Глюкагоноподобный пептид-1

Glucagon-like peptide-1
Обозначения
Символы GLP-1
АТХ A10BJ
OMIM 138030
UniProt P01275
Другие данные
Локус 2-я хр. , 2q36-q37
Логотип Викиданных Информация в Викиданных ?

Глюкаго́ноподо́бный пепти́д-1 (англ. Glucagon-like peptide-1, GLP-1), ГПП-1, энтероглюкагонпептидный гормон из семейства инкретина (вырабатывается в кишечнике в ответ на приём пищи)[1]. Локализация выработки ГПП-1 — L-клетки тонкой кишки, он регулирует секрецию инсулина[2] и другие биохимические процессы в организме[1].

При лечении сахарного диабета и ожирения применяются синтетические агонисты рецептора ГПП-1: семаглутид, лираглутид[англ.], эксенатид, ликсисенатид[англ.], дулаглутид[англ.] и албиглутид[англ.][3]; в стадии клинических испытаний находятся тирзепатид и ретатрутид.

Структура

Биологически активные формы глюкагоноподобного пептида-1: GLP-1-(7-37) и GLP-1-(7-36)NH2.[источник не указан 638 дней]

Кинетика

Период полураспада активной формы ГПП-1 менее двух минут. Содержание ГПП-1 в плазме крови у человека в межпищеварительный период находится в пределах от 5 до 10 ммоль и повышается после приёма пищи до 50 пмоль[1].

Секреция глюкагоноподобного пептида-1

L-клетки, располагающиеся в слизистой оболочке подвздошной и толстой кишок, продуцируют глюкагоноподобный пептид-1 эндокринно (в кровоток) или паракринно, непосредственно в клетки-мишени, через клеточные отростки. Главными стимуляторами секреции ГПП-1 являются триглицериды, а также углеводы (глюкоза) химуса, поступающего в тонкую кишку из желудка. (При этом глюкоза, введённая внутривенно, не оказывает влияние на секрецию ГПП-1.)

Секреция ГПП-1 L-клетками регулируется нервными и эндокринными сигналами, которые инициируются поступлением пищи в желудок, а также прямым воздействием пищи на L-клетки. Существует проксимально-дистальная петля регуляции ответа L-клеток на компоненты химуса. Этим обусловлен двухфазный механизм секреции ГПП-1. Первая фаза секреции ГПП-1, длительностью 15—30 минут, возникает под влиянием гормональных и нервных факторов. Вторая, длительностью 30—60 минут, стимулируется прямым контактом компонентов химуса с L-клетками[4].

Проглюкагон в L-клетках и в альфа-клетках поджелудочной железы происходят от одного гена и в обеих типах клеток осуществляется трансляция идентичной мРНК. Однако посттрансляционный процессинг в этих двух клетках различен, результатом чего в альфа-клетках образуется глюкагон, а в L-клетках — ГПП-1, обладающие противоположными свойствами[5].

Физиологические эффекты ГПП-1

ГПП-1 оказывает влияние на различные органы и системы организма[1]. Основное его биологическое действие — угнетение секреции глюкагона и одновременная стимуляция выработки инсулина[2].

Эффекты ГПП-1 на органы и системы организма[1]
Орган или система организма Эффект ГПП-1
Желудок Тормозит секрецию соляной кислоты
Ослабляет моторную активность
Поджелудочная железа Усиливает секрецию инсулина
Стимулирует транскрипцию гена инсулина мРНК
Ингибирует секрецию соматостатина и глюкагона
Регулирует экспрессию КАТФ-каналов бета-клеток
Вызывает пролиферацию и неогенез бета-клеток
Усиливает реакцию бета-клеток на глюкозу
Сердечно-сосудистая система Увеличивает частоту сердечных сокращений
Щитовидная железа Стимулирует выведение тиреокальцитонина из железы
Лёгкие Усиливает релаксацию лёгочных мышц
Усиливает мукозную секрецию
Почки Способствует диурезу и натрийурезу
Центральная нервная система Стимулирует секрецию ЛГ-рилизинг-гормона из гипоталамуса
Стимулирует секрецию ТТГ, ЛГ, кортикостероидов
Подавляет жажду, снижает аппетит, вызывает чувство сытости

См. также

Примечания

  1. 1 2 3 4 5 Аметов, А. С. Регуляция секреции инсулина в норме и при сахарном диабете 2 типа: роль инкретинов : [арх. 10 октября 2007] // Русский медицинский журнал. — 2006. — Т. 14, № 26 (декабрь).
  2. 1 2 Карпов и Старостина, 2019, с. 5.
  3. Карпов и Старостина, 2019, с. 3.
  4. Анциферов М. Б., Дорофеева Л. Г. Новые подходы в лечении сахарного диабета типа 2: глюкагоноподобный пептид-1 и эксенатид (Баета)  (недоступная ссылка). // Фарматека. — 2007. — № 11 (145) — С. 14–19.
  5. Мкртумян А. М. Патофизиологический подход в лечении сахарного диабета 2 типа Архивная копия от 3 июня 2009 на Wayback Machine. // Лечащий врач. — 2008. — № 3.

Литература