PROFILPELAJAR.COM

Мукополисахаридоз I
Мукополисахаридоз I
МКБ-11	5C56.30
МКБ-10	E76.0
МКБ-10-КМ	E76.0
МКБ-9	277.5
OMIM	607014 и 607015
DiseasesDB	6067
MedlinePlus	001204
MeSH	D009083
	Медиафайлы на Викискладе

Мукополисахаридо́з I (мукополисахаридоз типа I, МПС-I, англ. mucopolysaccharidosis I, MPS-I) — группа метаболических заболеваний соединительной ткани, связанных с нарушением обмена кислых гликозаминогликанов (англ. GAG или мукополисахаридов), вызванных недостаточностью лизосомного фермента обмена гликозаминогликанов альфа-L-идуронидазы. Данная группа мукополисахаридозов связана с наследственной аномалией, вызванной генетически детерминированным дефектом гена, расположенного в локусе 4q16.3, которая наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Проявляется в виде лизосомной болезни накопления, которая приводит к различным дефектам нервной, костной, хрящевой и соединительной тканей.

Классификация

Согласно Международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ-10), различают:

E76 Нарушения обмена гликозаминогликанов:
- E 76.0 Мукополисахаридоз, тип I. Синдромы: «Гурлер» (MPS-I H), «Шейе» (MPS-I S), «Гурлер — Шейе» (MPS-I H/S).

Встречающийся в литературе термин «гаргоилизм», введенный в клинику английским врачом Эллисом (англ. R. W.В. Ellis) в 1936 году до открытия биохимической основы патологического процесса^[1], объединяет мукополисахаридозы типа I (Н, S, H/S) и типа II (синдром Хантера).

Патогенез

Недостаточность альфа-L-идуронидазы (фермента лизосом) способствует накаплению мукополисахаридов одного из двух классов: гепарансульфата или дерматансульфата^[1].

Клиническая картина

Несмотря на то, что к развитию муколисахаридоза I типа ведёт дефицит одного фермента альфа-L-идуронидазы, заболевание проявляется в трёх клинических вариантах: синдром Гурлер, синдром Шейе и синдром Гурлер — Шейе.

Исторически первым двумя педиатрами: австрийским — нем. Hurler Gertrud [G. Hurler] (1889–1965) и немецким — нем. Pfaundler Meinhard von [M. V. Pfaundler] (1872–1947)^[2] описан синдром, при котором определяется подавляющее большинство компонентов фенотипа, характерных для этой группы наследственных заболеваний, и все они — резко выражены. Описанная авторами болезнь, ставшая прототипом всех мукополисахаридозов I типа, проявляется в первые месяцы жизни грубыми чертами лица (гаргоилизм), гепатоспленомегалией, тугоподвижностью суставов, деформацией позвоночного столба. Позже американским офтальмологом Шейе, англ. Н. G. Scheie (1909–1990) описана вторая форма болезни с более поздним началом и более доброкачественным течением, названная синдром Шейе^[2]. Последней описана промежуточная форма болезни, названная синдром Гурлер — Шейе^[3].

Синдром Гурлер

Дети с синдромом Гурлер отличаются низкорослостью (отставание в физическом развитии наблюдается с конца первого года жизни). Характерны признаки гаргоилизма: крупный череп, крутой лоб, запавшая переносица, толстые губы, большой язык, характерное выражение лица («лицо выплевывающего воду»). Кроме того, отмечается короткая шея, ограниченная подвижность суставов (тугоподвижность, главным образом, затрагивает локтевые и межфаланговые суставы пальцев кистей и стоп), фиксированный кифоз на месте перехода грудных позвонков к поясничным, укорочение конечностей, в основном, происходит за счёт проксимальных отделов (бёдер и плеч), в меньшей степени — голеней и предплечий. Весьма своеобразно строение кисти пациента: пальцы короткие, одинаковые по длине (изодактилия) расходятся веерообразно, напоминая трезубец. Нижнепоясничный лордоз способствует выпячиванию живота вперёд, а ягодиц назад. Отмечается гепатоспленомегалия, склонность к формированию пупочной грыжи. Характерно диффузное помутнение роговицы за счёт накопления в ней дерматансульфата. Возможно развитие слабоумия, кариеса зубов, характерной формы ногтевых пластинок в виде часовых стёкол, тугоухость или глухота, низкий хриплый голос, гипертрихоз, сухие и жёсткие волосы. В большинстве случаев в патологический процесс вовлекается сердце — оно увеличивается в размерах, происходят изменения клапанов, миокарда, эндокарда, крупных и коронарных артерий. При рентгенологическом исследовании определяется преждевременное окостенение лямбдовидного шва, расширение турецкого седла, характерная форма позвонков («рыбьи позвонки»), искривление лучевой кости, деформации метафизарных и эпифизарных отделов длинных трубчатых костей, короткие метакарпальные кости и фаланги пальцев. Такие дети обычно не доживают до 10 лет^[4].

Синдром Шейе

Клиническая симптоматика развивается на фоне нормальной продолжительности жизни^[5]^[6], обычно не проявляется до достижения возраста 4 — 5 лет и может включать в себя^[7]:

помутнение роговицы с прогрессирующей потерей зрения вплоть до слепоты;
гаргоилизм: грубые черты лица, широкий рот с полными губами, прогнатизм;
избыточный рост волос на теле (гипертрихоз, гирсутизм);
характерные деформации кистей и стоп;
тугоподвижность суставов.

Синдром Гурлер — Шейе

Синдром Гурлер — Шейе (мукополисахаридоз-I H/S) является менее тяжёлым промежуточным вариантом между синдромами Гурлер и Шейе. Фенотип пациентов также является промежуточным между фенотипом свойственным синдрому Гурлер и Шейе. Существует предположение, что больные синдромом Гурлер — Шейе являются генетическими химерами с одним аллелем синдрома Гурлер и вторым — синдрома Шейе^[1].

Клиническая симптоматика характеризуется в основном кожными проявлениями, сочетающимися с умеренной умственной отсталостью и помутнением роговицы^[3].

Диагностика

Определение активности лизосомальных гидролаз (альфа-L-идуронидазы);
Исследование мочи — определение экскретируемого с мочой типа мукополисахарида (дерматансульфат, гепарансульфат).

Лечение

Современная наука получила возможность проводить фермент-заместительную терапию для пациентов с мукополисахаридозом I типа, вызываемого дефектом альфа-L-идуронидазы (англ. α-L-iduronidase, lauonidase) — фермента лизосом, участвующего в катаболизме кислых мукополисахаридов^[8], составляющих основу межклеточного вещества соединительной ткани. Группа мукополисахаридоза I типа включает в себя пациентов с синдромом Гурлер (мукополисахаридоз-I H), синдромом Шейе (мукополисахаридоз-I S), а также синдромом Гурлер — Шейе (мукополисахаридоз-I H/S). Ранняя диагностика и своевременная терапия развившейся компрессии спинного мозга может предотвратить необратимые повреждения нервов. Лечение также назначается пациентам с проблемами внутрисердечной гемодинамики, вызванными недостаточностью клапанов^[7].

См. также

Примечания

↑ ¹ ² ³ Т. Р. Харрисон. Внутренние болезни в 10 книгах. Книга 8. Пер. с англ. М., [[Медицина (издательство)|Медицина]], 1996, 320 с.: ил (неопр.). Глава 316. Лизосомные болезни накопления (с. 250—273). med-books.info. Дата обращения: 13 декабря 2014. Архивировано 7 июня 2015 года.
↑ ¹ ² Гурлер синдром // Энциклопедический словарь по психологии и педагогике (рус.). — 2013.
↑ ¹ ² Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. Dermatology: 2-Volume Set. — St. Louis: Mosby, 2007. — ISBN 1-4160-2999-0. (англ.)
↑ Медицинская практика (неопр.). Синдром Гурлер (гаргоилизм). medpractik.ru. Дата обращения: 13 декабря 2014. Архивировано 13 декабря 2014 года.
↑ Ropper AH, Samuels MA, «Chapter 37. Inherited Metabolic Diseases of the Nervous System» (Chapter). Ropper AH, Samuels MA: Adams and Victor’s Principles of Neurology, 9e: http://www.accessmedicine.com/content.aspx?aID=3636356 Архивная копия от 1 июня 2013 на Wayback Machine. (англ.)
↑ Bonakdar-Pour, Akbar. Diagnostic Imaging of Musculoskeletal Diseases: A Systematic Approach (англ.). (англ.)
↑ ¹ ² Scheie syndrome — National Library of Medicine — PubMed Health (англ.). ncbi.nlm.nih.gov. Дата обращения: 13 декабря 2014. Архивировано 1 февраля 2014 года.
↑ James, William D.; Berger, Timothy G.; et al. Andrews' Diseases of the Skin: clinical Dermatology (англ.). — Saunders Elsevier, 2006. — ISBN 0-7216-2921-0. (англ.)