Мельвіль Пупо народився 26 січня1973 року в Парижі. Завдяки знайомству своєї матері Шанталь Пупо, пресс-атташе відомих кінорежисерів, з Раулем Руїсом у 10 років Мельвіль знявся в кіно, зігравши у фільмі «Місто піратів» свою першу роль дитини-диявола, маленького хлопчика з ангельським лицем, який є втіленням зла. Згодом Мельвіль знявся ще у восьми проектах Руїса. Після виходу" Міста піратів" Пупо на свій перший гонрар купив відеокамеру і став знімати домашнє кіно.
У 14 років в 1989 році Мельвіль Пупо був вперше номінований на французьку національну кінопремію«Сезар» як найкращий молодий актор за роль у фільмі «П'ятнадцятирічна дівчина», режисером якої виступив Жак Дуайон. У 1992 році актор знявся в ролі молодшого брата головної героїні в культовому фільмі Жана-Жака Ано «Коханець». Наступною знаменною роллю для нього стала роль Жермена у фільмі Лоранс Ферейри Барбоси «У звичайних людях немає нічого особливого» (1993), за яку отримав свою другу номінацію на «Сезара» в категорії «Найкращий молодий актор».
Після знятих кількох короткометражок, в яких Мельвіль Пупо виступав як сценарист, режисер, оператор і монтажер, у 2006 році він зняв свій перший повнометражний фільм «Мельвіль».
У 2016 році на екрани вийшла комедійна драма режисерки Жустін Тріє «У ліжку з Вікторією», де Мельвіль Пупо зіграв одну з головних чоловічих ролей, за яку втретє був номінований на премію «Сезар» 2017 року, цього разу в категорії за найкращу роль другого плану[1].
Музикант
Брат Мельвіля Пупо Яроль, який з дитинства захоплювався музикою, став музикантом. Тривалий час Мельвіль був гітаристом в рок-групі брата «MUD». У 2002 році Мельвіль випустив свій сольний альбом «Un simple appareil» («Простий вигляд»), усі пісні до якого написав сам. Альбом був прийнятий непогано серед прихильників альтернативних жанрів французької музики і «нувель сен».