Rođena je u gradu Hiram u državi Ohio kao kćer Zeba Rudolpha, osnivača Eclectic Institutea. Na tom istom Institutu se 1849. obrazovala zajedno sa budućim mužem; iako je pristala na njegovo udvaranje, vjenčali su se tek 1858. godine. Imali su ukupno sedmoro djece, od kojih je dvoje umrlo u djetinjstvu: Eliza Arabella "Trot" Garfield (1860-1863) i Edward Garfield (1874-1876). Zrelost su dočekala četiri sina i kčer:
Kada je 1880. godine James A. Garfield izabran za predsjednika, Lucretia ga je dopratila u Bijelu kuću zajedno sa petoro djece, od koje nijedno nije bilo punoljetna. Porodica, koju su suvremenici opisivali kao "veselu" i "prijaznu", je samo nakon nekoliko mjeseci od inauguracije pogodila tragedija kada je 2. jula 1881. Garfield pogođen metkom atentatora Charlesa Guiteaua. To se dogodilo kada se Lucretia u Elberonu, odmaralištu na obali New Jerseya, oporavljala od kraće bolesti. Lucretia se smjesta vratila u Washington i sa mužem provela posljednje mjesece, dok je umirao od posljedica ranjavanja.
Nakon muževe smrti se povukla na porodično imanje. Bogati poduzetnik Cyrus W. Field je prikupio 350.000 US$ dobrovoljnih priloga koji su osigurali financijsku budućnost nje i njene djece. Umrla je u Kaliforniji gdje je običavala provoditi zime.
