Nukleozidni analog

Primer nukleozida: deoksiadenozin – na dušikovo bazo (v tem primeru adenin) je vezan sladkor deoksiriboza
Primer nukleotida: deoksiadenozin monofosfat – na dušikovo bazo (v tem primeru adenin) sta vezana sladkor deoksiriboza ter ena fosfatna skupina

Nukleozidni analog je spojina, ki oponaša naravno prisotne nukleozide,[1] torej purinske oziroma pirimidinske baze, ki so z N-glikozidno vezjo spojene z (deoksi)ribozo[2]. Sorodne spojine so nukleotidni analogi; le-ti posnemajo naravne nukleotide (v spojini je na bazo, vezano na sladkor ribozo ali deoskiribozo, vezana še fosfatna enota (z eno do tremi fosfatnimi skupinami).[3]

Klinični pomen

Nukleozidni analogi so pomembna skupina protivirusnih zdravil za zdravljenje okužbe s HIV (zidovudin, didanozin, zalcitabin, lamivudin) hepatitisom B (entekavir, lamivudin, telbivudin), citomegalovirusom in virusom herpesa simpleksa (aciklovir).[1][4] Ker oponašajo naravne nukleozide, se vgrajujejo v nastajajočo virusno DNK ali RNK pri virusnem podvojevanju in s tem motijo razmnoževanje virusa. Namreč, na mestu, kjer se vežejo v verigo virusne DNK ali RNK, zaustavijo njeno nadaljnje podaljševanje. Kronično zdravljenje z visokimi odmerki nekaterih nukleozidnih analogov se povezuje z znatnimi neželenimi učinki, vključno s slabokrvnostjo (anemijo), nevtropenijo, hepatotoksičnostjo, kardiomiopatijo in miopatijo. Možni vzrok je delovanje na mitohondrijsko DNK in RNK.[5]

Podobno delujejo nukleotidni analogi. Prva učinkovina iz te skupine, odobrena za zdravljenje okužbe s HIV, je bil tenofovir.[6]

Poleg protivirusnih učinkovin spadajo v skupino nukleozidnih analogov tudi nekatera protirakava zdravila (citarabin, gemcitabin, merkaptopurin), zdravila za zdravljenje revmatične bolezni (azatioprin, alopurinol) in protibakterijske učinkovine (trimetoprim).[1]

SKlici

  1. ↑ 1,0 1,1 1,2 http://livertox.nlm.nih.gov/NucleosideAnalogues.htm Arhivirano 2014-05-05 na Wayback Machine., vpogled: 4. 5. 2014.
  2. ↑ http://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5529586/nukleozid?query=nukleozid, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 4. 5. 2014.
  3. ↑ http://www.diffen.com/difference/Nucleoside_vs_Nucleotide, vpogled: 4. 5. 2014.
  4. ↑ http://www.mdpi.com/journal/molecules/special_issues/nucleoside_analogues, vpogled: 4. 5. 2014.
  5. ↑ »Possible ways nucleoside analogues can affect mitochondrial DNA content and gene expression during HIV therapy«.
  6. ↑ http://www.treatmentactiongroup.org/tagline/2001/november/tenofovir-viread-first-novel-antiviral-agent-six-years-approved-fda, vpogled: 4. 5. 2014.