Хлорпромази́н, торговые наименования: «Аминазин», «Ампли(а)ктил», «Контомин», «Ларгактил», «Плегомазин», «Пропафенин», «Торазин», «Фенактил», «Хлоразин» и др., — первый синтезированный нейролептик (1950)[3], один из основных и наиболее типичных препаратов этого класса[4]. Является представителем фенотиазинов алифатического ряда[5].
Аминазин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.
Препарат был синтезирован как производное от фенотиазина (противопаразитарное средство). Применялся для усиления действия наркоза в хирургии.
Психиатр Фрэнк Айд в декабре 1952 года первым в США начал широко применять хлорпромазин в качестве успокаивающего, исследуя его действие и побочные эффекты. Получил первое разрешение от FDA на использование хлорпромазина при шизофрении.
Хлорпромазин является прорывом в мировой психиатрии и исторически первым антипсихотиком. До настоящего дня остаётся одним из основных представителей этого класса препаратов. Несмотря на появление многочисленных новых нейролептических препаратов, он продолжает широко применяться в российской медицинской практике.
Также он послужил основой для синтеза других фенотиазинов (в частности, трифлуоперазина, промазина, флуфеназина) и нефенотиазиновых нейролептиков (галоперидол, флупентиксол), атипичных антипсихотиков (рисперидон, оланзапин, кветиапин) и антидепрессантов (флуциазин, трициклические антидепрессанты), противопаркинсонических препаратов (динезин).
В странах ЕС (Швеции, Дании и т. д.) его применение де-факто прекращено с середины 1990-х годов из-за высокой нейротоксичности и огромного числа побочных эффектов.
Основными особенностями хлорпромазина являются его антипсихотическое действие и способность влиять на эмоциональную сферу человека. При помощи хлорпромазина удаётся купировать различные виды психомоторного возбуждения, ослаблять или полностью купировать бред и галлюцинации, уменьшать или снимать страх, тревогу, напряжение у больных психозами и неврозами.
Одной из главных особенностей действия хлорпромазина на ЦНС является сильный седативный эффект при умеренном антипсихотическом эффекте[5]. Нарастающее с увеличением дозы хлорпромазина общее успокоение сопровождается угнетением условнорефлекторной деятельности и прежде всего двигательно-оборонительных рефлексов, уменьшением спонтанной двигательной активности и некоторым расслаблением скелетной мускулатуры; наступает состояние пониженной реактивности к эндогенным и экзогенным стимулам; сознание, однако, сохраняется. При больших дозах может развиться состояние сна.
Хлорпромазин усиливает действие снотворных и депрессантов, анальгетиков, местноанестезирующих веществ, транквилизаторов и антигистаминных препаратов. Он угнетает различные интероцептивные рефлексы. Купирует действие ЛСД.
Действие противосудорожных средств под влиянием хлорпромазина усиливается, но в некоторых случаях хлорпромазин сам может вызывать судорожные явления.
Хлорпромазин оказывает сильное противорвотное действие и купирует икоту, необходимо также учитывать, что противорвотное действие может маскировать признаки лекарственной токсичности и затруднять диагностику состояний, первыми симптомами которых является тошнота.
Хлорпромазин оказывает гипотермическое действие, особенно при искусственном охлаждении организма. В отдельных случаях у больных при парентеральном введении препарата температура тела повышается, что связано с влиянием на центры терморегуляции и частично с местным раздражающим действием.
Препарат обладает также умеренными противовоспалительными свойствами, уменьшает проницаемость сосудов, понижает активность кининов и гиалуронидазы. Оказывает слабое антигистаминное действие.
Важным свойством хлорпромазина является его блокирующее влияние на центральные адренергические и дофаминергические рецепторы. Он уменьшает или даже полностью устраняет повышение артериального давления и другие эффекты, вызываемые адреналином и адреномиметическими веществами. Гипергликемический эффект адреналина хлорпромазином не снимается. Сильно выражено центральное адренолитическое действие. Блокирующее влияние на холинорецепторы выражено относительно слабо. Препарат оказывает сильное каталептогенное действие.
Артериальное давление (систолическое и диастолическое) под влиянием хлорпромазина понижается, часто развивается тахикардия.
Особенностью действия хлорпромазина при состояниях возбуждения по сравнению с другими нейролептиками (трифлуоперазин, галоперидол и др.) является выраженный седативный эффект.
В психиатрической практике хлорпромазин применяют при различных состояниях психомоторного возбуждения у больных шизофренией (галлюцинаторно-бредовый, гебефренический, кататонический синдромы), при хронических параноидных и галлюцинаторно-параноидных состояниях, маниакальном возбуждении у больных биполярным аффективным расстройством, при психотических расстройствах у больных эпилепсией, а также при других психических заболеваниях, сопровождающихся возбуждением, страхом, бессонницей, напряжением.[источник не указан 909 дней]
Хлорпромазин можно применять как самостоятельно, так и в сочетании с другими психотропными препаратами (антидепрессантами, производными бутирофенона и др.).
В неврологической практике аминазин назначают также при заболеваниях, сопровождающихся повышением мышечного тонуса (после мозгового инсульта и др.). Иногда применяют для купирования эпилептического статуса (при неэффективности других методов лечения). Вводят его для этой цели внутривенно или внутримышечно. Следует учитывать, что у больных эпилепсией хлорпромазин может вызвать учащение припадков, однако обычно при назначении одновременно с противосудорожными препаратами он усиливает действие последних.
Эффективно использование хлорпромазина в сочетании с анальгетиками при упорных болях, в том числе при каузалгии, и со снотворными и транквилизаторами при упорной бессоннице. Однако если не понижать дозы анальгетиков и самого хлорпромазина, применяемого в сочетании с ними, то такие сочетания следует признать нерациональными, поскольку удлинение болеутоляющего эффекта сопровождается угнетением дыхательного центра и гипоксией. При сочетании снотворных и хлорпромазина наблюдается нежелательное снижение диуреза, зависящее от уменьшения обратного всасывания жидкости канальцевым аппаратом почки[6].
Как противорвотное средство иногда применяют хлорпромазин при рвоте беременных[источник не указан 1513 дней], болезни Меньера, в онкологической практике — при лечении хлорэтиламинами и другими химиотерапевтическими препаратами, при лучевой терапии. В клинике кожных болезней хлорпромазин может быть использован при зудящих дерматозах и других заболеваниях.
Хлорпромазин не следует использовать для лечения поведенческих и психологических симптомов деменции[7].
В анестезиологической практике хлорпромазином ранее широко пользовались для премедикации и потенцированного наркоза. Применение хлорпромазина в этих целях следует признать нежелательным, так как именно при потенцированном наркозе анестезиологи нередко вынуждены прибегать к введению норадреналина для повышения артериального давления: адренолитический характер действия хлорпромазина препятствует действию норадреналина[6].
При искусственной гипотермии хлорпромазин способствует понижению температуры тела. Обычно аминазин применяют для этой цели в сочетании с другими нейротропными препаратами (так называемые литические смеси).
Литические смеси содержат наряду с хлорпромазином противогистаминные препараты (дипразин, димедрол и др), анальгетики (промедол или др.), например: хлорпромазина 2,5 % раствора 1—2 мл, дипразина 2,5 % раствора 2 мл, промедола 2 % раствора 1 мл или хлорпромазина 2,5 % раствора 1—2 мл, димедрола 2 % раствора 2 мл, промедола 2 % раствора 2 мл. Смеси эти вводят внутримышечно или внутривенно.
В последнее время в анестезиологической практике чаще пользуются смесями, содержащими дроперидол в сочетании с анальгетиками и другими нейротропными средствами. Однако литические смеси, содержащие хлорпромазин, полностью своего значения не потеряли.
После инъекции аминазина больные должны находиться в положении лёжа (1,5—2 ч). Подниматься следует медленно, без резких движений.
Противопоказан при тяжёлых депрессивных расстройствах (провоцирует и усугубляет симптомы депрессии)[8], нарушенном сознании вследствие угнетения ЦНС[2], узкоугольной форме глаукомы[9], выраженной гипотензии[10], феохромоцитоме[2], поражениях печени (цирроз, гепатит, гемолитическая желтуха и др.), почек (нефрит), нарушении функции кроветворных органов, микседеме, прогрессирующих системных заболеваниях головного и спинного мозга, декомпенсированных пороках сердца, тромбоэмболической болезни, а также больным в поздних стадиях бронхоэктатической болезни. Относительными противопоказаниями являются желчнокаменная, мочекаменная болезни, острый пиелит, ревматизм, ревмокардит. При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки не следует назначать хлорпромазин внутрь (вводят внутримышечно). Не назначают хлорпромазин (а также другие фенотиазиновые препараты) лицам, находящимся в коматозном состоянии, в особенности в случаях, связанных с приёмом барбитуратов, алкоголя, наркотиков. Нельзя применять аминазин для купирования возбуждения при острых травмах мозга. Не следует назначать аминазин при беременности[11] и грудном вскармливании[12].
Хлорпромазин, видимо по причине его выраженного соматотропного действия, плохо переносят пациенты с неврозами и личностными расстройствами, лица пожилого возраста, соматически ослабленные, больные алкоголизмом, наркоманиями, токсикоманиями[13].
По возможности следует избегать применения хлорпромазина при инфекционных, соматогенных, интоксикационных, алкогольных (особенно при делирии) психозах, психотических состояниях у наркоманов, токсикоманов[13]. С осторожностью назначают хлорпромазин пациентам с паркинсонизмом, эпилепсией, сахарным диабетом, при сердечно-сосудистых[12], цереброваскулярных заболеваниях, заболеваниях дыхательной системы, острых инфекциях, почечной и печёночной недостаточности (при тяжёлой почечной и печёночной недостаточности применения хлорпромазина следует избегать), лейкопении в анамнезе (при необъяснимой лихорадке или инфекции нужно проводить анализ крови с подсчётом форменных элементов), гипотиреозе, миастении, гипертрофии предстательной железы, у пожилых людей (в особенности в очень холодную или в очень жаркую погоду)[2].
Во время лечения не следует выполнять работу, требующую быстрой реакции, и употреблять алкогольные напитки[12].
При возникновении гипертермии приём хлорпромазина следует немедленно отменить из‑за риска развития злокачественного нейролептического синдрома[12].
Апатия; бледность, ночные кошмары; возбуждение, бессонница, ажитация; головокружение; заложенность носа[2]; вялость, сонливость и слабость; изменения ЭЭГ, судорожные состояния; антихолинергические побочные эффекты (сухость во рту, запоры, затруднённое мочеиспускание, диплопия); тахикардия, аритмия, изменение ЭКГ; угнетение дыхательного центра; нарушения менструального цикла, галакторея, гинекомастия, импотенция, прибавка массы тела[14] (увеличение массы тела может достигать 10—12 кг за два месяца терапии хлорпромазином[15]); реакции гиперчувствительности (агранулоцитоз, лейкопения, лейкоцитоз, гемолитическая анемия[14], волчаночноподобный синдром[2]), неясные блуждающие болевые ощущения и парестезии[16]; расстройства терморегуляции (гипотермия, иногда лихорадка)[2], диспепсические и дизурические симптомы; временное снижение и повышение температуры тела[10]; нарушения липидного обмена, сахарный диабет[17], ишемия миокарда[6], ожирение, синдром Иценко — Кушинга[13], гастрит[15]. Углубляет астенические, апато-абулические, депрессивные состояния, может усиливать ипохондрические состояния[13].
Выделяют несколько фаз действия аминазина, для которых характерны те или иные побочные действия. Первая фаза длится 10—12 часов, сопровождаясь резким учащением пульса, снижением артериального давления вплоть до ортостатического коллапса, иногда лихорадкой, насильственными движениями мышц лица и пояса верхних конечностей, диспепсическими явлениями. Вторая фаза — это фаза адаптации организма, но при длительном применении аминазина на 2—3-й неделе может развиться новая волна побочных эффектов, которые включают в себя как выраженные системные поражения, так и мало дифференцированные общие явления[16].
Хлорпромазин может значительно снижать артериальное давление, что нередко приводит к кратковременной потере сознания или сосудистому коллапсу[18]. В связи с этим пациенты после инъекции препарата должны находиться в положении лёжа (1½—2 ч). Подниматься следует медленно, не совершая резких движений. Гипотензия может развиться и при пероральном применении хлорпромазина, в особенности у пациентов с гипертензией; хлорпромазин таким пациентам следует назначать в уменьшенных дозах.[11]
Во время терапии аминазином необходимо постоянное медицинское наблюдение из-за возможности развития ортостатического коллапса и угнетения дыхания[10].
Аминазин оказывает тормозящее влияние на моторику желудочно-кишечного тракта и секрецию желудочного сока[11], раздражающее действие на слизистую оболочку желудка. Вследствие этого могут возникать жалобы на снижение аппетита, изменение и потерю вкусовых ощущений, жжение в подложечной области. С целью профилактики упомянутых расстройств аминазин рекомендуется принимать после еды и, кроме того, при каждом приёме запивать таблетки небольшой порцией молока[15]. При назначении препарата больным с атонией кишечника и ахилией рекомендуется давать одновременно желудочный сок или соляную кислоту и следить за диетой и функцией желудочно-кишечного тракта[11].
Применение хлорпромазина может приводить к развитию гиповитаминоза, проявляющегося в виде пеллагроидоподобного синдрома (малиновый язык, частый пенистый стул, апатия, вялость и др.), что требует назначения никотиновой кислоты[15].
При применении хлорпромазина относительно часто развиваются экстрапирамидные расстройства (нейролептический синдром)[11], выражающиеся в явлениях острой дистонии (как правило, локализованной), нередко сопровождающейся тревожным беспокойством, страхом, подавленностью[15]; паркинсонизма, акатизии, индифферентности, запоздалой реакции на внешние раздражители и других изменениях психики[11]. Могут развиваться поздние дискинезии; возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома[8]. Хлорпромазину присуще выраженное каталептогенное действие (способность вызывать «восковую гибкость» — патологически длительное сохранение приданной позы[5].
У больных неврозами может развиться глубокая депрессия, на фоне которой возникают своеобразные приступы психомоторного возбуждения, иногда с суицидальными попытками. Описаны случаи эпизодического помутнения сознания с дереализацией и деперсонализацией[16]. При маниакальной фазе биполярного аффективного расстройства хлорпромазин вызывает инверсию фазы (развитие депрессии) в 40—50 % случаев[19].
Для уменьшения явлений депрессии могут применяться психостимуляторы ЦНС (сиднокарб). Неврологические осложнения уменьшаются при понижении дозы; их можно также уменьшить или купировать одновременным назначением циклодола, тропацина или других холинолитических средств, применяемых для лечения паркинсонизма[11].
Безразличие, индифферентность, сопутствующие экстрапирамидным расстройствам, могут возникать уже в первые дни приёма аминазина. Пациента перестают волновать как внешние события, так и проявления болезни; одновременно наблюдаются сонливость и повышенная утомляемость[20], замедление речи, заторможенность, снижение двигательной активности. Применение аминазина на протяжении недели усиливает эти эффекты, обуславливая эмоциональную монотонность, полное безразличие, плохое настроение. В течение второй недели происходит стабилизация симптоматики, при длительном применении препарата возникают апатия и депрессия, которые тяжело переносятся пациентами[5] (известны случаи самоубийства пациентов в этих состояниях[20]).
При длительном (1,5—2 года) применении в больших дозах аминазина и других фенотиазинов самым тяжёлым последствием являются психические нарушения, так называемые психофармакотоксические энцефалопатии, сопрягающиеся с неврологическими расстройствами преимущественно экстрапирамидного характера. К выраженным психоорганическим изменениям относится снижение интеллекта с мнестическими нарушениями, колебаниями внимания, эмоциональной неустойчивостью и вспышками тревожного возбуждения[16].
Аминазин обладает сильным антихолинергическим действием[21]. Помимо сухости во рту, запоров, задержки мочи, тахикардии, расстройств терморегуляции[21], это действие способно вызывать нарушения аккомодации, обострение закрытоугольной глаукомы, расстройство эякуляции[22], нарушения когнитивных функций: нарушения внимания, памяти, общее торможение ЦНС. Возможно развитие спутанности сознания, а также галлюцинаций, делирия[21], антихолинергического синдрома[23].
При лечении аминазином могут наблюдаться побочные явления, связанные с его местным и резорбтивным действием. Попадание растворов аминазина под кожу, на кожу и слизистые оболочки может вызвать раздражение тканей; введение в мышцу часто сопровождается появлением болезненных инфильтратов[11] (которые при длительном лечении достигают больших размеров и медленно рассасываются; в редких случаях на месте инфильтрата возникает некроз тканей с образованием трофической гнойной язвы[15]); при введении в вену возможно повреждение эндотелия. Во избежание этих явлений растворы хлорпромазина следует разводить растворами новокаина, глюкозы, изотонического раствора натрия хлорида[11].
После приёма хлорпромазина возможны аллергические поражения кожи и слизистых оболочек в виде дерматита, глосситов, конъюнктивитов, отёка Квинке[16]. Аллергические дерматиты развиваются при лечении аминазином очень часто, причём в весенние месяцы их количество резко увеличивается из-за повышения ультрафиолетовой радиации и витаминной недостаточности. Чаще всего при дерматитах поражаются открытые части тела: возникают макулёзные и макулёзно-папулёзные высыпания скарлатино- и кореподобного характера на руках, лице, шее, туловище. Эти высыпания иногда сопровождаются отёчностью кожных покровов, изредка повышением температуры, эозинофилией. Может возникать также генерализованная эритема с зудом или сыпью петехиального характера[15].
Дерматиты нередко сопровождаются развитием ангионевротического отёка (отёка Квинке), который иногда приобретает особенно выраженный характер и распространяется на лицо, шею, руки, другие части тела. После прекращения терапии хлорпромазином отёк Квинке исчезает постепенно, в течение 1—1,5 недели[15].
Аллергические реакции на аминазин контактного характера наблюдаются также примерно у 6—7 % медицинских работников. Через 3—4 дня после прекращения контакта с препаратом проявления аллергии исчезают, однако при возобновлении контакта возникают вновь[16]. Нередко контактные дерматиты могут протекать по типу хронической экземы и обостряться при повторном соприкосновении с хлорпромазином, солнечном облучении, действии воды. При переходе контактных дерматитов в затяжное течение возникают лихенификация кожи, болезненные трещины, отёчность кожных покровов[15].
При применении хлорпромазина возможна также фотосенсибилизация кожи (повышение чувствительности кожи к действию ультрафиолетового или видимого излучений)[11], проявляется легко возникающей эритемой различной интенсивности, иногда выраженными полиморфными высыпаниями в связи с пребыванием на солнечном свету[15]. Вследствие фотосенсибилизации пациенты при длительном пребывании на солнце могут получить тяжёлые солнечные ожоги[24]. Возможно при применении хлорпромазина и развитие контактной сенсибилизации[2].
Известны случаи пигментации кожи[11][24] (своеобразная металлически серая и голубая пигментация открытых частей лица и рук)[24]. В зарубежной литературе описаны случаи помутнения хрусталика и роговицы после длительного (многолетнего) приёма больших доз препарата (0,5—1,5 г в сутки)[11], а также пигментной ретинопатии[21]. Возникающие у некоторых пациентов, принимающих хлорпромазин, дистрофические изменения в сетчатке в основном захватывают её периферические отделы. Длительное применение хлорпромазина может также приводить к деструкции стекловидного тела[15]. Пациенты, постоянно принимающие хлорпромазин, должны наблюдаться у офтальмолога (при общей продолжительности терапии препаратом свыше 10 лет частота осмотров — 1 раз в 2 года); дозы свыше 800 мг/сут не рекомендуются[21].
Хлорпромазин оказывает токсическое воздействие на паренхиму печени и аллергизирующее влияние на клетки желчных ходов. В результате развивается аллергическая желтуха, в 4 % случаев со смертельным исходом[16]. В первые годы использования хлорпромазина желтуха отмечалась у каждого двухсотого больного, в дальнейшем частота возникновения этого осложнения неожиданно снизилась до 1:1000. Желтуха возникает в течение первых 1—5 недель лечения[24] (реже — через несколько месяцев после начала терапии[15]) и сопровождается такими симптомами, как общее недомогание, боль в животе, повышение температуры, тошнота и понос, напоминающие гастроэнтерит или инфекционный гепатит[24]; анорексия, зуд, в единичных случаях — преходящие кожные высыпания[15]. Исчезновение желтухи и восстановление функций печени обычно происходит в течение нескольких недель, очень редко это явление может продлиться до 6 месяцев — 1 года. Данное осложнение часто сочетается с другими аллергическими реакциями, сочетается с периферической эозинофилией и инфильтрацией печени эозинофилами. В последующие годы, вплоть до 10 лет, возможно повторное обострение[24].
Кроме относительно благоприятно протекающих холестатических гепатитов, в очень редких случаях наблюдаются аминазиновые гепатиты с паренхиматозно-некротическим поражением печени и с тяжёлым течением. К поражению печени приводит тяжёлая токсико-аллергическая реакция, протекающая с высокой лихорадкой, нарушением гемодинамики[25]; в некоторых случаях — поражением почек[15]. Характерны кожные проявления — от единичных мелкоточечных высыпаний до сливной генерализованной пятнисто-папулёзной сыпи, сопровождающейся зудом[25].
У пациентов с повышенным риском развития печёночных осложнений (например, гепатит в анамнезе) перед началом лечения хлорпромазином или другими фенотиазинами необходимо иметь данные об исходном уровне функций печени[24]. При приёме хлорпромазина следует контролировать функцию печени и почек[11].
При имеющейся у пациента печёночной недостаточности аминазин может вызвать печёночную кому[2].
Применение аминазина может также приводить к токсико-аллергическим реакциям в виде буллёзного дерматита — редкому и в ряде случаев очень тяжёлому осложнению, которое может характеризоваться как относительно благоприятным течением, так и быстрым ухудшением общего состояния с развитием некрозов, высокой температурой (до 40—41,5 °C), возникновением острой сердечно-сосудистой недостаточности и коматозного состояния с летальным исходом[15]. Некоторые авторы рассматривают буллёзный дерматит как проявление злокачественного нейролептического синдрома, другие расценивают его как самостоятельное тяжёлое осложнение[26].
При применении хлорпромазина возможны смертельно опасные изменения крови: лейкопения, агранулоцитоз и повышение свёртываемости крови, обусловливающее развитие тромбофлебитов[16]. Наибольшему риску развития агранулоцитоза подвержены больные женского пола в пожилом возрасте, страдающие сопутствующими системными заболеваниями. Клиническая картина этого осложнения формируется очень быстро на 6—8-й неделе лечения, манифестирует в виде симптомов покраснения и изъязвлений в горле, повышения температуры. Уровень смертности при агранулоцитозе высок — около 30 %[24]. Частота развития агранулоцитоза при приёме аминазина — 0,32 %, лейкопении — 10 %[21]. Для предупреждения смертельно опасных осложений необходимо при приёме аминазина постоянно контролировать картину крови, включая определение индекса протромбина[11].
При возникновении агранулоцитоза требуется немедленная отмена препарата, его спровоцировавшего, и неотложная госпитализация пациента в стационар с созданием условий полного карантина и возможностями интенсивного лечения любого присоединяющегося инфекционного процесса[24].
В редких случаях приём аминазина может приводить к нефротическому синдрому, эритропении, диспротеинемии, атрофии зрительного нерва, парезу кишок[16].
Аминазин и другие фенотиазины могут вызывать гиперпролактинемию (повышение уровня гормона пролактина в крови)[27][28]. При терапии фенотиазинами наблюдались показатели пролактина, у мужчин в среднем в 3,2 раза превышавшие исходный уровень, у женщин — в 3,8 раза[28]. Гиперпролактинемия может приводить к снижению полового влечения и нарушению половой функции, аменорее, галакторее[21], гинекомастии, снижению или отсутствию потенции[29], бесплодию[29][30], развитию остеопороза, возникновению сердечно-сосудистых расстройств[29], увеличению массы тела, аутоиммунным нарушениям, водному и электролитному дисбалансу[22], риску развития рака молочной железы[21], сахарного диабета II типа[31], опухоли гипофиза[32]. Психические проявления длительной гиперпролактинемии могут включать в себя депрессию, тревогу, раздражительность, нарушения сна, а также повышенную утомляемость, слабость, снижение памяти[29].
Хлорпромазин может вызывать повышение массы тела[33] и дислипидемию[17][34]. Последствия ожирения, вызванного нейролептиками, по-видимому, ничем не отличаются от последствий ожирения любой другой этиологии: они включают в себя повышенный риск ишемической болезни сердца, артериальной гипертонии, онкологических заболеваний, сахарного диабета, остеоартроза, апноэ во сне[21], желчекаменной болезни, инфаркта миокарда и инсульта[35]. Средства для борьбы с ожирением разработаны слабо, основную роль играют диета и физические упражнения[21].
Отмена хлорпромазина может приводить к синдрому холинергической «отдачи», который может включать в себя гриппоподобные симптомы, бессонницу, возбуждение, спутанность[36], беспокойство, тревогу, экстрапирамидные расстройства[37]. Следует избегать резкой отмены этого препарата[2].
Аминазин обладает тератогенным эффектом[38]. У новорождённых при приёме матерями высоких доз аминазина отмечался респираторный дистресс-синдром (синдром новорождённых) — заболевание преимущественно недоношенных детей, связанное с незрелостью лёгочной ткани. Отмечались у новорождённых также и неврологические симптомы (ригидность мышц, тремор, дискинезия, акатизия, слабость, затруднения кормления, недостаточная моторная зрелость), которые относят к проявлениям синдрома отмены.[39]
При приёме аминазина женщиной в период кормления грудью у ребёнка могут наблюдаться такие проявления, как головокружение, летаргия, гинекомастия (у мальчиков), галакторея (у девочек)[40].
Хлорпромазин может нарушать способность управлять движущимися механизмами, нарушать способность водить автомобиль[2].
Не рекомендован одновременный приём хлорпромазина с леводопой, солями лития[11], гуанетидином, этанолом, этанолсодержащими препаратами[12].
Вызываемое хлорпромазином общее снижение активности мозга и его отдельных структур обуславливает усиление угнетающего действия других депрессантов ЦНС[5]. Хлорпромазин усиливает эффект противосудорожных, снотворных препаратов, наркотиков[11], препаратов для местной анестезии, анальгетиков, анксиолитиков, М-холинолитиков[41]:650—651. Эстрогены усиливают нейролептическое действие препарата; антациды и циметидин снижают его всасывание[11]. Пропранолол повышает концентрацию хлорпромазина в плазме крови[2].
При сочетании хлорпромазина с пароксетином усиливается действие как хлорпромазина, так и пароксетина. При сочетании с прокарбазином усиливается седативное действие; седативный эффект также усиливается при сочетании со снотворными или седативными средствами[41]:651.
Хлорпромазин не следует назначать больным, получающим сердечные гликозиды, так как он снижает силу действия гликозидсодержащих препаратов. Крайне нежелательно назначение хлорпромазина тем пациентам, которые наряду с сердечными гликозидами получают ртутные диуретики и глюкозу: повышая уровень фибриногена, хлорпромазин создаёт предпосылки к тромбозам, а сердечные гликозиды, ртутные диуретики и глюкоза потенцируют этот эффект[6].
Сочетанное применение хлорпромазина с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ) может обусловливать развитие тяжёлой ортостатической гипотонии[34]. Ортостатическую гипотонию также вызывает сочетанное применение хлорпромазина с блокаторами ангиотензиновых АТ1-рецепторов[2].
Хлорпромазин в высоких дозах препятствует гипотензивному эффекту блокаторов адренорецепторов[2].
Растворы хлорпромазина и других фенотиазиновых препаратов несовместимы с растворами, имеющими щелочную реакцию, в частности растворами барбитуратов, карбонатов, раствором Рингера (образование осадков). Аминазин может подавлять действие амфетаминов, ЛСД[источник не указан 3188 дней].
При применении хлорпромазина следует исключить из пищи копчёные колбасы, чтобы предотвратить образование канцерогенных нитрозаминов. Из пищи должны быть исключены также другие копчёности и ветчина, овощи, выращенные с использованием нитратов или нитритов[41]:144—145.
Кофеин, содержащийся в кофе, чае и др., приводит к замедлению всасывания хлорпромазина. Дубильные вещества, содержащиеся в крепко заваренном и прокипячённом чае, образуют трудно растворимые соединения с хлорпромазином, которые могут приводить к отравлению[41]:146,150.
Хлорпромазин у лиц, употребляющих алкогольные напитки, усиливает действие алкоголя на организм[41]:161.
Белый или белый со слабым кремовым оттенком мелкокристаллический порошок. Слегка гигроскопичен, очень легко растворим в воде. Растворы имеют кислую реакцию; рН 2,5 % раствора 3,5—5,5, порошок и водные растворы темнеют под влиянием света. Хранить в защищённом от света месте.
Упоминается в мини-сериале Штамм «Андромеда» и романе-первоисточнике как средство уничтожения пернатых, что является художественной выдумкой. В реальности это обычное применяемое в ветеринарии средство, хотя к животным оно должно применяться практически с теми же предосторожностями, что выше описаны для людей.[источник не указан 451 день]
City manager of Newburgh, New York (1922-1993) Battle of Newburgh redirects here. For the capture of Newburgh, Indiana, in the American Civil War, see Newburgh Raid. Joseph MitchellMitchell at a city forum in 1961City manager of Newburgh, New YorkIn officeOctober 17, 1960 – September 6, 1963Preceded byAlbert J. AbramsSucceeded byThomas L. Rose[1] Personal detailsBorn(1922-03-25)March 25, 1922Chevy Chase, Maryland, U.S.DiedMarch 26, 1993(1993-03-26) (aged 71)Bunnell, Flori…
1. FC Phönix Lübeck Datos generalesNombre 1. Fußball-Club Phönix Lübeck von 1903Fundación 13 de enero de 1903 (120 años)Presidente Thomas LaudiEntrenador Daniel SafadiInstalacionesEstadio Stadion Flugplatz[1]Capacidad 3,000Ubicación Lübeck, AlemaniaUniforme Titular Alternativo Última temporadaLiga Oberliga Schleswig-Holstein (V)(2019-20) 1° Página web oficial[editar datos en Wikidata] El 1. FC Phönix Lübeck es un equipo de fútbol de Alemania que juega en la R…
Ana Gisela Alarcón Ana Gisela Alarcón como subsecretaria en 2016. Subsecretaria de Redes Asistenciales de Chile 1 de febrero de 2016[Nota 1]-11 de marzo de 2018Presidente Michelle BacheletPredecesor Angélica Verdugo SobralSucesor Gloria Burgos Marabolí Información personalNacimiento 9 de mayo de 1960 (63 años)Santiago, ChileNacionalidad ChilenaReligión CatólicaLengua materna EspañolFamiliaPadres Sergio Washington AlarcónAna Margarita Rojas OyanedelCónyuge Luis Armando Alfa…
هذه المقالة يتيمة إذ تصل إليها مقالات أخرى قليلة جدًا. فضلًا، ساعد بإضافة وصلة إليها في مقالات متعلقة بها. (يوليو 2019) تشارلز دابن معلومات شخصية الميلاد 4 أبريل 1921 هاميلتون[1] الوفاة 27 أكتوبر 2008 (87 سنة) تورونتو[2] سبب الوفاة ذات الرئة مواطنة كندا من…
Серія K Виробник: RenaultМарка: Серія KТип: Чотирициліндровий двигунРобочий об'єм: 1,4 л - (1,390 куб.см) 1,5 л - (1,461 куб.см) 1,6 л - (1,598 куб.см) см3Максимальна потужність: 55–99 кВт (75–135 к.с.) кВтМаксимальний обертовий момент: 160–260 Н⋅м Н·мЦиліндрів: 4Клапанів: 8-16Хід поршня: 70 мм (2,76 дюй…
Kistapolca Município Localização KistapolcaLocalização de Kistapolca na Hungria Coordenadas 45° 49' 20 N 18° 23' 05 E País Hungria Condado Baranya Características geográficas Área total 3,57 km² População total (2019) 163 hab. Código postal 7823 Kistapolca é um município da Hungria, situado no condado de Baranya. Tem 3,57 km² de área e sua população em 2019 foi estimada em 163 habitantes.[1] Referências ↑ «Ma…
Japanese anime television series The Story of Pollyanna, Girl of LoveCover art of the first DVD of The Story of Pollyanna, Girl of Love, as released by Bandai愛少女ポリアンナ物語(Ai Shōjo Porianna Monogatari)GenreHistorical Drama Anime television seriesDirected byKōzō KusubaProduced byJunzō Nakajima (Nippon Animation)Taihei Ishikawa (Fuji TV)Written byChisako KukiAkae KunihiroMusic byReijirō KorokuStudioNippon AnimationOriginal networkFuji TV, AnimaxOriginal ru…
Australian TV series or program GetawayGetaway logoGenreTravelPresented byCurrentCatriona RowntreeDavid ReyneJason DundasTim BlackwellComposerNeil SutherlandCountry of originAustraliaOriginal languageEnglishNo. of seasons32 (as of 2023)ProductionExecutive producerJohn WalshProducersScott Sinclair, Tim Thatcher, Anita Lane, Josh Martin, Rochell Martin, Nia Pericles, Majella Wiemers, Jason SintomeProduction locationInternational & DomesticCamera setupSteve Davis, Jamie Hamill, Chris Mille…
In Greek mythology, the name Erymanthus (Ancient Greek: Ἐρύμανθος, romanized: Erýmanthos) may refer to: Erymanthus, god of the river Erymanthus. He was worshipped at Psophis.[1] Erymanthus, son of Apollo, who saw Aphrodite bathing naked after making love with Adonis, and was blinded by the angry goddess. Apollo took revenge on Aphrodite by changing himself into a boar and killing Adonis (see Erymanthian Boar).[2] Erymanthus, an Arcadian king as the son of Aristas,…
Đối với các định nghĩa khác, xem Michael Jackson (định hướng). Michael JacksonJackson biểu diễn ở Viên năm 1988SinhMichael Joseph Jackson(1958-08-29)29 tháng 8, 1958Gary, Indiana, Hoa KỳMất25 tháng 6, 2009(2009-06-25) (50 tuổi)Los Angeles, California, Hoa KỳNguyên nhân mấtNgộ độc propofol cấp tính An tángNghĩa trang Forest Lawn, Glendale, California, Hoa Kỳ Tên khácMichael Joe JacksonNghề nghiệpCa sĩnhạc sĩvũ côngnhà sản…
Artikel ini sebatang kara, artinya tidak ada artikel lain yang memiliki pranala balik ke halaman ini.Bantulah menambah pranala ke artikel ini dari artikel yang berhubungan atau coba peralatan pencari pranala.Tag ini diberikan pada Desember 2022. PF 50 chain gun PF 50 di AUSA 2015 Jenis Senapan rantai Negara asal Amerika Serikat Sejarah produksi Produsen Profense, LLC Diproduksi 2015–sekarang Spesifikasi Berat 34,47 kg (76,0 pon) Panjang 1.524 milimeter (60,00 in) Panjang…
This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: Demographics of the Dominican Republic – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (February 2013) (Learn how and when to remove this template message)Demographics of Dominican RepublicPopulation pyramid of Dominican Republic in 2020Population11,332,972 (last ce…
Railway station in Tsuyama, Okayama Prefecture, Japan Tsuyama Station津山駅Tsuyama Station in August 2017General informationLocationNakakitashimo, Tsuyama-shi, Okayama-ken 708-0882JapanCoordinates35°3′17.10″N 134°0′10.85″E / 35.0547500°N 134.0030139°E / 35.0547500; 134.0030139Owned by West Japan Railway CompanyOperated by West Japan Railway CompanyLine(s) B Inbi Line K Kishin Line T Tsuyama Line Distance86.3 km (53.6 mi) from Himeji58.7 km (3…
2022 soundtrack album by Michael Giacchino For the soundtracks to the 1989 film, see Batman (album) and Batman (score). The Batman (Original Motion Picture Soundtrack)Film score by Michael GiacchinoReleasedFebruary 25, 2022 (2022-02-25)RecordedOctober 2021StudioAbbey Road Studios (London)GenreFilm scoreLength115:59LabelWaterTowerProducerMichael GiacchinoMichael Giacchino chronology Spider-Man: No Way Home(2021) The Batman(2022) Jurassic World Dominion(2022) Batman soundtrack c…
1997 Indian filmZiddiDirected byGuddu DhanoaWritten byRobin HenryProduced byN.R. PachisiaStarringSunny Deol Raveena Tandon Raj Babbar Ashish VidyarthiCinematographySripad NatuEdited byA. MuthuMusic bySongs:Dilip Sen-Sameer SenBackground Score:Surinder SodhiDistributed byRatan InternationalRelease date 11 April 1997 (1997-04-11) Running time171 minutesCountryIndiaLanguageHindiBox office₹32.43 crore (equivalent to ₹371 crore or US$45 million in 2023)[1] Ziddi (transl.…
An honour guard representing the Polish Armed Forces in front of the Ministry of National Defence. The ministries of Poland are the various departments performing functions implemented by the Polish government. Each ministry is headed by a governmental minister selected by the Prime Minister, who sits in the collective executive Council of Ministers. The current competences and regulations of the ministries were established under a series of central administrative reforms carried out by prime mi…
Road in Malaysia Federal Route 161Jalan Teluk DataiRoute informationLength12.90 km (8.02 mi)Major junctionsWest endTeluk DataiMajor intersections FT 113 Jalan Teluk YuSouth endKampung Hijrah LocationCountryMalaysiaPrimarydestinationsPasir TengkorakTemurun Highway system Highways in Malaysia Expressways Federal State Federal Route 161, or Jalan Teluk Datai, is a major federal road in Langkawi Island, Kedah, Malaysia.[1] Features A Temurun Tunnel near Temurun Water…
Danish film director Susanne BierBier in 2011Born (1960-04-15) 15 April 1960 (age 63)Copenhagen, DenmarkAlma materBezalel Academy of Arts and Design,Architectural Association in London,[1]National Film School of DenmarkOccupations Director writer producer Years active1991–presentSpouse(s)Tómas Gislason(198?–?; divorced)Philip Zandén(1995–?; divorced) Jesper Winge Leisner(?-present)ChildrenGabriel Bier Gislason, Alice Bier Zandén Susanne Bier (Danish: […
American investment manager Marathon Asset ManagementTypePrivateIndustryHedge fund, distressed securities, investment managementFounded1998FounderBruce RichardsLouis HanoverHeadquartersBank of America TowerNew York City, United StatesKey peopleBruce Richards (CEO) Louis Hanover (CIO)Total assets$100 billion[1]Number of employees150Websitewww.marathonfund.com Marathon Asset Management, LP is an investment manager focused on opportunistic investing in credit and fixed income markets global…
Computer font that maps glyphs to code points defined in the Unicode Standard A Unicode font is a computer font that maps glyphs to code points defined in the Unicode Standard.[1] The vast majority of modern computer fonts use Unicode mappings, even those fonts which only include glyphs for a single writing system, or even only support the basic Latin alphabet. Fonts which support a wide range of Unicode scripts and Unicode symbols are sometimes referred to as pan-Unicode fonts, although…
Lokasi Pengunjung: 3.138.119.136