Аутоантитела (аутоагрессивные антитела, аутологичные антитела) — это антитела (тип белка), вырабатываемые иммунной системой и направленные против одного или нескольких собственных белков человека. Развитие большой группы аутоиммунных заболевании (например, системной красной волчанки или тиреоидита Хашимото) связано с такими аутоантителами.
Антитела вырабатываются В-клетками иммунной системы двумя способами: (I) случайным образом и (II) в ответ на чужеродный белок или вещество в организме. Первоначально одна В-клетка продуцирует один конкретный вид антител. В любом случае В-клетка может размножаться или уничтожается в процессе, называемом клональной делецией. Обычно иммунная система способна распознавать и игнорировать собственные здоровые белки, клетки и ткани организма и не реагировать чрезмерно на неопасные вещества в окружающей среде, такие как продукты питания. Иногда иммунная система перестает распознавать один или несколько нормальных элемента организма как «свои», что приводит к выработке патологических аутоантител. Аутоантитела могут также играть непатологическую роль; например, они могут помогать организму бороться с онкологическими процессами и утилизировать продукты жизнедеятельности. Роль аутоантител в нормальной иммунной функции также является предметом научных исследований.
Причины синтеза аутоантител
Причины продукции аутоантител разнообразны и недостаточно изучены. Считается, что некоторая выработка аутоантител обусловлена генетической предрасположенностью в сочетании с триггером окружающей среды, таким как вирусное заболевание или длительное воздействие определенных токсичных химических веществ. Однако прямой генетической связи, как правило, нет. В то время как члены семьи могут быть подвержены аутоиммунным заболеваниям, отдельные члены семьи могут иметь различные аутоиммунные заболевания или могут никогда не развиться аутоиммунное заболевание. Исследователи полагают, что иметь место гормональный компонент, поскольку многие аутоиммунные заболевания гораздо чаще встречаются у женщин детородного возраста. Хотя исходное событие, приводящее к выработке аутоантител, до сих пор неизвестно, существует множество доказательств того, что аутоантитела могут поддерживать свою выработку.[1][2]
Тип возникающего аутоиммунного расстройства или заболевания, и степень поражения организма зависят от того, на какие системы или органы нацелены аутоантитела и насколько сильно. Нарушения, вызванные органоспецифическими аутоантителами, которые в первую очередь нацелены на один орган (например, на щитовидную железу при болезни Грейвса и тиреоидите Хашимото), часто легче всего диагностировать, поскольку они часто проявляются симптомами, связанными с органами-мишенями. Нарушения, вызванные системными аутоантителами, могут быть гораздо более неуловимыми. Хотя сопутствующие аутоиммунные расстройства встречаются редко, признаки и симптомы, которые они вызывают, относительно распространены. Симптомы могут включать: боль в суставах артритного типа, утомляемость, лихорадку, сыпь, симптомы простуды или аллергии, потерю веса и мышечную слабость. Сопутствующие состояния включают васкулит, который представляет собой воспаление кровеносных сосудов и анемию. Даже если они вызваны определенным системным аутоиммунным заболеванием, симптомы будут варьироваться от человека к человеку, трансформироваться со временем, изменяться в зависимости от поражения органов, они могут неожиданно ослабевать или обостряться. Добавьте к этому тот факт, что у человека может быть более одного аутоантитела и, следовательно, более одного аутоиммунного заболевания и/или аутоиммунное заболевание без определяемого уровня аутоантител, что усложняет постановку диагноза.
Диагностика нарушений, связанных с системными аутоантителами, начинается с полного сбора анамнеза и тщательного медицинского осмотра. На основании признаков и симптомов пациента врачу может понадобится одно или несколько диагностических исследований, которые помогут выявить конкретное заболевание. Как правило, для точной диагностики нарушений, связанных с системными аутоантителами, требуется информация из нескольких источников, а не один лабораторный анализ. Исследования могут включать:
• анализы крови для выявления воспаления, аутоантител и поражения органов
• рентгеновское исследование и другие виды диагностической визуализации для выявления изменений в костях, суставах и органах
• биопсии для поиска патологических изменений в образцах тканей
Показания к определению аутоантител
Тесты на аутоантитела могут быть назначены в рамках исследования симптомов типа хронического прогрессирующего артрита и/или необъяснимой лихорадки, утомляемости, мышечной слабости и сыпи. Тест на антинуклеарные антитела (АНА) часто определяют первым. AНA являются маркером аутоиммунного процесса – они положителны при различных аутоиммунных заболеваниях, но неспецифичны. Следовательно, если тест на АНА положительный, за ним часто следуют другие исследования, связанные с артритом и воспалением, такие как ревматоидный фактор (РФ), скорость оседания эритроцитов (СОЭ), С-реактивный белок (СРБ) и /или белок комплемента/уровни комплемента.
Один анализ на аутоантитела не является диагностическим, но может дать ключ к пониманию того, вероятно или маловероятно наличие конкретного расстройства. Каждый результат аутоантител следует рассматривать индивидуально и как часть всего обследования. Некоторые заболевания, такие как системная красная волчанка (СКВ) может быть более вероятным, если присутствует несколько аутоантител, в то время как другие, такие как смешанное заболевание соединительной ткани (СЗСТ), могут быть более вероятными, если присутствует единственное антинуклеарное антитело к рибонуклеопротеиновому антигену (РНПа). У пациентов с более чем одним аутоиммунным заболеванием может быть несколько обнаруживаемых аутоантител.
Какие конкретные аутоантитела будут присутствовать, это очень индивидуально и статистически описывается следующим образом. Каждый из них будет присутствовать у определенного процента людей, страдающих определенным аутоиммунным заболеванием. Например, до 80% пациентов с СКВ будут иметь положительный тест на аутоантитела к двухцепочечной ДНК (анти-дцДНК), но только около 25-30% будут иметь положительный результат РНПа. Сперва, у некоторых людей с аутоиммунным заболеванием результаты анализов на аутоантитела будут отрицательными, но позднее — по мере прогрессирования заболевания — аутоантитела могут начать определяться.
Системные тесты на аутоантитела используются для:
• Помощи в диагностике системных аутоиммунных заболеваний
• Помощи в определении степени поражения и повреждения органа или системы (наряду с другими анализами, такими как общий анализ крови или комплексная метаболическая панель)
• Контроля протекания расстройства и эффективности лечения. В настоящее время не существует профилактики или лечения аутоиммунных заболеваний. Лечение используется для облегчения симптомов и поддержания функций организма
• Мониторинга ремиссий, обострений и рецидивов
Профилирование антител
Профилирование антител используется для идентификации лиц по образцам судебной экспертизы. Технология может однозначно идентифицировать человека, анализируя антитела в жидкостях организма. Уникальный индивидуальный набор антител, называемый индивидуальными специфическими аутоантителами (ИСА), обнаруживается в крови, сыворотке, слюне, моче, сперме, поте, слезах и тканях тела, и на антитела не влияют болезни, прием лекарственных препаратов/пищи/наркотиков. Неквалифицированный специалист, использующий недорогое оборудование, может выполнить тест за пару часов.[3]
Перечень отдельных аутоантител и связанных с ними заболеваний
Примечание: чувствительность и специфичность различных аутоантител к тому или иному заболеванию различна для разных заболеваний.
