O Rio Uruguai sempre foi um limite fortemente marcado na América do Sul, separando a Banda Oriental. Em função da presença desse rio, a fronteira entre Uruguai e Argentina pouco foi contestada. Porém, desde 2005 há conflitos entre os dois paíse na chamada Guerra do Papel causada por dois projetos uruguaios para instalar duas indústrias de Pasta de Papel no Rio Uruguai.
Foi retomada pelos uruguaios com auxílio de tropas da Argentina em 25 de agosto de 1828. Do final dessa guerra, com o Tratado de Montevidéu, se originou a independente República Oriental do Uruguai. A atual fronteira foi estabelecida nessa ocasião. O próprio nome oficial do Uruguai, República Oriental del Uruguay indica que o país fica ao oriente do Rio Uruguai.
Em razão do movimento aluvial as ilhas Martín García (Argentina) e Timoteo Domínguez (Uruguai) se uniram, formando a única fronteira terrestre entre os países.[1]