Inhibitor farneziltransferaze

Skeletalna formula tipifarniba (R115777), inhibitora farneziltransferaze koji je bio u fazi III kliničkih ispitivanja

Farneziltransferazni inhibitori (FTI) su klasa ekperimentalnih lekova protiv kancera. Njihova biološka meta je protein farneziltransferaza. Inhibicijom tog enzima se sprečava normalno funkcionisanje Ras proteina, koji je često abnormalno aktivan u ćelijama kancera.[1]

Pozadina

Ispitivanja su pokazala da ometanje pojedinih posttranslacionih modifikacionih procesa može da bude veoma selektivno za tumorogene ćelije, mada su razlozi za to nisu u potpunosti razjašnjeni.

Nakon translacije, Ras prolazi kroz četiri stepena modifikacija: izoprenilacija, proteoliza, metilacija i palmitoilacija. Izoprenilacija obuhvata enzim farneziltransferazu (FTase) koji prenosi farnezil grupu sa farnezil pirofosfata (FPP) na pre-Ras protein. Takođe, srodni enzim geranilgeraniltransferaza I (GGTaza I) može da prenese geranilgeranilnu grupu na K i N-Ras. Farnezil je neophodan za vezivanje Ras proteina za ćelijsku membranu. Ukoliko se ne veže za ćelijsku memebranu, Ras ne može da prenosi signale sa membranskih receptora.[2]

Reference

  1. ↑ Anuj G. Agrawal and Rakesh R. Somani (2011). Farnesyltransferase Inhibitor in Cancer Treatment, Current Cancer Treatment - Novel Beyond Conventional Approaches, Öner Özdemir (Ed.), ISBN 978-953-307-397-2, InTech, Available from: http://www.intechopen.com/articles/show/title/farnesyltransferase-inhibitor-in-cancer-treatment Arhivirano 2012-01-19 na Wayback Machine-u
  2. ↑ Reuter CW, Morgan MA, Bergmann L (September 2000). „Targeting the Ras signaling pathway: a rational, mechanism-based treatment for hematologic malignancies?”. Blood 96 (5): 1655–69. PMID 10961860.