Масітиніб

Масітиніб
Систематична назва (IUPAC)
4-[(4-Methylpiperazin-1-yl)methyl]-N-(4-methyl-3-{[4-(pyridin-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]amino}phenyl)benzamide
Ідентифікатори
Номер CAS 790299-79-5
Код ATC L01EX06
PubChem 10074640
Хімічні дані
Формула C28H30N6OS 
Мол. маса 498,65
SMILES eMolecules & PubChem
Фармакокінетичні дані
Біодоступність ?
Метаболізм ?
Період напіврозпаду ?
Виділення НД
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності

?(AU) ?(США)

Лег. статус

? (US)

Шляхи введення перорально

Масітиніб (англ. Masitinib) — синтетичний лікарський препарат, що належить до групи інгібіторів тирозинкінази, що початково застосовувався для лікування мастоцитоми в собак.[1][2] Препарат застосовується з листопада 2008 року під торговою назвою «Масівет». Масітиніб доступний у Європі з другої половини 2009 року. Препарат досліджується для лікування низки хвороб людини, зокрема меланоми, мієломної хвороби, раку шлунка, раку підшлункової залози, хвороби Альцгеймера, розсіяного склерозу, ревматоїдного артриту, мастоцитозу, бічного аміотрофічного склерозу та коронавірусної хвороби.[3][4][5]

Механізм дії

Масітиніб належить до групи інгібіторів тирозинкінази, які інгібують тирозинкінази — ферменти, які беруть участь в активації великої кількості білків каскаду реакцій сигнальної трансдукції. Масітиніб специфічно інгібує рецепторні тирозинкінази типу KIT, надмірна експресія яких або їх мутація спостерігаються при низці форм раку. Іншими мішенями маситинібу є також PDGF-R, LCK, PTK2, FGFR3 та CSF1R.[6][7]

Клінічне застосування

Масітиніб досліджувався для застосування в лікуванні системного мастоцитозу, проте в 2017 році у ЄС було відмовлено у його затвердженні у зв'язку із занепокоєнням щодо достовірності результатів клінічного дослідження, та значних змін у структурі дослідження.[8][9] У 2018 році в ЄС також відхилено схвалення масітинібу для лікування бічного аміотрофічного склерозу.[10]

Примітки

  1. ↑ Hahn KA, Ogilvie G, Oglivie G, Rusk T, Devauchelle P, Leblanc A, Legendre A, Powers B, Leventhal PS, Kinet JP, Palmerini F, Dubreuil P, Moussy A, Hermine O (2008). Masitinib is safe and effective for the treatment of canine mast cell tumors. Journal of Veterinary Internal Medicine. 22 (6): 1301—9. doi:10.1111/j.1939-1676.2008.0190.x. PMID 18823406. {{cite journal}}: Недійсний |display-authors=6 (довідка) (англ.)
  2. ↑ Masivet [Архівовано 15 листопада 2017 у Wayback Machine.] (англ.)
  3. ↑ Drayman, Nir; DeMarco, Jennifer K.; Jones, Krysten A.; Azizi, Saara-Anne; Froggatt, Heather M.; Tan, Kemin; Maltseva, Natalia Ivanovna; Chen, Siquan; Nicolaescu, Vlad; Dvorkin, Steve; Furlong, Kevin (20 липня 2021). Masitinib is a broad coronavirus 3CL inhibitor that blocks replication of SARS-CoV-2. Science (англ.). doi:10.1126/science.abg5827. ISSN 0036-8075. Архів оригіналу за 3 серпня 2021. Процитовано 6 серпня 2021. (англ.)
  4. ↑ Orphan designation EU/3/16/1722 for masitinib mesilate for the treatment of amyotrophic lateral sclerosis. European Medicines Agency. 17 вересня 2018. Архів оригіналу за 17 жовтня 2017. Процитовано 17 березня 2022.(англ.)
  5. ↑ Folch J, Petrov D, Ettcheto M, Pedrós I, Abad S, Beas-Zarate C, Lazarowski A, Marin M, Olloquequi J, Auladell C, Camins A (Червень 2015). Masitinib for the treatment of mild to moderate Alzheimer's disease. Expert Review of Neurotherapeutics. 15 (6): 587—96. doi:10.1586/14737175.2015.1045419. PMID 25961655. {{cite journal}}: Недійсний |display-authors=6 (довідка) (англ.)
  6. ↑ Gil da Costa RM (Липень 2015). C-kit as a prognostic and therapeutic marker in canine cutaneous mast cell tumours: From laboratory to clinic. Veterinary Journal. 205 (1): 5—10. doi:10.1016/j.tvjl.2015.05.002. PMID 26021891. Архів оригіналу за 6 серпня 2021. Процитовано 6 серпня 2021. (англ.)
  7. ↑ [1] [Архівовано 14 червня 2021 у Wayback Machine.] (англ.)
  8. ↑ Refusal of the marketing authorisation for Masipro (masitinib). [Архівовано 15 березня 2018 у Wayback Machine.] (англ.)
  9. ↑ [2] [Архівовано 11 червня 2018 у Wayback Machine.] (англ.)
  10. ↑ [3] (англ.)