Ramipril merupakan obat jenis inhibitor ACE yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi, gagal jantung, dan penyakit ginjal diabetik.[1] Obat ini juga dapat digunakan sebagai obat pencegahan pada pasien berusia di atas 55 tahun untuk mengurangi risiko serangan jantung, stroke, atau kematian kardiovaskular pada pasien yang terbukti berisiko tinggi, seperti beberapa penderita diabetes dan pasien dengan penyakit pembuluh darah.[2][3][4] Obat ini adalah obat awal yang masuk akal untuk tekanan darah tinggi. Obat ini digunakan secara oral.[1]
Ramipril dipatenkan pada tahun 1981 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1989.[6] Obat ini tersedia sebagai obat generik.[7] Pada tahun 2021, ini adalah obat ke-201 yang paling sering diresepkan di Amerika Serikat dengan lebih dari 2 juta resep.[8][9]
Aktivasi dan pengikatan
Ramipril adalah bakal obat. Molekul ini harus dihidrolisis oleh esterase pada OCH2CH3 dan membentuk karboksilat. Karboksilat ini kemudian berinteraksi dengan Zn+2 positif untuk menghambat enzim ACE. COOH membantu mengarahkannya dengan enzim. Ramipril memiliki struktur yang mirip dengan trandolapril, tetapi ia memiliki cincin siklopentana kedua, bukan cincin sikloheksana.
Serangan jantung pada orang dengan bukti gagal jantung
Orang berusia di atas 55 tahun berisiko tinggi: pencegahan serangan jantung, stroke, kematian kardiovaskular, atau memerlukan prosedur revaskularisasi
Mencegah timbulnya dan/atau menunda perkembangan penyakit ginjal diabetik, dengan atau tanpa proteinuria.[11] Bukti uji coba secara acak menunjukkan bahwa dosis maksimum yang dapat ditoleransi mencegah kejadian kardiovaskular dan kematian pada pasien dengan penyakit ginjal diabetik.
Kontraindikasi
Kontraindikasi penggunaannya termasuk pasien dengan penurunan volume, riwayat edema angioneurotik saat menggunakan inhibitor ACE, kehamilan, dan hipotensi.[butuh rujukan]
Orang tidak boleh mengonsumsi ramipril (atau inhibitor ACE apa pun) jika mereka menderita hiperkalemia. Disarankan juga untuk menghindari penggunaan pengganti garam karena dapat semakin meningkatkan kadar kalium dalam darah.[1]
Ramipril dapat dipertimbangkan pada pasien dengan stenosis arteri ginjal (RAS) bilateral atau unilateral yang signifikan.[12] Peningkatan awal kreatinin serum di atas batas awal diperkirakan terjadi setelah memulai terapi dengan Ramipril, namun pemantauan biokimia serum dan fungsi ginjal setelah inisiasi sangatlah penting.[12][13] Pengobatan dengan Ramipril pada beberapa pasien dengan penyempitan signifikan pada kedua ginjal dapat meningkatkan konsentrasi kreatinin serum (diukur dalam tes darah), yang kembali ke nilai awal setelah penghentian terapi.[14]
Reaksi alergi yang serius terhadap obat ini kecil kemungkinannya terjadi, namun perhatian medis segera harus dicari jika terjadi. Dalam kasus ekstrem, ramipril dapat menyebabkan masalah hati yang fatal.
Mekanisme Kerja
Ramipril kapsul oral 1,25 mg, kode huruf dan ikon mungkin berbeda
Inhibitor ACE (termasuk ramipril) menghambat kerja enzim pengonversi angiotensin (ACE), sehingga menurunkan produksi angiotensin II dan menurunkan pemecahan bradikinin. Penurunan angiotensin II menyebabkan relaksasi otot polos arteriol yang menyebabkan penurunan resistensi perifer total, menurunkan tekanan darah saat darah dipompa melalui pembuluh darah yang melebar. Efeknya terhadap bradikinin menyebabkan efek samping batuk kering.
Ramipril, suatu bakal obat atau prekursor, diubah menjadi metabolit aktif ramiprilat oleh karboksilesterase 1.[16][17] Ramiprilat sebagian besar diekskresikan oleh ginjal. Waktu paruhnya bervariasi (3–16 jam), dan diperpanjang karena gagal jantung dan hati, serta gagal ginjal. Efek puncak terjadi antara 3 dan 6 jam setelah pemberian dosis, dengan sekitar 50% dari efek ini bertahan setelah 24 jam.[18]
Riset
Uji coba Evaluasi Hasil dan Pencegahan Jantung pada tahun 2001 tampaknya menunjukkan ramipril memiliki kualitas kardioprotektif yang melampaui kualitasnya sebagai antihipertensi,[19][20] Namun persidangan dan interpretasi hasilnya mendapat kritik.[21]
Uji coba Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE)[16][22] menunjukkan penurunan angka kematian sebesar 27% pada pasien yang menerima ramipril untuk gagal jantung kronis setelah serangan jantung.
^Ahmed A (Juli 2002). "Use of angiotensin-converting enzyme inhibitors in patients with heart failure and renal insufficiency: how concerned should we be by the rise in serum creatinine?". Journal of the American Geriatrics Society. 50 (7): 1297–1300. doi:10.1046/j.1532-5415.2002.50321.x. PMID12133029. S2CID31459410.
^Thomsen R, Rasmussen HB, Linnet K (Januari 2014). "In vitro drug metabolism by human carboxylesterase 1: focus on angiotensin-converting enzyme inhibitors". Drug Metabolism and Disposition. 42 (1): 126–133. doi:10.1124/dmd.113.053512. PMID24141856. S2CID206496779.
^"HOPE Trial: Main Outcomes and Serum Creatinine". Hypertension Online. 13 Agustus 2001. Diarsipkan dari asli tanggal 2 Agustus 2012. Ramipril significantly reduced the high cardiovascular risk associated with renal insufficiency
^"Effect of ramipril on mortality and morbidity of survivors of acute myocardial infarction with clinical evidence of heart failure. The Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE) Study Investigators". Lancet. 342 (8875): 821–8. Oktober 1993. doi:10.1016/0140-6736(93)92693-N. PMID8104270. S2CID5770772.
^Yusuf S, Teo KK, Pogue J, Dyal L, Copland I, Schumacher H, Dagenais G, Sleight P, Anderson C (April 2008). "Telmisartan, ramipril, or both in patients at high risk for vascular events". The New England Journal of Medicine. 358 (15): 1547–59. doi:10.1056/NEJMoa0801317. hdl:2437/81925. PMID18378520.
