Share to: share facebook share twitter share wa share telegram print page

Tokolitik

Tokolitik
Intervensi

Tokolitik (juga disebut obat antikontraksi atau penekan persalinan) adalah obat yang digunakan untuk menekan kelahiran prematur (dari kata Yunani τόκος (tókos) yang artinya "kelahiran anak", dan λύσις (lúsis) yang artinya "melonggarkan"). Kelahiran prematur merupakan penyebab 70% kematian neonatal.[1] Oleh karena itu, terapi tokolitik diberikan ketika persalinan akan mengakibatkan kelahiran prematur, menunda persalinan cukup lama agar pemberian glukokortikoid (yang mempercepat kematangan paru-paru janin) menjadi efektif, karena obat ini mungkin memerlukan waktu satu hingga dua hari untuk berefek.

Obat tokolitik yang umum digunakan meliputi agonis β2, penghambat saluran kalsium, OAINS, dan magnesium sulfat. Obat-obatan ini dapat membantu menunda kelahiran prematur dengan menekan kontraksi otot rahim dan penggunaannya ditujukan untuk mengurangi morbiditas dan mortalitas janin yang terkait dengan kelahiran prematur.[2] Penekanan kontraksi sering kali hanya sebagian dan tokolitik hanya dapat diandalkan untuk menunda kelahiran selama beberapa hari. Bergantung pada tokolitik yang digunakan, wanita hamil atau janin mungkin memerlukan pemantauan (misalnya pemantauan tekanan darah saat nifedipin digunakan karena obat ini mengurangi tekanan darah; kardiotokografi untuk menilai kesejahteraan janin). Dalam kasus apa pun, risiko persalinan prematur saja membenarkan rawat inap.

Indikasi

Tokolitik digunakan dalam persalinan prematur, yang mengacu pada saat bayi lahir terlalu dini sebelum 37 minggu kehamilan. Karena kelahiran prematur merupakan salah satu penyebab utama morbiditas dan mortalitas neonatal, tujuannya adalah untuk mencegah morbiditas dan mortalitas neonatal dengan menunda persalinan dan meningkatkan usia kehamilan dengan mendapatkan lebih banyak waktu untuk strategi manajemen lain seperti terapi kortikosteroid yang dapat membantu kematangan paru-paru janin.[3][4] Tokolitik dipertimbangkan untuk wanita dengan kelahiran prematur yang dikonfirmasi antara usia kehamilan 24 dan 34 minggu dan digunakan bersama dengan terapi lain yang mungkin mencakup pemberian kortikosteroid, neuroproteksi janin, dan pemindahan yang aman ke fasilitas.[5]

Jenis

Tidak ada agen tokolitik lini pertama yang jelas.[6][7] Bukti saat ini menunjukkan bahwa pengobatan lini pertama dengan agonis β2, penghambat saluran kalsium, atau OAINS untuk memperpanjang kehamilan hingga 48 jam adalah tindakan terbaik untuk memberi waktu bagi pemberian glukokortikoid.[1]

Menurut tinjauan Cochrane tahun 2022, tokolitik yang paling efektif untuk menunda kelahiran prematur hingga 48 jam, dan 7 hari adalah donor oksida nitrat, penghambat saluran kalsium, antagonis reseptor oksitosin, dan kombinasi tokolitik.[8]

Obat Mekanisme kerja Deskripsi Kontraindikasi
yang mungkin 		Efek samping maternal Efek samping fetal dan neonatal
Terbutalin agonis β2 Penggunaan di luar label, FDA telah menyarankan bahwa terbutalin yang disuntikkan hanya boleh digunakan dalam situasi mendesak, dan bahwa bentuk obat oral tidak boleh digunakan[9] Takiaritmia jantung, diabetes melitus yang tidak terkontrol dengan baik, hipertiroidisme, tokolisis berkepanjangan(>48 - 72 jam)[1] Takikardia, palpitasi, hipotensi, dispnea, nyeri dada, hipokalemia, hiperglikemia, lipolisis, edema paru, penyakit jantung koroner[10] Takikardia janin, hiperinsulinemia, hipoglikemia, hipertrofi miokard dan septum, penyakit jantung koroner.[11]
Ritodrin agonis β2 Tidak lagi disetujui FDA[12] Penyakit tiroid, hipertensi, dan diabetes yang tidak terkontrol dengan baik[13] Hiperglikemia metabolik, hiperinsulinemia, hipokalemia, antidiuresis, perubahan fungsi tiroid, tremor fisiologis, palpitasi, gugup, mual atau muntah, demam, halusinasi[14] Takikardia neonatal, hipoglikemia, hipokalsemia, hiperbilirubinemia, hipotensi, perdarahan intraventrikular[14]
Fenoterol agonis β2 Tidak disetujui untuk tokolisis oleh FDA Diabetes, takiaritmia, kardiomiopati obstruktif hipertrofik, hipersensitivitas terhadap fenoterol[15] Palpitasi, takikardia, dan nyeri dada[16] Takikardia,[17] gangguan toleransi karbohidrat, hiperinsulinemia[18]
Salbutamol (INN) atau albuterol (USAN) agonis β2 Terbukti kurang efektif dibandingkan nifedipine untuk tokolisis terkait hasil neonatal[19] Diabetes, kardiopati iskemik, aritmia jantung, plasenta previa, hipertiroidisme, hipersensitivitas terhadap salbutamol (albuterol)[20][21] Sakit kepala, palpitasi, takikardia, tremor, berkeringat, dan sesak napas.[22] Takikardia janin, hipoglikemia, Hiperinsulinemia[22]
Heksoprenalin agonis β2 Tidak disetujui FDA Hipertiroidisme, penyakit kardiovaskular, glaukoma, solusio plasenta, perdarahan vagina, penyakit radang pada alat kelamin bagian dalam, trimester pertama kehamilan, menyusui[23][24] Vertigo, cemas, tremor, hiperhidrosis, takikardia, hipotensi, hiperglikemia, edema Hipoglikemia, bronkospasme, syok anafilaksis[24]
Nifedipin Penghalang saluran Ca2+ Merupakan salah satu agen tokolitik yang paling umum digunakan.[25] Hipotensi, penyakit jantung yang bergantung pada preload.[26] Tidak boleh digunakan bersamaan dengan magnesium sulfat[27] Kemerahan, sakit kepala, pusing, mual, hipotensi sementara. Pemberian penghambat saluran kalsium harus dilakukan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit ginjal dan hipotensi. Penggunaan penghambat saluran kalsium dan magnesium sulfat secara bersamaan dapat mengakibatkan kolaps kardiovaskular.[28] Penghambat saluran kalsium memiliki efek samping paling sedikit pada bayi baru lahir[5]
Atosiban Antagonis reseptor oksitosin Lebih aman dibandingkan nifedipine dan beta agonis; Sama efektifnya dengan nifedipine dan lebih efektif daripada beta agonis.[29] Efek samping lebih sedikit dibandingkan β2 agonis.[30] Meskipun tidak disetujui FDA di AS, atosiban dikembangkan secara khusus untuk menunda persalinan prematur.[31] Tidak ada kontraindikasi saat ini Tidak ada efek samping pada ibu[32] Tidak ada efek samping pada denyut jantung janin. Tidak ada perbedaan signifikan pada efek samping neonatal dibandingkan dengan pengobatan lain.[32]
Indometasin OAINS Terbukti efektif menunda kelahiran prematur, penelitian menunjukkan bahwa obat ini lebih aman dan efektif untuk ibu hamil dengan usia kehamilan <= 32 minggu [33] Kehamilan lanjut (duktus arteriosus), gangguan ginjal atau hati yang signifikan[34] Mual, nyeri ulu hati[35] Konstriksi duktus arteriosus, hipertensi paru, penurunan fungsi ginjal reversibel dengan oligohidramnion, perdarahan intraventrikular, hiperbilirubinemia, enterokolitis nekrotikans[36]
Sulindak OAINS Studi menunjukkan bahwa obat ini memiliki khasiat yang sama dengan indometasin dan memiliki efek yang lebih ringan pada duktus arteriousus janin.[37] Gangguan koagulasi atau trombositopenia, asma sensitif OAINS, sensitivitas lain terhadap OAINS[38] Komplikasi GI seperti mual, muntah dan nyeri perut akibat penghambatan COX[39] OAINS telah terbukti berhubungan dengan konstriksi duktus arteriosus dan oligohidramnion.[34]
Magnesium sulfat[40] Penghambat rantai ringan miosin Mungkin efektif dalam menunda kelahiran prematur hingga 48 jam.[8] Ini digunakan karena efek neuroprotektifnya karena terbukti menurunkan risiko lumpuh otak pada bayi.[41] Kontraindikasi absolut: miastenia gravis.[42] Penggunaan sebagai agen tokolitik dapat mengakibatkan kematian janin atau bayi.[40] Wajah memerah, lesu, sakit kepala, kelemahan otot, diplopia, mulut kering, edema paru, henti jantung[42] Kelesuan, hipotonia, depresi pernapasan, demineralisasi dengan penggunaan jangka panjang[42]
Etanol Reseptor GABAA PAM Terbukti tidak efektif: tidak lebih baik dari plasebo.[22] (Revisi sumber diperlukan) Merupakan tokolitik yang sering digunakan pada pertengahan abad ke-20, tetapi percobaan buta ganda selanjutnya[43] menemukan bahwa obat ini tidak efektif. Kehamilan: tidak ada jumlah etanol yang aman bagi janin[44] Keracunan, penarikan[22] Sindrom alkohol janin: etanol bersifat teratogen dan dapat membahayakan janin[44]

Penghambat saluran kalsium (seperti nifedipin) dan antagonis oksitosin (seperti atosiban) dapat menunda persalinan selama 2 hingga 7 hari, tergantung pada seberapa cepat obat diberikan.[45] OAINS (seperti indometasin) dan penghambat saluran kalsium adalah yang paling mungkin menunda persalinan selama 48 jam, dengan efek samping maternal dan neonatal paling sedikit.[46] Selain itu, tokolisis jarang berhasil lebih dari 24 hingga 48 jam karena obat-obatan saat ini tidak mengubah dasar-dasar aktivasi persalinan.[47] Namun, menunda persalinan prematur selama 48 jam tampaknya cukup untuk memungkinkan wanita hamil dipindahkan ke pusat yang khusus menangani kelahiran prematur, dan dengan demikian memberikan kortikosteroid untuk kemungkinan mengurangi ketidakmatangan organ neonatal.[46]

Khasiat agonis β-adrenergik, atosiban, dan indometasin adalah rasio peluang (OR) yang menurun untuk persalinan dalam 24 jam sebesar 0,54 (selang kepercayaan 95% (CI): 0,32-0,91) dan 0,47 dalam 48 jam (OR 0,47, 95% CI: 0,30-0,75).[6]

Antibiotik dianggap dapat menunda persalinan, tetapi tidak ada penelitian yang menunjukkan bukti bahwa penggunaan antibiotik selama persalinan prematur secara efektif dapat menunda persalinan atau mengurangi morbiditas neonatal.[41] Antibiotik digunakan pada orang dengan ketuban pecah dini, tetapi hal ini tidak dicirikan sebagai tokolisis.[48]

Kontraindikasi

Selain kontraindikasi khusus obat,[41] beberapa faktor umum dapat menjadi kontraindikasi untuk menunda persalinan dengan penggunaan obat tokolitik.

  • Janin berusia lebih dari 34 minggu kehamilan[49]
  • Janin berbobot kurang dari 2,5 kg; mengalami hambatan pertumbuhan intrauterin (IUGR); atau insufisiensi plasenta[49]
  • Kelainan bawaan atau kromosom yang mematikan[49]
  • Dilatasi serviks lebih dari 4 sentimeter[49]
  • Terdapat korioamnionitis atau infeksi intrauterin[49]
  • Wanita hamil mengalami hipertensi berat akibat kehamilan, eklampsia berat[49]/pre-eklampsia,[41] perdarahan vagina aktif, solusio plasenta, penyakit jantung, atau kondisi lain yang mengindikasikan bahwa kehamilan tidak boleh dilanjutkan.[49]
  • Ketidakstabilan hemodinamik ibu dengan perdarahan[41]
  • Kematian janin intrauterin, kelainan janin yang mematikan, atau kondisi janin yang tidak meyakinkan[41]

Arah tokolitik di masa mendatang

Sebagian besar tokolitik saat ini digunakan di luar label. Arah pengembangan agen tokolitik di masa mendatang harus diarahkan ke arah efikasi yang lebih baik dalam memperpanjang kehamilan secara sengaja. Hal ini berpotensi menghasilkan lebih sedikit efek samping pada ibu, janin, dan bayi baru lahir saat menunda kelahiran prematur. Beberapa alternatif tokolitik yang layak dicoba termasuk Barusiban, suatu antagonis reseptor oksitosin generasi terakhir, serta penghambat COX-2.[50] Lebih banyak penelitian tentang penggunaan beberapa tokolitik harus diarahkan untuk meneliti hasil kesehatan secara keseluruhan daripada hanya perpanjangan kehamilan.[51]

Referensi

  1. ^ a b c American College of Obstetricians Gynecologists' Committee on Practice Bulletins—Obstetrics (2016). "Practice Bulletin No. 171: Management of Preterm Labor". Obstetrics & Gynecology (dalam bahasa American English). 128 (4): e155 – e164. doi:10.1097/AOG.0000000000001711. ISSN 0029-7844. PMID 27661654. S2CID 5537988.
  2. ^ Mayer, Christopher; Apodaca-Ramos, Irasema (2021), "Tocolysis", StatPearls, Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 32965883, diakses tanggal 2021-07-29
  3. ^ Ouzounian, Joseph G; Goodwin, T. Murphy; Paulson, Richard J; Montoro, Martin N; Muderspach, Laila I; Roy, Subir (2010). Management of Common Problems in Obstetrics and Gynecology. Blackwell Publishing Ltd. hlm. 9–11. ISBN 9781444323030.
  4. ^ Harrison, Margo S.; Goldenberg, Robert L. (2016). "Global burden of prematurity". Seminars in Fetal & Neonatal Medicine. 21 (2): 74–79. doi:10.1016/j.siny.2015.12.007. ISSN 1878-0946. PMID 26740166.
  5. ^ a b Hanley, Margaret; Sayres, Lauren; Reiff, Emily S.; Wood, Amber; Grotegut, Chad A.; Kuller, Jeffrey A. (2019). "Tocolysis: A Review of the Literature". Obstetrical & Gynecological Survey. 74 (1): 50–55. doi:10.1097/OGX.0000000000000635. ISSN 1533-9866. PMID 30648727. S2CID 58563849.
  6. ^ a b Tan TC, Devendra K, Tan LK, Tan HK (May 2006). "Tocolytic treatment for the management of preterm labour: a systematic review". Singapore Med J. 47 (5): 361–6. PMID 16645683.
  7. ^ de Heus R, Mol BW, Erwich JJ, et al. (2009). "Adverse drug reactions to tocolytic treatment for preterm labour: prospective cohort study". BMJ. 338: b744. doi:10.1136/bmj.b744. PMC 2654772. PMID 19264820.
  8. ^ a b Wilson, Amie; Hodgetts-Morton, Victoria A; Marson, Ella J; Markland, Alexandra D; Larkai, Eva; Papadopoulou, Argyro; Coomarasamy, Arri; Tobias, Aurelio; Chou, Doris; Oladapo, Olufemi T; Price, Malcolm J; Morris, Katie; Gallos, Ioannis D (10 August 2022). "Tocolytics for delaying preterm birth: a network meta-analysis (0924)". Cochrane Database of Systematic Reviews. 2022 (8): CD014978. doi:10.1002/14651858.CD014978.pub2. PMC 9364967. PMID 35947046.
  9. ^ Why do doctors still use terbutaline to delay preterm labor despite its major health risks? Retrieved on October 20th, 2020
  10. ^ Gyetvai, K.; Hannah, M. E.; Hodnett, E. D.; Ohlsson, A. (1999). "Tocolytics for preterm labor: A systematic review". Obstetrics and Gynecology. 94 (5 Pt 2): 869–877. doi:10.1016/s0029-7844(99)00329-4. PMID 10546776.
  11. ^ Gaudet, Laura M.; Singh, Kavita; Weeks, Laura; Skidmore, Becky; Tsertsvadze, Alexander; Ansari, Mohammed T. (2012). "Effectiveness of Terbutaline Pump for the Prevention of Preterm Birth. A Systematic Review and Meta-Analysis". PLOS ONE. 7 (2): e31679. Bibcode:2012PLoSO...731679G. doi:10.1371/journal.pone.0031679. ISSN 1932-6203. PMC 3283660. PMID 22363704.
  12. ^ "Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs". www.accessdata.fda.gov.
  13. ^ Pool, Beverly A. Von Der (1998). "Preterm Labor: Diagnosis and Treatment". American Family Physician. 57 (10): 2457–2464. ISSN 0002-838X. PMID 9614414.
  14. ^ a b Modak, Raj K. (2013). Anesthesiology Keywords Review (dalam bahasa Inggris). Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-1-4511-7782-4.
  15. ^ "Fenoterol drug information | DrugsUpdate India". www.drugsupdate.com. Diakses tanggal 2021-08-02.
  16. ^ Neilson, James P.; West, Helen M.; Dowswell, Therese (2014-02-05). "Betamimetics for inhibiting preterm labour". The Cochrane Database of Systematic Reviews (2): CD004352. doi:10.1002/14651858.CD004352.pub3. ISSN 1469-493X. PMC 10603219. PMID 24500892.
  17. ^ Verdurmen, Kim M. J.; Hulsenboom, Alexandra D. J.; van Laar, Judith O. E. H.; Oei, S. Guid (2017). "Effect of tocolytic drugs on fetal heart rate variability: a systematic review". The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. 30 (20): 2387–2394. doi:10.1080/14767058.2016.1249844. ISSN 1476-4954. PMID 27756155. S2CID 6900277.
  18. ^ Drugs during pregnancy and lactation : treatment options and risk assessment. Christof Schaefer, P. W. J. Peters, Richard K. Miller (Edisi Third). London, UK. 2015. ISBN 978-0-12-407901-4. OCLC 892869035. Pemeliharaan CS1: Lain-lain (link) Pemeliharaan CS1: Lokasi tanpa penerbit (link)
  19. ^ Tsatsaris, V (2001). "Tocolysis with nifedipine or beta-adrenergic agonists: a meta-analysis1". Obstetrics & Gynecology (dalam bahasa Inggris). 97 (5): 840–847. doi:10.1016/S0029-7844(00)01212-6. PMID 11336775.
  20. ^ Johnson, Donavon B.; Merrell, Brigham J.; Bounds, Connor G. (2021), "Albuterol", StatPearls, Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 29489143, diakses tanggal 2021-08-02
  21. ^ Spirlet, Marina de; Treluyer, Jean-Marc; Chevret, Sylvie; Rey, Elisabeth; Tournaire, Michel; Cabrol, Dominique; Pons, Gérard (2004). Fundamental & Clinical Pharmacology. Oxford, UK: Blackwell Science Ltd. hlm. 207–217.
  22. ^ a b c d Lamont, Ronald F.; Jørgensen, Jan S. (2019). "Safety and Efficacy of Tocolytics for the Treatment of Spontaneous Preterm Labour". Current Pharmaceutical Design. 25 (5): 577–592. doi:10.2174/1381612825666190329124214. ISSN 1873-4286. PMID 30931850. S2CID 89620227.
  23. ^ "Gynipral (hexoprenaline) Full Prescribing Information". Russian State Register of Medicinal Products (dalam bahasa Russian). Nycomed Austria GmbH. St. Peter-Straße 25, A-4020, Linz, Austria. Diakses tanggal 19 March 2016. Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
  24. ^ a b "Gynipral (hexoprenaline) Tablets 0.5 mg, Solution for Intravenous Infusion 5 μg/mL (0.0005%)". "RLS" (РЛС): Russian Register of Medical Products (dalam bahasa Russian). Diakses tanggal 19 March 2016. Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
  25. ^ Welcome to the Women's – The Royal Women's Hospital Victoria Australia
  26. ^ "Nifedipine Monograph for Professionals - Drugs.com". 2015. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 25 December 2015.
  27. ^ Koontz, Stephanie L.; Friedman, Steven A.; Schwartz, Martin L. (2004). "Symptomatic hypocalcemia after tocolytic therapy with magnesium sulfate and nifedipine". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 190 (6): 1773–1776. doi:10.1016/j.ajog.2004.02.050. ISSN 0002-9378. PMID 15284796.
  28. ^ Davis, W. B.; Wells, S. R.; Kuller, J. A.; Thorp, J. M. (March 1997). "Analysis of the risks associated with calcium channel blockade: implications for the obstetrician-gynecologist". Obstetrical & Gynecological Survey. 52 (3): 198–201. doi:10.1097/00006254-199703000-00023. ISSN 0029-7828. PMID 9061722.
  29. ^ Lyndrup, Jens; Lamont, Ronald F (2007). "The choice of a tocolytic for the treatment of preterm labor: a critical evaluation of nifedipine versus atosiban". Expert Opinion on Investigational Drugs (dalam bahasa Inggris). 16 (6): 843–853. doi:10.1517/13543784.16.6.843. ISSN 1354-3784. PMID 17501696. S2CID 1012738.
  30. ^ Flenady, Vicki; Reinebrant, Hanna E; Liley, Helen G; Tambimuttu, Eashan G; Papatsonis, Dimitri NM (2014). Cochrane Pregnancy and Childbirth Group (ed.). "Oxytocin receptor antagonists for inhibiting preterm labour". Cochrane Database of Systematic Reviews (dalam bahasa Inggris) (6): CD004452. doi:10.1002/14651858.CD004452.pub3. PMC 11086629. PMID 24903678.
  31. ^ Neilson, J. P. (2007). "Oxytocin Receptor Antagonists for Inhibiting Preterm Labour". Obstetrics & Gynecology (dalam bahasa Inggris). 110 (1): 180–181. doi:10.1097/01.AOG.0000269669.34758.4e. ISSN 0029-7844. PMID 17601917. S2CID 35984198.
  32. ^ a b Tsatsaris, Vassilis; Carbonne, Bruno; Cabrol, Dominique (2004). "Atosiban for Preterm Labour". Drugs (dalam bahasa Inggris). 64 (4): 375–382. doi:10.2165/00003495-200464040-00003. ISSN 0012-6667. PMID 14969573. S2CID 946463.
  33. ^ Macones, George A.; Robinson, Charlah A. (1997). "Is there justification for using indomethacin in preterm labor? An analysis of neonatal risks and benefits". American Journal of Obstetrics and Gynecology (dalam bahasa Inggris). 177 (4): 819–824. doi:10.1016/S0002-9378(97)70275-8. PMID 9369826.
  34. ^ a b Loudon, Jenifer A. Z.; Groom, Kate M.; Bennett, Philip R. (2003). "Prostaglandin inhibitors in preterm labour". Best Practice & Research. Clinical Obstetrics & Gynaecology. 17 (5): 731–744. doi:10.1016/s1521-6934(03)00047-6. ISSN 1521-6934. PMID 12972011.
  35. ^ "Indomethacin Side Effects: Common, Severe, Long Term". Drugs.com (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 2021-07-30.
  36. ^ Management of high-risk pregnancy : a practical approach. S. S. Trivedi, Manju, MD Puri, Swati Agrawal (Edisi Second). New Delhi. 2016. ISBN 978-93-5250-046-8. OCLC 946116669. Pemeliharaan CS1: Lain-lain (link) Pemeliharaan CS1: Lokasi tanpa penerbit (link)
  37. ^ Räsänen, Juha; Jouppila, Pentti (1995). "Fetal cardiac function and ductus arteriosus during indomethacin and sulindac therapy for threatened preterm labor: A randomized study". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 173 (1): 20–25. doi:10.1016/0002-9378(95)90163-9. ISSN 0002-9378. PMID 7631682.
  38. ^ Stevenson, Donald D. (2004). "Aspirin and NSAID sensitivity". Immunology and Allergy Clinics of North America. 24 (3): 491–505, vii. doi:10.1016/j.iac.2004.03.001. ISSN 0889-8561. PMID 15242723.
  39. ^ Castellsague, Jordi; Riera-Guardia, Nuria; Calingaert, Brian; Varas-Lorenzo, Cristina; Fourrier-Reglat, Annie; Nicotra, Federica; Sturkenboom, Miriam; Perez-Gutthann, Susana; Safety of Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (SOS) Project (2012-12-01). "Individual NSAIDs and upper gastrointestinal complications: a systematic review and meta-analysis of observational studies (the SOS project)". Drug Safety. 35 (12): 1127–1146. doi:10.2165/11633470-000000000-00000. ISSN 1179-1942. PMC 3714137. PMID 23137151.
  40. ^ a b Crowther, CA; Brown, J; McKinlay, CJ; Middleton, P (2014). "Magnesium sulphate for preventing preterm birth in threatened preterm labour". The Cochrane Database of Systematic Reviews (8): CD001060. doi:10.1002/14651858.CD001060.pub2. PMC 10838393. PMID 25126773.
  41. ^ a b c d e f Rundell, Kristen; Panchal, Bethany (2017). "Preterm Labor: Prevention and Management". American Family Physician. 95 (6): 366–372. ISSN 0002-838X. PMID 28318214.
  42. ^ a b c William G. Sayres, Jr (2010). "Preterm Labor". American Family Physician. 81 (4): 477–484. ISSN 0002-838X. PMID 20148502.
  43. ^ Castrén O, Gummerus M, Saarikoski S (1975). "Treatment of imminent premature labour". Acta Obstet Gynecol Scand. 54 (2): 95–100. doi:10.3109/00016347509156739. PMID 1094787. S2CID 22685586.
  44. ^ a b "Committee opinion no. 496: At-risk drinking and alcohol dependence: obstetric and gynecologic implications". Obstetrics and Gynecology. 118 (2 Pt 1): 383–388. 2011. doi:10.1097/AOG.0b013e31822c9906. ISSN 1873-233X. PMID 21775870. S2CID 205474115.
  45. ^ Iams JD, Romero R, Culhane JF, Goldenberg RL (2008). "Primary, secondary, and tertiary interventions to reduce the morbidity and mortality of preterm birth". The Lancet. 371 (9607): 164–175. doi:10.1016/S0140-6736(08)60108-7. PMID 18191687. S2CID 8204299.
  46. ^ a b Haas, David M; Caldwell, Deborah M; Kirkpatrick, Page; McIntosh, Jennifer J; Welton, Nicky J (2012). "Tocolytic therapy for preterm delivery: systematic review and network meta-analysis". The BMJ. 345: e6226. doi:10.1136/bmj.e6226. ISSN 0959-8138. PMC 4688428. PMID 23048010.
  47. ^ Simhan HN, Caritis SN (2007). "Prevention of Preterm Delivery". New England Journal of Medicine. 357 (5): 477–487. doi:10.1056/NEJMra050435. PMID 17671256.
  48. ^ Kenyon, Sara; Boulvain, Michel; Neilson, James P. (2013-12-02). "Antibiotics for preterm rupture of membranes". The Cochrane Database of Systematic Reviews (12): CD001058. doi:10.1002/14651858.CD001058.pub3. ISSN 1469-493X. PMC 11297390. PMID 24297389.
  49. ^ a b c d e f g Wong, D. L.; Perry, S. E.; Hockenberry, M. J.; Lowdermilk, D. L. (2002). Maternal Child Nursing Care. Mosby. ISBN 978-0-323-01399-4.
  50. ^ Hubinont, C.; Debieve, F. (2011). "Prevention of Preterm Labour: 2011 Update on Tocolysis". Journal of Pregnancy (dalam bahasa Inggris). 2011: 941057. doi:10.1155/2011/941057. ISSN 2090-2727. PMC 3228310. PMID 22175022.
  51. ^ Cole, Stephen; Smith, Roger; Giles, Warwick (2004). "Tocolysis: current controversies, future directions". Current Opinion in Investigational Drugs. 5 (4): 424–429. ISSN 1472-4472. PMID 15134284.
Index: pl ar de en es fr it arz nl ja pt ceb sv uk vi war zh ru af ast az bg zh-min-nan bn be ca cs cy da et el eo eu fa gl ko hi hr id he ka la lv lt hu mk ms min no nn ce uz kk ro simple sk sl sr sh fi ta tt th tg azb tr ur zh-yue hy my ace als am an hyw ban bjn map-bms ba be-tarask bcl bpy bar bs br cv nv eml hif fo fy ga gd gu hak ha hsb io ig ilo ia ie os is jv kn ht ku ckb ky mrj lb lij li lmo mai mg ml zh-classical mr xmf mzn cdo mn nap new ne frr oc mhr or as pa pnb ps pms nds crh qu sa sah sco sq scn si sd szl su sw tl shn te bug vec vo wa wuu yi yo diq bat-smg zu lad kbd ang smn ab roa-rup frp arc gn av ay bh bi bo bxr cbk-zam co za dag ary se pdc dv dsb myv ext fur gv gag inh ki glk gan guw xal haw rw kbp pam csb kw km kv koi kg gom ks gcr lo lbe ltg lez nia ln jbo lg mt mi tw mwl mdf mnw nqo fj nah na nds-nl nrm nov om pi pag pap pfl pcd krc kaa ksh rm rue sm sat sc trv stq nso sn cu so srn kab roa-tara tet tpi to chr tum tk tyv udm ug vep fiu-vro vls wo xh zea ty ak bm ch ny ee ff got iu ik kl mad cr pih ami pwn pnt dz rmy rn sg st tn ss ti din chy ts kcg ve
Prefix: a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

Portal di Ensiklopedia Dunia

Portal : Agama
Agama
Portal : Bahasa
Bahasa
Portal : Biografi
Biografi
Portal : Budaya
Budaya
Portal : Ekonomi
Ekonomi
Portal : Elektronika
Elektronika
Portal : Film
Film
Portal : Filsafat
Filsafat
Portal : Geografi
Geografi
Portal : Indonesia
Indonesia
Portal : Ilmu
Ilmu
Portal : Lingkungan
Lingkungan
Portal : Masyarakat
Masyarakat
Portal : Matematika
Matematika
Portal : Militer
Militer
Portal : Mitologi
Mitologi
Portal : Musik
Musik
Portal : Olahraga
Olahraga
Portal : Pendidikan
Pendidikan
Portal : Politik
Politik
Portal : Sastra
Sastra
Portal : Sejarah
Sejarah
Portal : Seni
Seni
Portal : Teknologi
Teknologi
Kembali kehalaman sebelumnya