Тиреопероксидаза

Йодидпероксидаза
мономер йодидпероксидазы Zobellia galactanivorans
мономер йодидпероксидазы Zobellia galactanivorans
Идентификаторы
Шифр КФ 1.11.1.8
Номер CAS 9031-28-1
Базы ферментов
IntEnz IntEnz view
BRENDA BRENDA entry
ExPASy NiceZyme view
MetaCyc metabolic pathway
KEGG KEGG entry
PRIAM profile
PDB structures RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum
Gene Ontology AmiGO • EGO
Поиск
PMC статьи
PubMed статьи
NCBI NCBI proteins
CAS 9031-28-1
Пероксидаза щитовидной железы
Обозначения
Символы TPO
CAS 9031-28-1
Entrez Gene 7173
HGNC 12015
OMIM 606765
RefSeq NM_175722
UniProt P07202
Другие данные
Шифр КФ 1.11.1.8
Локус 2-я хр. , 2 pter-p24
Логотип Викиданных Информация в Викиданных ?
Синтез тиреоидных гормонов в присутствии тиреоидной пероксидазы[1].

Тиреоидная пероксидаза, тиреопероксидаза (ТПО) — фермент, экспрессируемый, в основном, в щитовидной железе, представляет собой оксидоредуктазу, которая катализирует первый этап биосинтеза гормонов щитовидной железы из протеиногенной аминокислоты тирозина[2]. Пероксидаза щитовидной железы окисляет ионы йода с образованием атомов йода для добавления к остаткам тирозина на тиреоглобулине для производства тироксина (Т4) или трийодтиронина (Т3), гормонов щитовидной железы[3]. У людей тиреопероксидаза кодируется геном TPO[4].

Катализируемая реакция

L-Tyrosin + I− + H+ + H2O2 ⇒ 3-Iod-L-Tyrosin + 2 H2O

Йодид окисляется до радикала йода, который немедленно вступает в реакцию с тирозином.

3-Iod-L-Tyrosin + I− + H+ + H2O2 ⇒ 3,5-Diiod-L-Tyrosin + 2 H2O

Второй атом йода добавляют аналогичным образом к промежуточному продукту реакции 3-йодтирозину.

Функция

Неорганический йод поступает в организм в основном в виде йодида, I−. После попадания в фолликул щитовидной железы (или фолликулярную клетку щитовидной железы) через Na+/ I−симпортер (NIS) на базолатеральной стороне йодид перемещается через апикальную мембрану в коллоид через пендрин, после чего пероксидаза щитовидной железы окисляет йодид до атомарного йода (I) или йодиния (I+). «Органификация йода», включение йода в тиреоглобулин для выработки гормона щитовидной железы, является неспецифической; то есть нет промежуточного продукта, связанного с ТПО, но йодирование происходит с помощью активных форм йода, высвобождаемых из ТПО[5]. Химические реакции, катализируемые пероксидазой щитовидной железы, происходят на внешней поверхности апикальной мембраны и опосредуются перекисью водорода.

Стимуляция и ингибирование

ТПО стимулируется ТТГ, который усиливает экспрессию генов.

ТПО ингибируется тиоамидными препаратами, такими как пропилтиоурацил и метимазол[6]. У лабораторных крыс с недостаточным потреблением йода генистеин продемонстрировал ингибирование TPO[7].

Клиническая значимость

Тиреоидная пероксидаза часто фигурирует в качестве эпитопа аутоантител при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы. Такие антитела называются антитиреоидными (АТ-ТПО). Появление данных антител чаще всего свидетельствует об аутоиммунном тиреоидите. При этом титр антител будет говорить об активности заболевания у данного пациента[8][9].

Диагностическое применение

В диагностической иммуногистохимии экспрессия пероксидазы щитовидной железы (TPO) теряется при папиллярном раке щитовидной железы[10].

См. также

Список литературы

  1. ↑ Walter F., PhD. Boron. Medical Physiology: A Cellular And Molecular Approaoch (англ.). — Elsevier/Saunders[англ.], 2003. — P. 1300. — ISBN 1-4160-2328-3.
  2. ↑ Jean Ruf, Pierre Carayon. Structural and functional aspects of thyroid peroxidase (англ.) // Archives of Biochemistry and Biophysics. — 2006-01. — Vol. 445, iss. 2. — P. 269–277. — doi:10.1016/j.abb.2005.06.023. Архивировано 17 июня 2022 года.
  3. ↑ Ruf J, Carayon P (Jan 2006). "Structural and functional aspects of thyroid peroxidase". Archives of Biochemistry and Biophysics. 445 (2): 269—77. doi:10.1016/j.abb.2005.06.023. PMID 16098474.
  4. ↑ Kimura S, Kotani T, McBride OW, Umeki K, Hirai K, Nakayama T, Ohtaki S (Aug 1987). "Human thyroid peroxidase: complete cDNA and protein sequence, chromosome mapping, and identification of two alternately spliced mRNAs". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 84 (16): 5555—9. Bibcode:1987PNAS...84.5555K. doi:10.1073/pnas.84.16.5555. PMC 298901. PMID 3475693.
  5. ↑ Kessler J, Obinger C, Eales G (Jul 2008). "Factors influencing the study of peroxidase-generated iodine species and implications for thyroglobulin synthesis". Thyroid. 18 (7): 769—74. doi:10.1089/thy.2007.0310. PMID 18631006.
  6. ↑ Nagasaka A, Hidaka H (Jul 1976). "Effect of antithyroid agents 6-propyl-2-thiouracil and 1-methyl-2-mercaptoimidazole on human thyroid iodine peroxidase". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 43 (1): 152—8. doi:10.1210/jcem-43-1-152. PMID 947933.
  7. ↑ Doerge DR, Sheehan DM (Jun 2002). "Goitrogenic and estrogenic activity of soy isoflavones". Environmental Health Perspectives. 110 Suppl 3: 349—53. doi:10.1289/ehp.02110s3349. PMC 1241182. PMID 12060828.
  8. ↑ McLachlan S. M., Rapoport B. Autoimmune response to the thyroid in humans: thyroid peroxidase--the common autoantigenic denominator (англ.) // International Reviews of Immunology[англ.] : journal. — 2000. — Vol. 19, no. 6. — P. 587—618. — doi:10.3109/08830180009088514. — PMID 11129117.
  9. ↑ Chardès T., Chapal N., Bresson D., Bès C., Giudicelli V., Lefranc M. P., Péraldi-Roux S. The human anti-thyroid peroxidase autoantibody repertoire in Graves' and Hashimoto's autoimmune thyroid diseases (англ.) // Immunogenetics : journal. — 2002. — June (vol. 54, no. 3). — P. 141—157. — doi:10.1007/s00251-002-0453-9. — PMID 12073143.
  10. ↑ Tanaka T, Umeki K, Yamamoto I, Sugiyama S, Noguchi S, Ohtaki S (May 1996). "Immunohistochemical loss of thyroid peroxidase in papillary thyroid carcinoma: strong suppression of peroxidase gene expression". The Journal of Pathology. 179 (1): 89—94. doi:10.1002/(SICI)1096-9896(199605)179:1<89::AID-PATH546>3.0.CO;2-R. PMID 8691351.