TRH sintetizira se unutar parvocelularnih neurona paraventrikulskoog jezgrahipotalamusa.[2] Preveden je kao 242 aminokiselinski prekursorni polipeptid koji sadrži 6 kopija sekvence -Gln-His-Pro-Gly-, sa bočnim sekvencama Lys–Arg ili Arg-Arg.
Za dobijanje zrelog oblika potreban je niz enzima. Prvo, proteaza, na C-kraju bočne strane odvaja Lys – Arg ili Arg–Arg. Drugo, karboksipeptidaza uklanja Lys/Arg ostatke ostavljajući Gly kao C-terminalni ostatak. Zatim se ovaj Gly pretvara u amidni ostatak, nizom enzima koji su zajedno poznati kao peptidilglicin-alfa-amidacijska monooksigenaza. Istovremeno s ovim koracima obrade, N-terminalni Gln (glutamin) se pretvara u piroglutamat (ciklički ostatak). Ovi višestruki koraci stvaraju 6 kopija zrele molekule TRH po molekuli prekursora za ljudskii TRH (5 za mišji TRH).TRH sintetiziraju neuroni paraventrikulskog jezgra na medijalnom dijelu vanjskog sloja eminencia mediana. Nakon izlučivanja u eminentia mediana, TRH putuje u prednji rećžanj hipofize kroz hipofizni portalni sistem, gdje se veže na TRH receptor, stimulirajući oslobađanje tiroid-stimulirajućeg hormona iz tirotropa i prolaktina iz laktotropa.[3] Poluživort TRH u krvi traje približno 6 minuta.
TRH je tripeptid, sa aminokiselindkom sekvencom piroglutamil-histidil-prolin amida.
Historija
Strukturu TRH-a prvo su utvrdili, a i hormon sintetizirali Roger Guillemin i Andrew V. Schally 1969.[4][5] Obje strane inzistirale su da njihove laboratorije prve utvrde sekvencu: Schally je prvi put predložio tu mogućnost 1966., ali odustao je od nje nakon što je Guillemin predložio da TRH u stvari nije peptid. Guillemin, kao hemičar počeo se slagati s tim rezultatima 1969., jer je NIH zaprijetio da će prekinuti finansiranje projekta, što je navelo obje strane da se vrate radu na sintezi.[6]
Schally and Guillemin su 1977, podijelili Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinuza njihova otkrića koja se odnose na proizvodnju peptidnih hormona u mozgu.[7] Vijesti o njihovom radu često su se fokusirale na njihovu "žestoku konkurenciju" i korištenje jako velike količine ovčjeg i svinjskog mozga kako bi se pronašao hormon.[6]
Klinički značaj
TRH se koristi klinički pomoću intravenske injekcije (robna marka Relefact TRH) za testiranje odgovora prednjeg režnja hipofize; ovaj postupak je poznat i kao TRH-test. Izvodi kao dijagnostički test poremećaja štitnjače kao što su sekundarna hipotireoza i akromegalija.
TRH ima antidepresivna i anti-suicidna svojstva,[8] a 2012., američka vojska dodijelila je istraživački grant za razvoj TRH nosnog spreja, kako bi se spriječila samoubistva u njenim redovima.[9][10]
TRH je na miševima pokazan kao sredstvo protiv starenja sa širokim spektrom aktivnosti koji zbog svog djelovanja sugeriraju da TRH ima temeljnu ulogu u regulaciji metaboličkih i hormonskih funkcija.[11]
Nuspojave
Neželjeni efekti nakon intravenske primjene TRH su minimalni.[12] Zapaženi su mučnina, crvenilo, hitnost mokrenja i blagi porast krvnog pritiska.[13] Nakon intratekne primjene, primijećeno je tresenje, znojenje, drhtanje, nemir i blagi porast krvnog pritiska.[8]
^Zhang J, Watanabe Y, Yamada S, Urayama A, Kimura R (2002). "Neuroprotective effect and brain receptor binding of taltirelin, a novel thyrotropin-releasing hormone (TRH) analogue, in transient forebrain ischemia of C57BL/6J mice". Life Sci. 72 (4–5): 601–7. doi:10.1016/S0024-3205(02)02268-3. PMID12467901.
^Taylor T, Wondisford FE, Blaine T, Weintraub BD (januar 1990). "The paraventricular nucleus of the hypothalamus has a major role in thyroid hormone feedback regulation of thyrotropin synthesis and secretion". Endocrinology. 126 (1): 317–24. doi:10.1210/endo-126-1-317. PMID2104587.
^Bowen R (20. 9. 1998). "Thyroid-Stimulating Hormone". Pathophysiology of the Endocrine System. Colorado State University. Arhivirano s originala, 24. 6. 2010. Pristupljeno 4. 3. 2009. CS1 održavanje: nepreporučeni parametar (link)
^Boler J, Enzmann F, Folkers K, Bowers CY, Schally AV (novembar 1969). "The identity of chemical and hormonal properties of the thyrotropin releasing hormone and pyroglutamyl-histidyl-proline amide". Biochem. Biophys. Res. Commun. 37 (4): 705–10. doi:10.1016/0006-291X(69)90868-7. PMID4982117.
^Burgus R, Dunn TF, Desiderio D, Guillemin R (novembar 1969). "[Molecular structure of the hypothalamic hypophysiotropic TRF factor of ovine origin: mass spectrometry demonstration of the PCA-His-Pro-NH2 sequence]". Comptes Rendus de l'Académie des Sciences, Série D (jezik: French). 269 (19): 1870–3. PMID4983502.CS1 održavanje: nepoznati jezik (link)
^Borowski GD, Garofano CD, Rose LI, Levy RA (januar 1984). "Blood pressure response to thyrotropin-releasing hormone in euthyroid subjects". J. Clin. Endocrinol. Metab. 58 (1): 197–200. doi:10.1210/jcem-58-1-197. PMID6417153.
