Blaine var ledamot av delstatens senat 1909-1913 och delstatens justitieminister (Wisconsin Attorney General) 1919-1921. Han valdes 1920 till guvernör som republikanernas kandidat och omvaldes två gånger. Han besegrade sittande senatorn Irvine Lenroot i republikanernas primärval inför 1926 års senatsval och vann sedan själva senatsvalet.
Blaine profilerade sig som motståndare till alkoholförbud och Nationernas förbund. Förbudstidens slut 1933 var något som Blaine länge hade arbetat för i senaten. I det republikanska primärvalet 1932 bsegrades han av John B. Chapple som i november detta år besegrades av Demokraten F. Ryan Duffy i senatsvalet.
Blaine är begravd på Boscobel Cemetery i Boscobel.[1]
