Έχει συμμετάσχει σε ταινίες υψηλού προϋπολογισμού, αλλά και σε ανεξάρτητες ταινίες. Είναι ίσως καλύτερα γνωστός για τον ρόλο του ως Μαρκ Ρέντον στο δράμα Trainspotting του 1996, όπου υποδυόταν έναν άντρα εθισμένο στην ηρωίνη, για το ρόλο του ως ΤζεντάιΌμπι-Ουάν Κενόμπι στην τριλογία πρίκουελ του Πολέμου των Άστρων (1999–2005), ως Κρίστιαν στο κινηματογραφικό μιούζικαλ Moulin Rouge! (2001) και ως ο αφηγητής Έντουαρντ Μπλουμ στην ταινία του Τιμ ΜπάρτονBig Fish: Απίθανες Ιστορίες (2003). Έχει λάβει διθυραμβικές κριτικές για τον πρωταγωνιστικό του ρόλο στις θεατρικές παραστάσεις Guys and Dolls (2005–07) και Οθέλος (2007–08). Ο ΜακΓκρέγκορ κατατάχθηκε στην 36 θέση στη λίστα του περιοδικού Empire για το 1997 με τους 100 Κορυφαίους Κινηματογραφικούς Σταρ Όλων των Εποχών.[8] Το 2018 κέρδισε τη Χρυσή Σφαίρα καλύτερου ηθοποιού για την τηλεοπτική σειρά Fargo.[9]
