Angela Maxine O'Brien, cujo nome nome artístico é Margaret O´Brien, nasceu em San Diego, Califórnia, filha de circenses. Logo de início destacou-se de outras crianças com sua interpretação formidável. Assinou contrato logo com a MGM.
Aos quatro anos de idade, Margaret fez sua primeira aparição no filme Babes on Broadway (1941). Em 1942, com cinco anos, fez o papel de uma órfã de guerra em Journey for Margaret. Com sete anos, e emprestada a FOX, contracenou com Joan Fontaine e Orson Welles em Jane Eyre (1944). Provavelmente seu papel mais memorável foi como Tootie no filme de Vincente Minnelli, Meet Me in St. Louis (1944), com o qual ganhou um Oscar como melhor atriz infantil.
A partir dos anos 50, com a adolescência, sua carreira começou a declinar, e ela trabalhou bem menos até entrar na obscuridade. Ainda fez algumas tentativas frustradas de voltar ao sucesso. Nos anos oitenta tentou retornar com o filme Amy (1981), mas não deu certo.[1]
Seus maiores sucessos foram os papéis que interpretou em criança e que lhe garantiram a simpatia de todos. Sua graça, sua capacidade e seu bom temperamento cativaram todos que a conheceram.