Джеремі Сісто народився в місті Грасс Веллі (штат Каліфорнія), у родині акторки Ріді Ґіббз та джазового музиканта Річарда Сісто[3]. Його сестра — акторка Медов Сісто, відома за роллю Керолайн у фільмі «Капітан Рон». Сісто виріс у Чикаго, де відвідував школу імені Френсіса В. Паркера. Джеремі здійсний свій акторський дебют у 1991 році, знявшись у фільмі «Великий каньйон», а після навчання в Каліфорнійському університеті вирішив повністю присвятити себе кіно.
У 1991 році Джеремі Сісто одружився з Марісою Райан, але 2002 року вони вирішили розлучитись. 5 червня 2009 року в Сісто та його дівчини Едді Лейн народилась дочка, Чарлі Баллерина, а в жовтні того ж року вони з Лейн одружились. 9 березня 2012 року в пари народилась друга дитина, хлопчик на ім'я Бастіан Кік Сісто.