Мерилин Квејл је рођена у Индијанаполису, Индијана, родитељи су јој били Мери Алис (†1975) и Варен Самуел Такер (†2004) и обоје су били доктори. Мерилин има три сестре и два брата. Она има шкотског порекла, њен деда са очеве стране рођен је у Мајболу у Шкотској[1]. Имала је строго хришћанско васпитање[2].
Завршила је средњу школу Broad Ripple, а након тога политичке науке на Универзитету Пурду. Док је похађала колеџ, била је чилидерсица и благајник[3]. Након тога похађала је правну школу и добила стипендију за наставак школовања, на Универзитету Индијана, где је упознала свог будућег мужа Дена Квејла. Њих двоје су именовани да заједно раде на нацрту верзије Закона о смртној казни у Индијани. Након само неколико недеље познавања, оженили су се 18. новембра 1972. године[3]. Године 1974. Ден Квејл и Мерилин Квејл положили су правосудни испит, а добили дете, само пар дана пре испита[3][4].
Кроз политичку каријеру њеног мужа, Марилин је увек била најближји и најквалитетнији саветник њеног супруга[4] . Мерилин је водила кампању за свог мужа независно од политичке кампање. Током кампање 1988. године она је често представљана у штампи као паметна, равнодушна и моћна жена иза њеног мужа.[5][6]. Као друга дама Сједињених Америчких Држава организовала је скупове и пријеме и бринула о својој деци[7]. Мерилин је такође је радила на узроцима откривања ране дијагнозе рака дојке, а том послу посветила се јер је њена мајка преминула баш од ове болести, у 56. години живота[5].
Са својом сестром Ненси објавила је и роман "Embrace the Serpent", трилер о супрузи потпредседника[8].
Мерилин је била активна током председничке кампање 1992. године, држала је говоре на Републиканској националној конвенцији и провела више од 40 дана у кампањи. Она је говорила о темама породичних вредности и била је врло популарна код конзервативаца[9].
