Синдром Сандхоффа

Синдром Сандхоффа
Ген HEXB расположен на длинном плече 5-й хромосомы (5q13)
Ген HEXB расположен на длинном плече 5-й хромосомы (5q13)
МКБ-10 E75.0
МКБ-10-КМ E75.01
МКБ-9 330.1
OMIM 268800
DiseasesDB 29469
MeSH D012497

Синдром Сандхоффа (болезнь Сандхоффа) — наследственное заболевание, вариант 0 GM2-ганглиозидоза из группы лизосомных болезней накопления — нарушение липидного обмена, вызванное наследственным дефицитом (недостаточностью) ферментов бета-гексозаминидазы А и Б[1][2].

Эпоним

Болезнь получила название в честь немецкого биохимика Конрада Сандхоффа (нем. Konrad Sandhoff)[3].

Патогенез

Генетически детерминированная недостаточность катаболических ферментов бета-гексозаминидазы А и Б, необходимых для расщепления компонентов мембраны нейронов: ганглиозида GM2, его метаболита GA2, гликолипида глобозида в нервной ткани[1] и некоторых олигосахаридов. Накопление этих метаболитов приводит к постепенному разрушению центральной нервной системы и, в конечном счёте, к смерти[1][4]. Редкое аутосомно-рецессивное[5][6] нейродегенеративное расстройство, клинически неотличимое от болезни Тея — Сакса (другого генетического заболевания, также вызванного недостаточностью бета-гексозаминидазы)[7].

Наследование

Аутосомно-рецессивный механизм наследования GM2 ганглиозидоза: оба родителя являются носителями дефектного гена (помечен красным кружочком). По законам Менделя у носителей мутации вероятность рождения больного ребёнка составляет 25 %.

Данное заболевание из группы GM2-ганглиозидозов наследуется, как и подавляющее большинство лизосомных болезней накопления, по аутосомно-рецессивному типу наследования[5][6][7]. Таким образом, с одинаковой частотой встречается как у мужчин, так и у женщин.

Аутосомно-рецессивный тип наследования на практике означает, что для проявления болезни необходимо повреждение обеих копий гена, находящихся на гомологичных аутосомах. Заболевание клинически манифестирует только в случае, когда обе аутосомы, полученные по одной от отца и матери, являются дефектными по гену HEXB. Как и во всех случаях аутосомно-рецессивного наследования, если оба родителя являются гетерозиготами по дефектному гену, то вероятность рождения больного ребёнка составляет 1 из 4. На схеме синим цветом обозначены здоровые, фиолетовым — носители дефектного гена, красным — пациент с болезнью Сандхоффа, у которого оба аллеля гена HEXB несут мутации. Синим кружочком помечен нормальный ген, красным — дефектный.

Различные мутации гена HEXB вызывают разные варианты болезни.

Классификация

Согласно Международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ-10), различают:

В зависимости от срока начала проявления клинических симптомов различают три варианта болезни Сандхоффа:

  • классический (инфантильный),
  • ювенильный,
  • взрослый (позднее начало).

Диагностика

Диагноз верифицируется результатами определения ферментов. Бета-гексозаминидаза А включает две субъединицы: α и β, причём структурный ген альфа-субъединицы локализуется на 15-й хромосоме, а бета — на 5-й. В состав гексозаминидазы Б входит бета-субъединица, структурный ген которой расположен на 5-й хромосоме. Для синдрома Тея — Сакса типичен дефект альфа-субъединицы, а для синдрома Сандхоффа — бета-субъединицы[7].

См. также

Примечания

  1. ↑ 1 2 3 Sandhoff K., Andreae U., Jatzkewitz H. Deficient hexosaminidase activity in an exceptional case of Tay-Sachs disease with additional storage of kidney globoside in visceral organs (англ.) // Life Sciences[англ.] : journal. — 1968. — March (vol. 7, no. 6). — P. 283—288. — doi:10.1016/0024-3205(68)90024-6. — PMID 5651108.  (англ.)
  2. ↑ Sandhoff K. Variation of beta-N-acetylhexosaminidase-pattern in Tay-Sachs disease (англ.) // FEBS Letters[англ.] : journal. — 1969. — August (vol. 4, no. 4). — P. 351—354. — doi:10.1016/0014-5793(69)80274-7. — PMID 11947222.  (англ.)
  3. ↑ Whonamedit? (англ.). Konrad Sandhoff. whonamedit.com. Дата обращения: 7 января 2015. Архивировано 12 января 2016 года.
  4. ↑ Pilz H., Müller D., Sandhoff K., ter Meulen V. Tay-Sachssche Krankheit mit Hexosaminidase-Defekt (Klinische, morphologische und biochemische Befunde bei einem Fall mit viszeraler Speicherung von Nierenglobosid) (нем.) // Deutsche Medizinische Wochenschrift[англ.] : magazin. — 1968. — September (Bd. 93, Nr. 39). — S. 1833—1839. — doi:10.1055/s-0028-1110836. — PMID 5679107.  (англ.)
  5. ↑ 1 2 Harzer K., Sandhoff K., Schall H., Kollmann F. Enzymatische Untersuchungen im Blut von Überträgern einer Variante der Tay-Sachsschen Erkrankung (Variante 0) (нем.) // Journal of Molecular Medicine[англ.] : magazin. — 1971. — November (Bd. 49, Nr. 21). — S. 1189—1191. — doi:10.1007/bf01732464. — PMID 5124584.  (англ.)
  6. ↑ 1 2 OMIM 268800  (англ.)
  7. ↑ 1 2 3 Харрисон Т. Р. Глава 316. Лизосомные болезни накопления // Внутренние болезни в 10 книгах. Книга 8. Пер. с англ.. — М.: Медицина, 1996. — С. 250—273. — 320 с.

Ссылки