Народилася у госпіталі Booth Memorial у передмісті Нью-Йорка, Квінзі, дитинство провела в передмісті Нью-Йорка. Була третьою дитиною у сім'ї. Її батько очолював компанію McCall Corporation, яка займалась видавництвом жіночих журналів під назвами Redbook та McCall's, а мати загинула у 1949 році в автокатастрофі. По лінії батька є далекою родичкою 14-го президента США Франкліна Пірса.
У 16 років на різдвяному балу познайомилася з Джорджем Бушем. Через півтора року, перед відправкою Буша в армію, відбулися їхні заручини. Під час служби льотчиком морської авіації Буш називав усі літаки, на яких він літав, на честь нареченої — «Барбара I», «Барбара II», «Барбара III». Під час чергової відпустки, 6 січня1945 року, вони одружилися.
Після закінчення війни разом з чоловіком Барбара переїхала до Мідленду, штат Техас, де народила шестеро дітей:
Останні роки Барбара Буш проживала з чоловіком у Х'юстоні, штат Техас. Очолювала благодійний фонд свого імені, займалась розвитком освіти.
На початку березня 2009 року Барбара Буш перенесла успішну операцію на серці по протезуванню клапана аорти.
17 квітня2018 року в США на 92-му році життя Барбара Буш померла[9].
На честь Барбари Буш названо кілька шкіл: 3 початкових і дві середніх у Техасі та одна початкова школа в Арізоні. Також в її честь названі лікарня та медичний центр в штаті Мен і бібліотека в Техасі.
