοπική χειρουργική επέμβαση με τη βοήθεια βίντεο και VATS λοβεκτομή χρησιμοποιούν μια ελάχιστα επεμβατική προσέγγιση για την χειρουργική επέμβαση του καρκίνου του πνεύμονα.[66] Η VATS λοβεκτομή είναι εξίσου αποτελεσματική σε σύγκριση με τις συμβατικές ανοικτές λοβεκτομές, και με λιγότερη μετεγχειρητική ασθένεια.[67]

Στο μικροκυτταρικό καρκίνωμα των πνευμόνων, χημειοθεραπεία και / ή ακτινοθεραπεία χρησιμοποιείται συνήθως.[68] Ωστόσο, ο ρόλος της χειρουργικής επέμβασης στο μικροκυτταρικό καρκίνωμα των πνευμόνων επανεξετάζεται. Η χειρουργική επέμβαση μπορεί να βελτιώσει τα αποτελέσματα, όταν προστεθεί στη χημειοθεραπεία και ακτινοβολία στα αρχικά στάδια του μικροκυτταρικού καρκινώματος των πνευμόνων.[69]

Ακτινοθεραπεία

Η ακτινοθεραπεία δίνεται συχνά σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία, και μπορεί να χρησιμοποιηθεί με θεραπευτική πρόθεση σε ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνωμα των πνευμόνων που δεν είναι κατάλληλοι για τη χειρουργική .Αυτή η μορφή της ακτινοθεραπείας υψηλής έντασης ονομάζεται ριζική ακτινοθεραπεία.[70] Η βελτίωση αυτής της τεχνικής είναι συνεχής, υπερκλασματοποιημένα επιταχυνόμενη ακτινοθεραπεία (CHART), στην οποία μια υψηλή δόση της ακτινοθεραπείας δίδεται σε ένα σύντομο χρονικό διάστημα..[71] Μετεγχειρητική θωρακική ακτινοθεραπεία γενικά δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται μετά από χειρουργική θεραπευτική πρόθεση για μη μικροκυτταρικό καρκίνωμα των πνευμόνων. Μερικοί ασθενείς με συμμετοχή όζων λεμφαδένων του μεσοθωρακίου Ν2 θα μπορούσαν να επωφεληθούν από την μετεγχειρητική ακτινοθεραπεία.[72]

Για δυνητικά ιάσιμες περιπτώσεις μικροκυτταρικού καρκινώματος των πνευμόνων, ακτινοθεραπεία στο στήθος συχνά συνιστάται σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία..[10]

Αν η ανάπτυξη του καρκίνου εμποδίζει ένα μικρό τμήμα του βρόγχου, βραχυθεραπεία (τοπική ακτινοθεραπεία) μπορεί να δοθεί απευθείας στο εσωτερικό των αεραγωγών για να ανοίξει η δίοδος .[73] Σε σύγκριση με την εξωτερική ακτινοθεραπεία, η βραχυθεραπεία επιτρέπει τη μείωση του χρόνου επεξεργασίας και μειωμένη έκθεση σε ακτινοβολία στο προσωπικό της υγειονομικής περίθαλψης.[74]

Η προφυλακτική κρανιακή ακτινοβολία (PCI) είναι ένας τύπος της ακτινοθεραπείας στον εγκέφαλο, που χρησιμοποιείται για να μειώσει τον κίνδυνο μετάστασης. Η PCI είναι πιο χρήσιμη σε μικροκυτταρικό καρκίνωμα των πνευμόνων. Σε νόσο περιορισμένου σταδίου, η PCI αυξάνει την τριετή επιβίωση από 15% σε 20%. Σε εκτεταμένη νόσο, ένας χρόνος επιβίωσης αυξάνεται από 13% σε 27%..[75]


Πρόσφατες βελτιώσεις στην στόχευση και απεικόνιση έχουν οδηγήσει στην ανάπτυξη της στερεοτακτικής ακτινοβολίας στην αγωγή πρώιμου σταδίου καρκίνου του πνεύμονα. Σε αυτή τη μορφή της ακτινοθεραπείας, υψηλές δόσεις παραδίδονται σε ένα μικρό αριθμό των συνεδριών χρησιμοποιώντας τεχνικές στερεοτακτικής στόχευσης. Η χρήση του είναι κατά κύριο λόγο για ασθενείς που δεν είναι υποψήφιοι για χειρουργική επέμβαση λόγω ιατρικών συνοδών νοσημάτων.[76]

Τόσο για τα μη μικροκυτταρικά καρκινώματα όσο και για τα μικροκυτταρικά ασθενείς, μικρότερες δόσεις της ακτινοβολίας προς το θώρακα μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τον έλεγχο των συμπτωμάτων (παρηγορητική ακτινοθεραπεία).[77]

Χημειοθεραπεία

Η δοσολογία της χημειοθεραπείας εξαρτάται από τον τύπο του όγκου.[10]

Μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα

Ακόμη και σε σχετικά πρώιμο στάδιο, ο μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα θεραπεύεται κυρίως με χημειοθεραπεία και ακτινοβολίες.[10] Στον μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα η σισπλατίνη και η ετοποσίδη χρησιμοποιούνται συνηθέστερα.[78] Επίσης χρησιμοποιούνται συνδυασμοί με καρβοπλατίνη, γεμσιταβίνη, πακλιταξέλη, βινορελβίνη, τοποτεκάνη και ιρινοτεκάνη.[79][80]

Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα

Σε προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, η χημειοθεραπεία παρατείνει την επιβίωση και χρησιμοποιείται ως θεραπεία πρώτης γραμμής, εφόσον ο ασθενής είναι αρκετά καλά για να δεχτεί την θεραπευτική αγωγή .[81] Τυπικά, δύο φάρμακα χρησιμοποιούνται, εκ των οποίων το ένα έχει συχνά ως βάση την πλατίνα (είτε σισπλατίνη ή η καρβοπλατίνη) . Άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται συνήθως είναι γεμσιταβίνη, paclitaxel και docetaxel.[82]

Προχωρημένος μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα αντιμετωπίζεται συχνά με σισπλατίνη ή η καρβοπλατίνη, σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη, πακλιταξέλη, ντοσεταξέλη, ετοποσίδη, ή vinorelbine.[83] Πρόσφατα, έχει γίνει διαθέσιμη και η πεμετρεξίδη..[84]

Επικουρική χημειοθεραπεία

Η επικουρική χημειοθεραπεία αναφέρεται στη χρήση χημειοθεραπείας μετά από θεραπευτική χειρουργική επέμβαση για τη βελτίωση του αποτελέσματος. Στο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, τα δείγματα λαμβάνονται από κοντινούς λεμφαδένες κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης. Εάν επιβεβαιωθεί το στάδιο II ή III της νόσου, η επικουρική χημειοθεραπεία παρατείνει την επιβίωση κατά 5% σε πέντε χρόνια..[85][86] Ο συνδυασμός της vinorelbine και σισπλατίνη είναι πιο αποτελεσματικός από ό, τι παλαιότερα σχήματα..[86]

Η επικουρική χημειοθεραπεία σε ασθενείς με καρκίνο σταδίου ΙΒ είναι αμφιλεγόμενη, καθώς οι κλινικές δοκιμές δεν έχουν δείξει ένα σαφές πλεονέκτημα επιβίωσης.[87][88] Δοκιμές της προεγχειρητικής χημειοθεραπείας (εισαγωγική χημειοθεραπεία) σε μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα που μπορούν να χειρουργηθούν απέβησαν άκαρπες.[89]

Παρηγορητική φροντίδα

Σε ασθενείς με νόσο στο τελικό στάδιο, παρηγορητική φροντίδα ή διαχείριση της κατ’ οίκον φροντίδας μπορεί να είναι απαραίτητη.[12] Αυτές οι προσεγγίσεις επιτρέπουν επιπλέον συζήτηση όσον αφορά τις επιλογές θεραπείας και παρέχουν ευκαιρίες για να φτάσουμε σε καλά μελετημένες αποφάσεις [90][91] και να αποφύγουμε άχρηστη και δαπανηρή περίθαλψη στο τέλος της ζωής του ασθενούς.[91]

Η χημειοθεραπεία μπορεί να συνδυαστεί με παρηγορητική φροντίδα στη θεραπεία του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα. Σε προχωρημένες περιπτώσεις, η κατάλληλη χημειοθεραπεία αυξάνει το μέσο όρο επιβίωσης περισσότερο από ότι η υποστηρικτική φροντίδα, και βελτιώνει την ποιότητα της ζωής.[92] Με την κατάλληλη φυσική κατάσταση, η διατήρηση της χημειοθεραπείας κατά του καρκίνου του πνεύμονα προσφέρει 1,5 έως 3 μήνες παράταση της επιβίωσης, ανακούφιση από τα συμπτώματα και βελτίωση της ποιότητας ζωής. .[93][94] Η Συνεργατική Ομάδα μετααναλύσεων του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα συνιστά πως, αν ο παραλήπτης θέλει και μπορεί να ανεχθεί τη θεραπεία, τότε η χημειοθεραπεία θα πρέπει να εξετάζεται σε προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα..[81][95]

Πρόγνωση

Πρόγνωση του καρκίνου των πνευμόνων σύμφωνα με το κλινικό στάδιο[48]
Κλινικό στάδιο Πενταετής επιβίωση (%)
Μη μικροκυτταρικό καρκίνωμα των πνευμόνων Μικροκυτταρικό καρκίνωμα των πνευμόνων
IA 50 38
IB 47 21
IIA 36 38
IIB 26 18
IIIA 19 13
IIIB 7 9
IV 2 1

Προγνωστικοί παράγοντες σε μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα περιλαμβάνουν την παρουσία ή απουσία των πνευμονικών συμπτωμάτων, το μέγεθος του όγκου, τον τύπο κυττάρου (ιστολογία), το βαθμό εξάπλωσης (στάδιο) και μετάστασης σε πολλαπλούς λεμφαδένες και την αγγειακή εισβολή. Για ασθενείς με νόσο που δεν μπορεί να χειρουργηθεί, η πρόγνωση επηρεάζεται δυσμενώς από την κακή κατάσταση απόδοσης και από απώλεια βάρους μεγαλύτερη από 10% .[96] Οι προγνωστικοί παράγοντες σε μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα περιλαμβάνουν την κατάσταση απόδοσης, το φύλο, το στάδιο της νόσου και τη συμμετοχή του κεντρικού νευρικού συστήματος ή του ήπατος κατά το χρόνο της διάγνωσης.[97]

Η πρόγνωση είναι συνήθως κακή. Από όλους τους ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα, το 15% επιβιώνουν πέντε χρόνια μετά τη διάγνωση .[3] Το στάδιο συχνά προωθείται κατά τη στιγμή της διάγνωσης. Στην παρουσίαση, το 30-40% των περιπτώσεων του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα είναι στο στάδιο IV, και το 60% του μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα είναι στο στάδιο IV.[10]

Για μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, η καλύτερη πρόγνωση επιτυγχάνεται με πλήρη χειρουργική εκτομή της νόσου στο στάδιο ΙΑ, με έως 70% πενταετή επιβίωση.[98] Για μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, η πενταετής επιβίωση για τους ασθενείς είναι περίπου 5%.[4] Ασθενείς με εκτεταμένο μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα έχουν μέσο ποσοστό πενταετούς επιβίωσης κάτω του 1%. Ο μέσος χρόνος επιβίωσης για περιορισμένο στάδιο της νόσου είναι 20 μήνες, με ένα πενταετές ποσοστό επιβίωσης 20%.[3]

Σύμφωνα με τα στοιχεία που παρέχονται από το Εθνικό Αντικαρκινικό Ινστιτούτο, η μέση ηλικία διάγνωσης του καρκίνου του πνεύμονα στις Ηνωμένες Πολιτείες είναι 70 ετών ,[99] και η μέση ηλικία θανάτου είναι 72 χρόνια.[100] Στις ΗΠΑ, οι άνθρωποι με ιατρική ασφάλιση είναι πιο πιθανό να έχουν ένα καλύτερο αποτέλεσμα.[101]

Επιδημιολογία

Θάνατοι από καρκίνο της τραχείας, των βρόγχων και των πνευμόνων ανά 100,000 κατοίκους το 2004
  no data
  ≤ 5
  5-10
  10-15
  15-20
  20-25
  25-30
  30-35
  35-40
  40-45
  45-50
  50-55
  ≥ 55
Κατανομή του καρκίνου των πνευμόνων στις Ηνωμένες Πολιτείες

Παγκοσμίως, ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η πιο κοινή μορφή καρκίνου τόσο από άποψη συχνότητας όσο από άποψη θνησιμότητας. Το 2008, υπήρχαν 1,61 εκατομμύρια νέα κρούσματα, και 1,38 εκατομμύρια θάνατοι που οφείλονται στον καρκίνο του πνεύμονα. Τα υψηλότερα ποσοστά είναι σε Ευρώπη και τη Βόρεια Αμερική.[13] Το τμήμα του πληθυσμού που είναι πιθανότερο να αναπτύξει καρκίνο του πνεύμονα είναι οι άνθρωποι άνω των 50 ετών που έχουν ιστορικό καπνίσματος. Σε αντίθεση με το ποσοστό θνησιμότητας στους άνδρες, το οποίο άρχισε να μειώνεται πάνω από 20 χρόνια πριν, τα ποσοστά θνησιμότητας στις γυναίκες από καρκίνο των πνευμόνων έχουν αυξηθεί τις τελευταίες δεκαετίες, και μόλις πρόσφατα άρχισαν να σταθεροποιούνται. Στις ΗΠΑ, ο κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου του πνεύμονα είναι 8% στους άνδρες και 6% στις γυναίκες.[102] In the USA, the lifetime risk of developing lung cancer is 8% in men and 6% in women.[4]

Για κάθε 3 έως 4.000.000 τσιγάρα που καπνίζονται, ένας θάνατος από καρκίνο του πνεύμονα εμφανίζεται .[4][103] Η επιρροή του Big Tobacco διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στην κουλτούρα του καπνίσματος.[104] Νεαροί μη καπνιστές οι οποίοι βλέπουν διαφημίσεις προϊόντων καπνού είναι πιο πιθανό να αρχίζουν το κάπνισμα.[105]

Ο ρόλος του παθητικού καπνίσματος αναγνωρίζεται όλο και περισσότερο ως παράγοντας κινδύνου για τον καρκίνο του πνεύμονα,[31] οδηγώντας σε πολιτικές για τη μείωση ανεπιθύμητης έκθεσης των μη καπνιστών στον καπνό των άλλων.[106] Οι εκπομπές από τα αυτοκίνητα, τα εργοστάσια και σταθμούς παραγωγής ηλεκτρικής ενέργειας αποτελούν επίσης πιθανούς κινδύνους. [106] Emissions from automobiles, factories, and power plants also pose potential risks.[6]

Η Ανατολική Ευρώπη έχει την υψηλότερη θνησιμότητα του καρκίνου των πνευμόνων μεταξύ των ανδρών, ενώ η βόρεια Ευρώπη και οι ΗΠΑ έχουν την υψηλότερη θνησιμότητα μεταξύ των γυναικών. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, οι μαύροι άνδρες και γυναίκες έχουν την υψηλότερη συχνότητα .[107] Η συχνότητα του καρκίνου του πνεύμονα είναι σήμερα μικρότερη στις αναπτυσσόμενες χώρες .[108] Με την αύξηση του καπνίσματος στις αναπτυσσόμενες χώρες, η συχνότητα αναμένεται να αυξηθεί κατά τα επόμενα χρόνια, κυρίως στην Κίνα και την Ινδία.[109][110]

Από τη δεκαετία του 1960, η συχνότητα του αδενοκαρκινώματος του πνεύμονα άρχισε να αυξάνεται σε σχέση με άλλους τύπους καρκίνου του πνεύμονα. Αυτό οφείλεται εν μέρει στην εισαγωγή του φίλτρου τσιγάρων. Η χρήση των φίλτρων αφαιρεί μεγαλύτερα σωματίδια από τον καπνό, μειώνοντας έτσι την απόθεση σε μεγαλύτερους αεραγωγούς. Ωστόσο, ο καπνιστής πρέπει να εισπνέει βαθύτερα για να λάβει την ίδια ποσότητα νικοτίνης, με αποτέλεσμα την αυξημένη εναπόθεση σωματιδίων σε μικρούς αεραγωγούς, όπου τείνουν να εμφανιστούν αδενοκαρκινώματα.[111] Η συχνότητα του αδενοκαρκινώματος του πνεύμονα εξακολουθεί να αυξάνεται.[112]

Ιστορία

Ο καρκίνος του πνεύμονα ήταν ασυνήθιστος πριν από την διαφήμιση του καπνίσματος και δεν είχε ακόμη αναγνωριστεί ως ξεχωριστή ασθένεια μέχρι το 1761.[113] Διαφορετικές πτυχές του καρκίνου του πνεύμονα περιγράφονται περαιτέρω το 1810.[114] Οι κακοήθεις όγκοι του πνεύμονα αποτελούν μόνο το 1% του συνόλου των καρκίνων που έχουν παρατηρηθεί με αυτοψία το 1878, αλλά ανέρχονται σε 10-15% από τις αρχές του 1900.[115] Τα περιστατικά που αναφέρονται στην ιατρική βιβλιογραφία αριθμούσαν σε 374 σε όλο τον κόσμο το 1912,[116] αλλά μια ανασκόπηση στις αυτοψίες έδειξε ότι η συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του πνεύμονα είχε αυξηθεί από 0,3% το 1852 σε 5,66% το 1952.[117] Στη Γερμανία το 1929, ο γιατρός Fritz Lickint αναγνώρισε τη σχέση μεταξύ του καπνίσματος και του καρκίνου του πνεύμονα ,[115] η οποία οδήγησε σε μια αντικαπνιστική εκστρατεία.[118] Η μελέτη Βρετανών Ιατρών, που δημοσιεύθηκε το 1950, ήταν το πρώτο στερεό επιδημιολογικό στοιχείο για τη σχέση μεταξύ καρκίνου του πνεύμονα και καπνίσματος .[119] Ως αποτέλεσμα, το 1964, ο Γενικός Χειρουργός των Ηνωμένων Πολιτειών προτείνει οι καπνιστές να σταματήσουν το κάπνισμα.[120]

Η σύνδεση με το αέριο ραδόνιο αναγνωρίστηκε για πρώτη φορά μεταξύ των ανθρακωρύχων στα όρη Ore κοντά στο Schneeberg στη Σαξονία. Το Ασήμι έχει εξορυχθεί εκεί από το 1470, και τα ορυχεία είναι πλούσια σε ουράνιο και στα συνοδευτικά του αέρια, ράδιο και ραδόνιο. [121] Οι ανθρακωρύχοι είχαν αναπτύξει ένα δυσανάλογο ποσό ασθενειών των πνευμόνων, που τελικά αναγνωρίστηκε ως ο καρκίνος του πνεύμονα το 1870.[122] Παρά την ανακάλυψη αυτή, η εξόρυξη συνεχίστηκε μέχρι τη δεκαετία του 1950, λόγω της ζήτησης της USSR για ουράνιο.[121] Το ραδόνιο επιβεβαιώθηκε ως αιτία του καρκίνου του πνεύμονα τη δεκαετία του 1960.[123]

Η πρώτη επιτυχής πνευμονεκτομή για καρκίνο του πνεύμονα έγινε το 1933 .[124] Η παρηγορητική ακτινοθεραπεία έχει χρησιμοποιηθεί από τη δεκαετία του 1940.[125] Η ριζική ακτινοθεραπεία, που χρησιμοποιήθηκε αρχικά τη δεκαετία του 1950, ήταν μια προσπάθεια να χρησιμοποιούν μεγαλύτερες δόσεις ακτινοβολίας σε ασθενείς σε σχετικά πρώιμο στάδιο του καρκίνου του πνεύμονα, αλλά που ήταν κατά τα άλλα ακατάλληλοι για τη χειρουργική επέμβαση .[126] Το 1997, η συνεχής υπερκλασματοποιημένη ακτινοθεραπεία θεωρήθηκε ως μια πρόοδος σε σχέση με τα συμβατική ριζική ακτινοθεραπεία.[127]

Για μικροκυτταρικό καρκίνωμα του πνεύμονα, οι αρχικές προσπάθειες τη δεκαετία του 1960 για χειρουργική εκτομή [127] και ριζική ακτινοθεραπεία ήταν ανεπιτυχείς.[128] Τη δεκαετία του 1970, αναπτύχθηκαν επιτυχή σχήματα χημειοθεραπείας. [129]

Δείτε επίσης

Αναφορές

  1. ↑ (Αγγλικά) PubMed. PMH0004529.
  2. ↑ 2,0 2,1 2,2 2,3 2,4 2,5 2,6 (Αγγλικά) PubMed. 0004529.
  3. ↑ 3,0 3,1 3,2 3,3 «Lung Carcinoma: Tumors of the Lungs». Merck Manual Professional Edition, Online edition. Ανακτήθηκε στις 15 Αυγούστου 2007. 
  4. ↑ 4,00 4,01 4,02 4,03 4,04 4,05 4,06 4,07 4,08 4,09 4,10 4,11 4,12 4,13 4,14 4,15 4,16 4,17 4,18 4,19 Horn, L (2012). «89». Harrison's Principles of Internal Medicine (18th έκδοση). McGraw-Hill. ISBN 0-07-174889-X.  Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (βοήθεια)
  5. ↑ Thun, MJ; Hannan LM, Adams-Campbell LL et al. (September 2008). «Lung Cancer Occurrence in Never-Smokers: An Analysis of 13 Cohorts and 22 Cancer Registry Studies». PLoS Medicine 5 (9): e185. doi:10.1371/journal.pmed.0050185. PMID 18788891. 
  6. ↑ 6,0 6,1 6,2 6,3 6,4 6,5 6,6 Alberg AJ, Samet JM (2010). «46». Murray & Nadel's Textbook of Respiratory Medicine (5th έκδοση). Saunders Elsevier. ISBN 978-1-4160-4710-0. 
  7. ↑ 7,0 7,1 O'Reilly, KM; Mclaughlin AM, Beckett WS, Sime PJ (March 2007). «Asbestos-related lung disease». American Family Physician 75 (5): 683–688. PMID 17375514. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 2007-09-29. https://web.archive.org/web/20070929083111/http://www.aafp.org/afp/20070301/683.html. Ανακτήθηκε στις 2012-11-20. 
  8. ↑ Carmona, RH (27 Ιουνίου 2006). «The Health Consequences of Involuntary Exposure to Tobacco Smoke: A Report of the Surgeon General». U.S. Department of Health and Human Services. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 3 Ιουλίου 2006. Ανακτήθηκε στις 20 Νοεμβρίου 2012. Secondhand smoke exposure causes disease and premature death in children and adults who do not smoke. 
  9. ↑ «Tobacco Smoke and Involuntary Smoking» (PDF). IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans (WHO International Agency for Research on Cancer) 83. 2002. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 2007-06-23. https://web.archive.org/web/20070623184333/http://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/vol83/volume83.pdf. Ανακτήθηκε στις 2009-06-06. «There is sufficient evidence that involuntary smoking (exposure to secondhand or 'environmental' tobacco smoke) causes lung cancer in humans. [...] Involuntary smoking (exposure to secondhand or 'environmental' tobacco smoke) is carcinogenic to humans (Group 1).». 
  10. ↑ 10,00 10,01 10,02 10,03 10,04 10,05 10,06 10,07 10,08 10,09 10,10 10,11 Lu, C (2010). «78: Cancer of the Lung». Holland-Frei Cancer Medicine (8th έκδοση). People's Medical Publishing House. ISBN 9781607950141.  Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (βοήθεια)
  11. ↑ Chapman, S (2009). «31». Oxford Handbook of Respiratory Medicine (2nd έκδοση). Oxford University Press. ISBN 9-780199-545162.  Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (βοήθεια)
  12. ↑ 12,0 12,1 12,2 12,3 12,4 12,5 Collins, LG; Haines C, Perkel R, Enck RE (January 2007). «Lung cancer: diagnosis and management». American Family Physician (American Academy of Family Physicians) 75 (1): 56–63. PMID 17225705. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 2007-09-29. https://web.archive.org/web/20070929104510/http://www.aafp.org/afp/20070101/56.html. Ανακτήθηκε στις 2012-11-20. 
  13. ↑ 13,0 13,1 Ferlay, J; Shin HR, Bray F et al. (December 2010). «Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008». International Journal of Cancer 127 (12): 2893–2917. doi:10.1002/ijc.25516. PMID 21351269. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ijc.25516/full. 
  14. ↑ 14,0 14,1 Maitra, A (2007). Robbins Basic Pathology (8th έκδοση). Saunders Elsevier. σελίδες 528–529. ISBN 978-1-4160-2973-1.  Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (βοήθεια)
  15. ↑ 15,0 15,1 Subramanian, J; Govindan R (February 2007). «Lung cancer in never smokers: a review». Journal of Clinical Oncology (American Society of Clinical Oncology) 25 (5): 561–570. doi:10.1200/JCO.2006.06.8015. PMID 17290066. 
  16. ↑ Rosti, G; Bevilacqua G, Bidoli P et al. (March 2006). «Small cell lung cancer». Annals of Oncology 17 (Suppl. 2): 5–10. doi:10.1093/annonc/mdj910. PMID 16608983. http://annonc.oxfordjournals.org/cgi/reprint/17/suppl_2/ii5. 
  17. ↑ Seo, JB; Im JG, Goo JM et al. (1 March 2001). «Atypical pulmonary metastases: spectrum of radiologic findings». Radiographics 21 (2): 403–417. PMID 11259704. http://radiographics.rsnajnls.org/cgi/content/full/21/2/403. 
  18. ↑ Tan D, Zander DS (2008). «Immunohistochemistry for Assessment of Pulmonary and Pleural Neoplasms: A Review and Update». Int J Clin Exp Pathol 1 (1): 19–31. PMID 18784820. 
  19. ↑ Honnorat, J; Antoine JC (May 2007). «Paraneoplastic neurological syndromes». Orphanet Journal of Rare Diseases (BioMed Central) 2 (1): 22. doi:10.1186/1750-1172-2-22. PMID 17480225. PMC 1868710. http://www.ojrd.com/content/2/1/22. 
  20. ↑ Greene, Frederick L. (2002). AJCC cancer staging manual. Berlin: Springer-Verlag. ISBN 0-387-95271-3. 
  21. ↑ Brown, KM (2010). «8». Holland-Frei Cancer Medicine (8th έκδοση). People's Medical Publishing House USA. ISBN 978-1607950141.  Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (βοήθεια)
  22. ↑ Biesalski, HK; Bueno de Mesquita B, Chesson A et al. (1998). «European Consensus Statement on Lung Cancer: risk factors and prevention. Lung Cancer Panel». CA Cancer J Clin (Smoking is the major risk factor, accounting for about 90% of lung cancer incidence.) 48 (3): 167–176; discussion 164–166. doi:10.3322/canjclin.48.3.167. PMID 9594919. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.3322/canjclin.48.3.167/full. 
  23. ↑ Hecht, S (October 2003). «Tobacco carcinogens, their biomarkers and tobacco-induced cancer». Nature Reviews. Cancer (Nature Publishing Group) 3 (10): 733–744. doi:10.1038/nrc1190. PMID 14570033. http://www.nature.com/nrc/journal/v3/n10/abs/nrc1190_fs.html. 
  24. ↑ Sopori, M (May 2002). «Effects of cigarette smoke on the immune system». Nature Reviews. Immunology 2 (5): 372–7. doi:10.1038/nri803. PMID 12033743. 
  25. ↑ Peto, R (2006). Mortality from smoking in developed countries 1950–2000: Indirect estimates from National Vital Statistics. Oxford University Press. ISBN 0-19-262535-7.  Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (βοήθεια)
  26. ↑ California Environmental Protection Agency (1997). «Health effects of exposure to environmental tobacco smoke. California Environmental Protection Agency». Tobacco Control 6 (4): 346–353. doi:10.1136/tc.6.4.346. PMID 9583639. PMC 1759599. http://www.druglibrary.org/schaffer/tobacco/caets/ets-main.htm. 
    * CDC (December 2001). «State-specific prevalence of current cigarette smoking among adults, and policies and attitudes about secondhand smoke—United States, 2000». Morbidity and Mortality Weekly Report (Atlanta, Georgia: CDC) 50 (49): 1101–1106. PMID 11794619. http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5049a1.htm. 
  27. ↑ 27,0 27,1 27,2 27,3 Alberg, AJ; Samet JM (September 2007). «Epidemiology of lung cancer». Chest (American College of Chest Physicians) 132 (S3): 29S–55S. doi:10.1378/chest.07-1347. PMID 17873159. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 2020-03-29. https://web.archive.org/web/20200329053623/http://chestjournal.chestpubs.org/content/132/3_suppl/29S.long. Ανακτήθηκε στις 2012-11-21. 
  28. ↑ Jaakkola, MS; Jaakkola JJ (August 2006). «Impact of smoke-free workplace legislation on exposures and health: possibilities for prevention». European Respiratory Journal 28 (2): 397–408. doi:10.1183/09031936.06.00001306. PMID 16880370. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 2013-01-29. https://web.archive.org/web/20130129003845/http://erj.ersjournals.com/content/28/2/397.long. Ανακτήθηκε στις 2012-11-21. 
  29. ↑ Parkin, DM (December 2011). «Tobacco—attributable cancer burden in the UK in 2010». British Journal of Cancer 105 (Suppl. 2): S6–S13. doi:10.1038/bjc.2011.475. PMID 22158323. PMC 3252064. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3252064/?tool=pubmed. 
  30. ↑ National Health and Medical Research Council (April 1994). The health effects and regulation of passive smoking. Australian Government Publishing Service. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 2007-09-29. https://web.archive.org/web/20070929025344/http://www.obpr.gov.au/publications/submission/healthef/index.html. Ανακτήθηκε στις 2007-08-10. 
  31. ↑ 31,0 31,1 Taylor, R; Najafi F, Dobson A (October 2007). «Meta-analysis of studies of passive smoking and lung cancer: effects of study type and continent». International Journal of Epidemiology 36 (5): 1048–1059. doi:10.1093/ije/dym158. PMID 17690135. http://ije.oxfordjournals.org/content/36/5/1048.long. 
  32. ↑ «Frequently asked questions about second hand smoke». World Health Organization. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 1 Ιανουαρίου 2013. Ανακτήθηκε στις 25 Ιουλίου 2012. 
  33. ↑ Schick, S; Glantz S (December 2005). «Philip Morris toxicological experiments with fresh sidestream smoke: more toxic than mainstream smoke». Tobacco Control 14 (6): 396–404. doi:10.1136/tc.2005.011288. PMID 16319363. 
  34. ↑ Schmid K, Kuwert T, Drexler Η (March 2010). «Radon in Indoor Spaces: An Underestimated Risk Factor for Lung Cancer in Environmental Medicine». Dtsch Arztebl Int 107 (11): 181–6. doi:10.3238/arztebl.2010.0181. PMID 20386676. 
  35. ↑ EPA (2006). «Radiation information: radon». EPA. Ανακτήθηκε στις 11 Αυγούστου 2007.  Unknown parameter |month= ignored (βοήθεια)
  36. ↑ Davies, RJO (2010). «18.19.3». Oxford Textbook Medicine (5th έκδοση). OUP Oxford. ISBN 978-0199204854.  Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (βοήθεια)
  37. ↑ Chen, Η; Goldberg MS, Villeneuve PJ (Oct-Dec 2008). «A systematic review of the relation between long-term exposure to ambient air pollution and chronic diseases». Reviews on Environmental Health 23 (4): 243–297. PMID 19235364. 
  38. ↑ Clapp, RW; Jacobs MM, Loechler EL (Jan-Mar 2008). «Environmental and Occupational Causes of Cancer New Evidence, 2005–2007». Reviews on Environmental Health 23 (1): 1–37. PMID 18557596. PMC 2791455. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2791455/?tool=pubmed. 
  39. ↑ Kern JA, McLennan G (2008). Fishman's Pulmonary Diseases and Disorders (4th έκδοση). McGraw-Hill. σελ. 1802. ISBN 0-07-145739-9. 
  40. ↑ «Αρχειοθετημένο αντίγραφο» (PDF). Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο (PDF) στις 20 Σεπτεμβρίου 2012. Ανακτήθηκε στις 9 Δεκεμβρίου 2012. 
  41. ↑ Fong, KM; Sekido Y, Gazdar AF, Minna JD (October 2003). «Lung cancer • 9: Molecular biology of lung cancer: clinical implications». Thorax (BMJ Publishing Group Ltd.) 58 (10): 892–900. doi:10.1136/thorax.58.10.892. PMID 14514947. PMC 1746489. https://archive.org/details/sim_thorax_2003-10_58_10/page/892. 
  42. ↑ Salgia, R; Skarin AT (March 1998). «Molecular abnormalities in lung cancer». Journal of Clinical Oncology 16 (3): 1207–1217. PMID 9508209. https://archive.org/details/sim_journal-of-clinical-oncology_1998-03_16_3/page/n542. 
  43. ↑ 43,0 43,1 43,2 43,3 Herbst, RS; Heymach JV, Lippman SM (September 2008). «Lung cancer». New England Journal of Medicine 359 (13): 1367–1380. doi:10.1056/NEJMra0802714. PMID 18815398. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 2008-09-28. https://web.archive.org/web/20080928073051/http://content.nejm.org/cgi/content/full/359/13/1367. Ανακτήθηκε στις 2012-11-21. 
  44. ↑ Aviel-Ronen, S; Blackhall FH, Shepherd FA, Tsao MS (July 2006). «K-ras mutations in non-small-cell lung carcinoma: a review». Clinical Lung Cancer (Cancer Information Group) 8 (1): 30–38. doi:10.3816/CLC.2006.n.030. PMID 16870043. 
  45. ↑ Devereux, TR; Taylor JA, Barrett JC (March 1996). «Molecular mechanisms of lung cancer. Interaction of environmental and genetic factors». Chest (American College of Chest Physicians) 109 (Suppl 3): 14S–19S. doi:10.1378/chest.109.3_Supplement.14S. PMID 8598134. 
  46. ↑ Miller, WT (2008). Fishman's Pulmonary Diseases and Disorders (4th έκδοση). McGraw-Hill. σελ. 486. ISBN 0-07-145739-9. 
  47. ↑ Kaiser, LR (2008). Fishman's Pulmonary Diseases and Disorders (4th έκδοση). McGraw-Hill. σελίδες 1815–1816. ISBN 0-07-145739-9. 
  48. ↑ 48,0 48,1 Rami-Porta, R; Crowley JJ, Goldstraw P (February 2009). «The revised TNM staging system for lung cancer». Annals of Thoracic and Cardiovascular Surgery 15 (1): 4–9. PMID 19262443. http://www.atcs.jp/pdf/2009_15_1/4.pdf. 
  49. ↑ Goodman, GE (November 2002). «Lung cancer. 1: prevention of lung cancer». Thorax 57 (11): 994–999. PMID 12403886. PMC 1746232. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1746232/pdf/v057p00994.pdf. 
  50. ↑ McNabola, A; Gill LW (February 2009). «The control of environmental tobacco smoke: a policy review». International Journal of Environmental Research and Public Health 6 (2): 741–758. doi:10.3390/ijerph6020741. PMID 19440413. 
  51. ↑ Pandey, G (February 2005). «Bhutan's smokers face public ban». BBC. http://news.bbc.co.uk/2/hi/south_asia/4305715.stm. Ανακτήθηκε στις 2007-09-07. 
  52. ↑ Pandey, G (2 October 2008). «Indian ban on smoking in public». BBC. http://news.bbc.co.uk/1/hi/world/south_asia/7645868.stm. Ανακτήθηκε στις 2012-04-25. 
  53. ↑ United Nations News service (30 May 2008). UN health agency calls for total ban on tobacco advertising to protect young. Δελτίο τύπου.
  54. ↑ 54,0 54,1 54,2 Fabricius, P; Lange P (July–September 2003). «Diet and lung cancer». Monaldi Archives for Chest Disease 59 (3): 207–211. PMID 15065316. 
  55. ↑ Fritz, Η; Kennedy D, Fergusson D et al. (2011). «Vitamin A and Retinoid Derivatives for Lung Cancer: A Systematic Review and Meta Analysis». PLoS ONE 6 (6): CD001991. doi:10.1371/journal.pone.0021107. PMID 21738614. 
  56. ↑ Herr, C; Greulich T, Koczulla RA et al. (March 2011). «The role of vitamin D in pulmonary disease: COPD, asthma, infection, and cancer». Respiratory Research 12 (1): 31. doi:10.1186/1465-9921-12-31. PMID 21418564. 
  57. ↑ 57,0 57,1 Key, TJ (January 2011). «Fruit and vegetables and cancer risk». British Journal of Cancer 104 (1): 6–11. doi:10.1038/sj.bjc.6606032. PMID 21119663. 
  58. ↑ Manser, RL; Irving LB, Stone C et al. (2004). «Screening for lung cancer». Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD001991. doi:10.1002/14651858.CD001991.pub2. PMID 14973979. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD001991.pub2/full. 
  59. ↑ Jaklitsch, MT; Jacobson FL, Austin JH et al. (July 2012). «The American Association for Thoracic Surgery guidelines for lung cancer screening using low-dose computed tomography scans for lung cancer survivors and other high-risk groups». Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 144 (1): 33–38. doi:10.1016/j.jtcvs.2012.05.060. PMID 22710039. https://archive.org/details/sim_journal-of-thoracic-and-cardiovascular-surgery_2012-07_144_1/page/33. 
  60. ↑ Bach, PB; Mirkin JN, Oliver TK et al. (June 2012). «Benefits and harms of CT screening for lung cancer: a systematic review». JAMA: the Journal of the American Medical Association 307 (22): 2418–2429. doi:10.1001/jama.2012.5521. PMID 22610500. 
  61. ↑ Bach PB, Mirkin JN, Oliver TK, et al. (June 2012). «Benefits and harms of CT screening for lung cancer: a systematic review». JAMA 307 (22): 2418–29. doi:10.1001/jama.2012.5521. PMID 22610500. 
  62. ↑ Ferrell, B; Koczywas M, Grannis F, Harrington A (April 2011). «Palliative care in lung cancer». Surgical Clinics of North America 91 (2): 403–417. doi:10.1016/j.suc.2010.12.003. PMID 21419260. https://archive.org/details/sim_surgical-clinics-of-north-america_2011-04_91_2/page/403. 
  63. ↑ Kaiser LR (2008). Fishman's Pulmonary Diseases and Disorders (4th έκδοση). McGraw-Hill. σελίδες 1853–1854. ISBN 0-07-145739-9. 
  64. ↑ 64,0 64,1 Kaiser LR (2008). Fishman's Pulmonary Diseases and Disorders (4th έκδοση). McGraw-Hill. σελίδες 1855–1856. ISBN 0-07-145739-9. 
  65. ↑ Odell, DD; Kent MS, Fernando HC (Spring 2010). «Sublobar resection with brachytherapy mesh for stage I non-small cell lung cancer». Seminars in Thoracic and Cardiovascular Surgery 22 (1): 32–37. doi:10.1053/j.semtcvs.2010.04.003. PMID 20813314. 
  66. ↑ Alam, N; Flores RM (July–September 2007). «Video-assisted thoracic surgery (VATS) lobectomy: the evidence base». Journal of the Society of Laparoendoscopic Surgeons 11 (3): 368–374. PMID 17931521. 
  67. ↑ Rueth, NM; Andrade RS (June 2010). «Is VATS lobectomy better: perioperatively, biologically and oncologically?». Annals of Thoracic Surgery 89 (6): S2107–S2111. doi:10.1016/j.athoracsur.2010.03.020. PMID 20493991. 
  68. ↑ Simon GR, Turrisi A (September 2007). «Management of small cell lung cancer: ACCP evidence-based clinical practice guidelines (2nd edition)». Chest 132 (3 Suppl): 324S–339S. doi:10.1378/chest.07-1385. PMID 17873178. http://chestjournal.chestpubs.org/content/132/3_suppl/324S.long. [νεκρός σύνδεσμος]
  69. ↑ Goldstein, SD; Yang SC (October 2011). «Role of surgery in small cell lung cancer». Surgical Oncology Clinics of North America 20 (4): 769–777. doi:10.1016/j.soc.2011.08.001. PMID 21986271. 
  70. ↑ Arriagada, R (2002). Oxford Textbook of Oncology (2nd έκδοση). Oxford University Press. σελ. 2094. ISBN 0-19-262926-3.  Unknown parameter |coauthors= ignored (|author= suggested) (βοήθεια)
  71. ↑ Hatton, MQ; Martin JE (June 2010). «Continuous hyperfractionated accelerated radiotherapy (CHART) and non-conventionally fractionated radiotherapy in the treatment of non-small cell lung cancer: a review and consideration of future directions». Clinical Oncology (Royal College of Radiologists) 22 (5): 356–364. doi:10.1016/j.clon.2010.03.010. PMID 20399629. 
  72. ↑ Le Péchoux, C (2011). «Role of postoperative radiotherapy in resected non-small cell lung cancer: a reassessment based on new data». Oncologist 16 (5): 672–681. doi:10.1634/theoncologist.2010-0150. PMID 21378080. 
  73. ↑ Cardona, AF; Reveiz L, Ospina EG et al. (April 2008). «Palliative endobronchial brachytherapy for non-small cell lung cancer». Cochrane Database of Systematic Reviews (2): CD004284. doi:10.1002/14651858.CD004284.pub2. PMID 18425900. 
  74. ↑ Ikushima, Η (February 2010). «Radiation therapy: state of the art and the future». Journal of Medical Investigation 57 (1–2): 1–11. PMID 20299738. http://www.jstage.jst.go.jp/article/jmi/57/1,2/1/_pdf. [νεκρός σύνδεσμος]
  75. ↑ Paumier, A; Cuenca X, Le Péchoux C (June 2011). «Prophylactic cranial irradiation in lung cancer». Cancer Treatment Reviews 37 (4): 261–265. doi:10.1016/j.ctrv.2010.08.009. PMID 20934256. 
  76. ↑ Girard, N; Mornex F (October 2011). «Stereotactic radiotherapy for non-small cell lung cancer: From concept to clinical reality. 2011 update». Cancer Radiothérapie 15 (6–7): 522–526. doi:10.1016/j.canrad.2011.07.241. PMID 21889901. 
  77. ↑ Fairchild, A; Harris K, Barnes E et al. (August 2008). «Palliative thoracic radiotherapy for lung cancer: a systematic review». Journal of Clinical Oncology 26 (24): 4001–4011. doi:10.1200/JCO.2007.15.3312. PMID 18711191. http://jco.ascopubs.org/content/26/24/4001.full. 
  78. ↑ Murray, N; Turrisi AT (March 2006). «A review of first-line treatment for small-cell lung cancer». Journal of Thoracic Oncology 1 (3): 270–278. PMID 17409868. 
  79. ↑ Azim, HA; Ganti AK (March 2007). «Treatment options for relapsed small-cell lung cancer». Anticancer drugs 18 (3): 255–261. doi:10.1097/CAD.0b013e328011a547. PMID 17264756. 
  80. ↑ MacCallum, C; Gillenwater HH (July 2006). «Second-line treatment of small-cell lung cancer». Current Oncology Reports 8 (4): 258–264. doi:10.1007/s11912-006-0030-8. PMID 17254525. 
  81. ↑ 81,0 81,1 NSCLC Meta-Analyses Collaborative Group (October 2008). «Chemotherapy in Addition to Supportive Care Improves Survival in Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis of Individual Patient Data From 16 Randomized Controlled Trials». J. Clin. Oncol. 26 (28): 4617–25. doi:10.1200/JCO.2008.17.7162. PMID 18678835. 
  82. ↑ Mehra R, Treat J (2008). Fishman's Pulmonary Diseases and Disorders (4th έκδοση). McGraw-Hill. σελ. 1876. ISBN 0-07-145739-9. 
  83. ↑ Clegg, A; Scott DA, Hewitson P et al. (January 2002). «Clinical and cost effectiveness of paclitaxel, docetaxel, gemcitabine, and vinorelbine in non-small cell lung cancer: a systematic review». Thorax (BMJ Publishing Group) 57 (1): 20–28. doi:10.1136/thorax.57.1.20. PMID 11809985. 
  84. ↑ Fuld AD, Dragnev KH, Rigas JR (June 2010). «Pemetrexed in advanced non-small-cell lung cancer». Expert Opin Pharmacother 11 (8): 1387–402. doi:10.1517/14656566.2010.482560. PMID 20446853. 
  85. ↑ Carbone, DP; Felip E (September 2011). «Adjuvant therapy in non-small cell lung cancer: future treatment prospects and paradigms». Clinical Lung Cancer 12 (5): 261–271. doi:10.1016/j.cllc.2011.06.002. PMID 21831720. 
  86. ↑ 86,0 86,1 Le Chevalier, T (October 2010). «Adjuvant chemotherapy for resectable non-small-cell lung cancer: where is it going?». Annals of Oncology 21 (Suppl. 7): vii196–198. doi:10.1093/annonc/mdq376. PMID 20943614. http://annonc.oxfordjournals.org/content/21/suppl_7/vii196.long. 
  87. ↑ Horn, L; Sandler AB, Putnam JB Jr, Johnson DH (May 2007). «The rationale for adjuvant chemotherapy in stage I non-small cell lung cancer». Journal of Thoracic Oncology 2 (5): 377–383. doi:10.1097/01.JTO.0000268669.64625.bb. PMID 17473651. 
  88. ↑ Wakelee, HA; Schiller JH, Gandara DR (July 2006). «Current status of adjuvant chemotherapy for stage IB non-small-cell lung cancer: implications for the New Intergroup Trial». Clinical Lung Cancer (Cancer Information Group) 8 (1): 18–21. doi:10.3816/CLC.2006.n.028. PMID 16870041. 
  89. ↑ BMJ (2005). Clinical evidence concise : the international resource of the best available evidence for effective health care. London: BMJ Publishing Group. σελίδες 486–488. ISBN 1-905545-00-2. ISSN 1475-9225.  Unknown parameter |month= ignored (βοήθεια)
  90. ↑ Kelley AS, Meier DE (August 2010). «Palliative care--a shifting paradigm». N. Engl. J. Med. 363 (8): 781–2. doi:10.1056/NEJMe1004139. PMID 20818881. 
  91. ↑ 91,0 91,1 Prince-Paul M (April 2009). «When hospice is the best option: an opportunity to redefine goals». Oncology (Williston Park, N.Y.) 23 (4 Suppl Nurse Ed): 13–7. PMID 19856592. 
  92. ↑ Souquet PJ, Chauvin F, Boissel JP, Bernard JP (April 1995). «Meta-analysis of randomised trials of systemic chemotherapy versus supportive treatment in non-resectable non-small cell lung cancer». Lung Cancer 12 Suppl 1: S147–54. doi:10.1016/0169-5002(95)00430-9. PMID 7551923. 
  93. ↑ Sörenson S, Glimelius B, Nygren P (2001). «A systematic overview of chemotherapy effects in non-small cell lung cancer». Acta Oncol 40 (2–3): 327–39. PMID 11441939. 
  94. ↑ Clegg A, Scott DA, Sidhu M, Hewitson P, Waugh N (2001). «A rapid and systematic review of the clinical effectiveness and cost-effectiveness of paclitaxel, docetaxel, gemcitabine and vinorelbine in non-small-cell lung cancer». Health Technol Assess 5 (32): 1–195. PMID 12065068. 
  95. ↑ Non-Small Cell Lung Cancer Collaborative Group (2010). Burdett, Sarah, επιμ. «Chemotherapy and supportive care versus supportive care alone for advanced non-small cell lung cancer». Cochrane Database of Systematic Reviews (5): CD007309. doi:10.1002/14651858.CD007309.pub2. PMID 20464750. 
  96. ↑ «Non-Small Cell Lung Cancer Treatment». PDQ for Health Professionals. National Cancer Institute. Ανακτήθηκε στις 22 Νοεμβρίου 2008. 
  97. ↑ «Small Cell Lung Cancer Treatment». PDQ for Health Professionals. National Cancer Institute. 2012. Ανακτήθηκε στις 16 Μαΐου 2012. 
  98. ↑ Spiro, SG (2010). «18.19.1». Oxford Textbook Medicine (5th έκδοση). OUP Oxford. ISBN 978-0199204854. 
  99. ↑ SEER data (SEER.cancer.gov) Median Age of Cancer Patients at Diagnosis 2002-2003
  100. ↑ SEER data (SEER.cancer.gov) Median Age of Cancer Patients at Death 2002-2006
  101. ↑ Slatore, CG; Au DH, Gould MK (November 2010). «An official American Thoracic Society systematic review: insurance status and disparities in lung cancer practices and outcomes». American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 182 (9): 1195–1205. doi:10.1164/rccm.2009-038ST. PMID 21041563. http://ajrccm.atsjournals.org/content/182/9/1195.long. 
  102. ↑ Jemal A, Tiwari RC, Murray T, et al. (2004). «Cancer statistics, 2004». CA Cancer J Clin 54 (1): 8–29. doi:10.3322/canjclin.54.1.8. PMID 14974761. 
  103. ↑ Proctor, RN (March 2012). «The history of the discovery of the cigarette-lung cancer link: evidentiary traditions, corporate denial, global toll». Tobacco Control 21 (2): 87–91. doi:10.1136/tobaccocontrol-2011-050338. PMID 22345227. 
  104. ↑ Lum, KL; Polansky JR, Jackler RK, Glantz SA (October 2008). «Signed, sealed and delivered: "big tobacco" in Hollywood, 1927–1951». Tobacco Control 17 (5): 313–323. doi:10.1136/tc.2008.025445. PMID 18818225. PMC 2602591. http://tobaccocontrol.bmj.com/cgi/content/full/17/5/313. 
  105. ↑ Lovato, C; Watts A, Stead LF (October 2011). «Impact of tobacco advertising and promotion on increasing adolescent smoking behaviours». Cochrane Database of Systematic Reviews (10): CD003439. doi:10.1002/14651858.CD003439.pub2. PMID 21975739. 
  106. ↑ 106,0 106,1 Kemp, FB (Jul–Sep 2009). «Smoke free policies in Europe. An overview». Pneumologia 58 (3): 155–158. PMID 19817310. 
  107. ↑ National Cancer Institute; SEER stat fact sheets: Lung and Bronchus. Surveillance Epidemiology and End Results. 2010 [1]
  108. ↑ «Gender in lung cancer and smoking research» (PDF). World Health Organization. 2004. Ανακτήθηκε στις 26 Μαΐου 2007. 
  109. ↑ Zhang, J; Ou JX, Bai CX (November 2011). «Tobacco smoking in China: prevalence, disease burden, challenges and future strategies». Respirology 16 (8): 1165–1172. doi:10.1111/j.1440-1843.2011.02062.x. PMID 21910781. 
  110. ↑ Behera, D; Balamugesh T (2004). «Lung cancer in India» (PDF). Indian Journal of Chest Diseases and Allied Sciences 46 (4): 269–281. PMID 15515828. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 2008-12-17. https://web.archive.org/web/20081217024508/http://www.vpci.org.in/upload/Journals/pic130.pdf#page=27. Ανακτήθηκε στις 2012-12-09. 
  111. ↑ Charloux, A; Quoix E, Wolkove N et al. (February 1997). «The increasing incidence of lung adenocarcinoma: reality or artefact? A review of the epidemiology of lung adenocarcinoma». International Journal of Epidemiology 26 (1): 14–23. doi:10.1093/ije/26.1.14. PMID 9126499. http://ije.oxfordjournals.org/cgi/reprint/26/1/14. 
  112. ↑ Kadara, Η; Kabbout M, Wistuba II (January 2012). «Pulmonary adenocarcinoma: a renewed entity in 2011». Respirology 17 (1): 50–65. doi:10.1111/j.1440-1843.2011.02095.x. PMID 22040022. 
  113. ↑ Morgagni, Giovanni Battista (1761). De sedibus et causis morborum per anatomen indagatis. OL 24830495M. 
  114. ↑ Bayle, Gaspard-Laurent (1810). Recherches sur la phthisie pulmonaire (στα French). Paris. OL 15355651W. CS1 maint: Μη αναγνωρίσιμη γλώσσα (link)
  115. ↑ 115,0 115,1 Witschi, Η (November 2001). «A short history of lung cancer». Toxicological Sciences 64 (1): 4–6. doi:10.1093/toxsci/64.1.4. PMID 11606795. http://toxsci.oxfordjournals.org/cgi/content/full/64/1/4. 
  116. ↑ Adler, I (1912). Primary Malignant Growths of the Lungs and Bronchi. New York: Longmans, Green, and Company. OCLC 14783544. OL 24396062M. , cited in Spiro SG, Silvestri GA (2005). «One hundred years of lung cancer». American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 172 (5): 523–529. doi:10.1164/rccm.200504-531OE. PMID 15961694. 
  117. ↑ Grannis, FW. «History of cigarette smoking and lung cancer». smokinglungs.com. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 18 Ιουλίου 2007. Ανακτήθηκε στις 6 Αυγούστου 2007. 
  118. ↑ Proctor, R (2000). The Nazi War on Cancer. Princeton University Press. σελίδες 173–246. ISBN 0-691-00196-0. 
  119. ↑ Doll, R; Hill AB (November 1956). «Lung Cancer and Other Causes of Death in Relation to Smoking». British Medical Journal 2 (5001): 1071–1081. doi:10.1136/bmj.2.5001.1071. PMID 13364389. 
  120. ↑ US Department of Health Education and Welfare (1964). «Smoking and health: report of the advisory committee to the Surgeon General of the Public Health Service» (PDF). Washington, DC: US Government Printing Office. 
  121. ↑ 121,0 121,1 Greaves, M (2000). Cancer: the Evolutionary Legacy. Oxford University Press. σελίδες 196–197. ISBN 0-19-262835-6. 
  122. ↑ Greenberg, M; Selikoff IJ (February 1993). «Lung cancer in the Schneeberg mines: a reappraisal of the data reported by Harting and Hesse in 1879». Annals of Occupational Hygiene 37 (1): 5–14. PMID 8460878. https://archive.org/details/sim_annals-of-occupational-hygiene_1993-02_37_1/page/5. 
  123. ↑ Samet, JM (April 2011). «Radiation and cancer risk: a continuing challenge for epidemiologists». Environmental Health 10 (Suppl. 1): S4. doi:10.1186/1476-069X-10-S1-S4. PMID 21489214. 
  124. ↑ Horn, L; Johnson DH (July 2008). «Evarts A. Graham and the first pneumonectomy for lung cancer». Journal of Clinical Oncology 26 (19): 3268–3275. doi:10.1200/JCO.2008.16.8260. PMID 18591561. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 2020-03-17. https://web.archive.org/web/20200317080747/https://ascopubs.org/cgi/pdf_extract/26/19/3268. Ανακτήθηκε στις 2012-11-21. 
  125. ↑ Edwards, AT (1946). «Carcinoma of the Bronchus». Thorax 1 (1): 1–25. doi:10.1136/thx.1.1.1. PMID 20986395. 
  126. ↑ Kabela, M (1956). «Erfahrungen mit der radikalen Röntgenbestrahlung des Bronchienkrebses» (στα German). Ceskoslovenská Onkológia 3 (2): 109–115. PMID 13383622. 
  127. ↑ 127,0 127,1 Saunders, M; Dische S, Barrett A et al. (July 1997). «Continuous hyperfractionated accelerated radiotherapy (CHART) versus conventional radiotherapy in non-small-cell lung cancer: a randomised multicentre trial». Lancet (Elsevier) 350 (9072): 161–165. doi:10.1016/S0140-6736(97)06305-8. PMID 9250182. 
  128. ↑ Miller, AB; Fox W, Tall R (September 1969). «Five-year follow-up of the Medical Research Council comparative trial of surgery and radiotherapy for the primary treatment of small-celled or oat-celled carcinoma of the bronchus». Lancet (Elsevier) 2 (7619): 501–505. doi:10.1016/S0140-6736(69)90212-8. PMID 4184834. 
  129. ↑ Cohen, M; Creaven PJ, Fossieck BE Jr et al. (1977). «Intensive chemotherapy of small cell bronchogenic carcinoma». Cancer Treatment Reports 61 (3): 349–354. PMID 194691. 

Εξωτερικοί σύνδεσμοι

Read other articles:

Marcel Schäfer

Artikel ini sebatang kara, artinya tidak ada artikel lain yang memiliki pranala balik ke halaman ini.Bantulah menambah pranala ke artikel ini dari artikel yang berhubungan atau coba peralatan pencari pranala.Tag ini diberikan pada Desember 2022. Marcel Schäfer Informasi pribadiTanggal lahir 7 Juni 1984 (umur 39)Tempat lahir Aschaffenburg, Jerman BaratTinggi 1,84 m (6 ft 1⁄2 in)Posisi bermain BekInformasi klubKlub saat ini VfL WolfsburgNomor 4Karier junior1989–1996...

 

 

Dou Wan

Lampu era dinasti Han Barat dengan rana geser yang dapat disesuaikan, bertanggal 173 SM, ditemukan di makam Dou Wan. Dou Wan (Hanzi: 竇綰; Pinyin: Dòu Wǎn) adalah istri dari Liu Sheng, Pangeran Zhongshan dari dinasti Han Barat, Tiongkok. Makamnya ditemukan pada tahun 1968 di distrik Mancheng, Hebei. Jasadnya mengenakan jas pemakaman dari giok. Jas giok miliknya dan milik suaminya yang pertama kali ditemukan oleh para arkeolog. Pakaian penguburan ini dibuat untuk melindungi orang-o...

 

 

Abdoel Hakim

Untuk orang lain dengan nama yang sama, lihat Abdul Hakim. dr.Abdoel Hakim Wali Kota Padang Ke-3 (Era Republik Indonesia)Masa jabatan1947 – 1949 PendahuluSaid RasadPenggantiRasidinWakil Wali Kota Padang Ke-2 (Era Hindia Belanda)Masa jabatan1931 – 1942 PendahuluMr. C. HoogenboomPenggantiPetahana Informasi pribadiLahirPadang Sidempuan, Keresidenan Tapanuli, Hindia BelandaKebangsaan IndonesiaAnakEgon Hakim[1]Alma materDocter Djawa School (STOVIA), Batav...

The Shape of Voice

A Silent Voice beralih ke halaman ini. Untuk kegunaan lain, lihat Silent Voices (disambiguasi). The Shape of VoiceGambar sampul manga volume pertama yang diterbitkan di Jepang oleh Kodansha聲の形(Koe no Katachi)GenreDrama[1] MangaPengarangYoshitoki ŌimaPenerbitKodanshaPenerbit bahasa InggrisNA Kodansha USAPenerbit bahasa IndonesiaID M&C ComicsMajalahWeekly Shōnen MagazineDemografiShōnenTerbit7 Agustus 2013 – 19 November 2014Volume7 (Daftar volume) Film anime A Silent Voice...

 

 

Universitas Tasmania

University of Tasmaniabahasa Latin: Universitas Tasmaniensis[1]MotoIngeniis Patuit CampusMoto dalam bahasa InggrisThe Field is Open to TalentJenisPublicDidirikan1846 (as Christ College)1890 (University status)Dana abadiA$561 million (2014)[2]KanselirMichael FieldWakil KanselirRufus BlackVisitorGovernor of Tasmania (ex officio)Staf akademik1,188 (2015)[3]Staf administrasi1,541 (2015)[3]Jumlah mahasiswa33,879 (2014)[4]Sarjana27,880 (2014)[4&#...

 

 

Büsingen am Hochrhein

Büsingen am Hochrhein Lambang kebesaranLokasi Büsingen am Hochrhein di perbatasan Jerman-Swiss NegaraJermanNegara bagianBaden-WürttembergWilayahFreiburgKreisKonstanzPemerintahan • MayorGunnar LangLuas • Total7,62 km2 (294 sq mi)Ketinggian395 m (1,296 ft)Populasi (2021-12-31)[1] • Total1.548 • Kepadatan2,0/km2 (5,3/sq mi)Zona waktuWET/WMPET (UTC+1/+2)Kode posD-78266 / CH-8238Kode area telepon07734 (D)...

David Ascalon

American sculptor The artist circa 1989. David Ascalon (Hebrew: דוד אשקלון; born March 8, 1945) is an Israeli contemporary sculptor and stained glass artist, and co-founder of Ascalon Studios. Biography Ascalon was born in Tel Aviv, in the British Mandate of Palestine (now Israel) on March 8, 1945. He received his early artistic training as an apprentice of his father, the Hungarian-born sculptor and industrial designer, Maurice Ascalon (1913–2003). Ascalon came to the United State...

 

 

United States obscenity law

Regulates or suppresses obscenity Sex and the law Social issues Consent Reproductive rights Homophobia (Criminalization · Capital punishment) LGBT rights (Conversion therapy · Decriminalization · Civil union · Same-sex marriage · Adoption · Intersex · Transgender) Age of consent Marriageable age Pedophile advocacy Deviant sexual intercourse Miscegenation Norms Public morality Antisexualism Ethics Objectification Pornography Laws Prostitution law Red-light district Reproductive rights R...

 

 

Awakening (Finnish religious movement)

Lutheran religious movement in Finland Herättäjäjuhlat, awakening festival in Seinäjoki in July 2009Part of a series onLutheranism Background Christianity Start of the Reformation Reformation Protestantism Doctrine and theology Bible Old Testament New Testament Creeds Apostles' Creed Nicene Creed Athanasian Creed Book of Concord Augsburg Confession Apology of the Augsburg Confession Luther's Small / Large Catechism Smalcald Articles Treatise on the Power and Primacy of the Pope F...

Mecasermin rinfabate

Combination drug This article relies excessively on references to primary sources. Please improve this article by adding secondary or tertiary sources. Find sources: Mecasermin rinfabate – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (January 2008) (Learn how and when to remove this message) Iplex redirects here. For the arena in Swift Current formerly known as iPlex, see InnovationPlex. Mecasermin rinfabateCombination ofIGF-1Growth factorIGFBP-3Binding...

 

 

Ираклеониты

Ираклеониты — ученики гностика Ираклеона (II век). Упоминаются как особая секта Епифанием и Августином; при крещении и миропомазании они соблюдали обряд помазания елеем и при этом произносили воззвания на арамейском языке, которые должны были освободить душу от власт�...

 

 

Nokia 8800

Nokia 8800 adalah produk telepon genggam yang dirilis oleh perusahaan Nokia. Telepon genggam ini memiliki dimensi 107 x 45 x 15 mm dengan berat 134 gram. Fitur & Komponen Kamera digital SVGA, 800x600 pixels SMS MMS EMS EMail Instant Messaging Polifonik Permainan Radio FM Java MIDP 2.0 Bluetooth v1.2 dengan A2DP Organiser Baterai Li-Ion 600 mAh (BL-5X) Lihat pula Daftar produk Nokia Pranala luar informasi di GSM Arena lbsNokiaAnak usaha Nokia Bell Labs Nokia Networks Nokia Technologie...

Taiyuan Metro

Public transportation in Taiyuan, Shanxi, China Not to be confused with Taoyuan Metro. Taiyuan MetroOverviewLocaleTaiyuan, Shanxi, ChinaTransit typeRapid transitNumber of lines1Number of stations23Websitewww.tymetro.ltdOperationBegan operation26 December 2020; 3 years ago (2020-12-26)TechnicalSystem length23.65 km (14.70 mi)[1] System map The Taiyuan Metro is a rapid transit system in Taiyuan, capital of China's Shanxi province. The system opened on Decembe...

 

 

沙長城

沙長城（Great Wall of Sand），是美國太平洋艦隊司令哈里·B·哈里斯海军上將於2015年3月31日在澳洲訪問時提出的新名詞，意指中華人民共和國在南海爭議地區諸島進行大規模填海建造人工島的行為[1]。中國政府在此有領土糾紛的區域開展了其稱之為「開荒」的一系列項目，他們抽取砂石噴塗至珊瑚礁上面覆蓋形成陸地，興建包括軍事設施在內的永久性建築，比如在永暑�...

 

 

Rab Butler

British Conservative politician (1902–1982) The Right HonourableThe Lord Butler of Saffron WaldenKG CH PC DLRab Butler in 1963Deputy Prime Minister of the United KingdomDe facto13 July 1962 – 18 October 1963Prime MinisterHarold MacmillanPreceded byAnthony Eden (de facto)Succeeded byWillie Whitelaw (de facto)First Secretary of StateIn office13 July 1962 – 18 October 1963Prime MinisterHarold MacmillanPreceded byOffice establishedSucceeded byGeorge Brown ...

العلاقات اللبنانية التركية

العلاقات اللبنانية التركية   لبنان   تركيا تعديل مصدري - تعديل   العلاقات التركية اللبنانية هي العلاقات الدبلوماسية بين جمهورية تركيا وجمهورية لبنان، تمثل لبنان سفارة في أنقرة وقنصلية عامة في اسطنبول، وتمثل تركيا سفارته في بيروت. يرتبط الدولتان علاقات تاريخي...

 

 

Апостолы

У этого термина существуют и другие значения, см. Апостол (значения). Запрос «Апостол» перенаправляется сюда; см. также другие значения. Двенадцать апостолов на фреске Леонардо да Винчи «Тайная вечеря» Апо́столы (ед. ч. апо́стол, др.-греч. ἀπόστολος — «посланник, проп�...

 

 

Molecular anthropology

Field of anthropology Molecular anthropology, also known as genetic anthropology, is the study of how molecular biology has contributed to the understanding of human evolution.[1] This field of anthropology examines evolutionary links between ancient and modern human populations, as well as between contemporary species. Generally, comparisons are made between sequences, either DNA or protein sequences; however, early studies used comparative serology. By examining DNA sequences in dif...

سيتاغروي

سيتاغروي  خريطة الموقع تقسيم إداري البلد اليونان  [1] التقسيم الأعلى بروسوتساني  إحداثيات 41°06′41″N 24°01′36″E / 41.111388888889°N 24.026666666667°E / 41.111388888889; 24.026666666667   السكان التعداد السكاني 535 (resident population of Greece) (2021)858 (resident population of Greece) (2001)736 (resident population of Greece) (1991)702 ...

 

 

Caché (film)

2005 European film CachéTheatrical release posterDirected byMichael HanekeWritten byMichael HanekeProduced byVeit HeiduschkaMichael KatzMargaret MenegozStarring Daniel Auteuil Juliette Binoche Maurice Bénichou Annie Girardot Bernard Le Coq Daniel Duval Nathalie Richard Denis Podalydès CinematographyChristian BergerEdited by Michael Hudecek Nadine Muse Productioncompanies France 3 Cinéma Canal+ Bavaria Film Wega Film Distributed byLes films du losangeRelease dates 14 May 2005...