PROFILPELAJAR.COM

Zespół Levy’ego-Hollistera
	Syndroma Levy-Hollister
	; 7-letni chłopiec ze zdiagnozowanym zespołem Levy’ego-Hollistera (widoczne są zniekształcenie kształtu małżowin usznych oraz wystająca okolica ciemieniowa czaszki).
	Klasyfikacje
ICD-10	Q87.8; Inne określone zespoły wrodzonych wad rozwojowych niesklasyfikowane gdzie indziej
DiseasesDB	35033
OMIM	149730

Zespół Levy’ego-Hollistera in. zespół LADD (ang. Levy-Hollister syndrome, lacrimo-auriculo-dento-digital syndrome, lacrimoauriculodentodigital syndrome, LADD syndrome, LARD syndrome) – genetycznie uwarunkowany zespół wad wrodzonych, dziedziczony autosomalnie dominująco o zmiennej ekspresji i penetracji. Charakteryzuje się zaburzeniami w zakresie narządu łzowego, ślinianek, zniekształceniem małżowin usznych oraz dystalnych kości kończyn bez objawów niepełnosprawności intelektualnej.

Historia

Pierwszy przypadek sporadycznego występowania zespołu został opisany w 1967 roku przez amerykańskiego lekarza Waltera Levy’ego^[2], natomiast występowanie rodzinne zostało opisane po raz pierwszy przez także amerykańskiego lekarza Davida Hollistera^[3].

Etiologia

Choroba spowodowana jest uszkodzeniem jednego z trzech genów receptorów czynników wzrostu fibroblastów (FGF10, FGFR2 oraz FGFR3) zlokalizowanych na chromosomie 4p16, chromosomie 5p12 oraz chromosomie 10q26^[4]. Wysunięto również podejrzenie, że za chorobę może również odpowiadać mutacja genu TP63^[5] zlokalizowanego na chromosomie 3q28^[6].

Obraz kliniczny

Zespół charakteryzuje się zmienną ekspresją i penetracją^[7]. Podstawowym objawami są zaburzenia rozwojowe w zakresie gruczołów łzowych i ślinowych i ich przewodów wyprowadzających, deformacja małżowin usznych, głuchota, zaburzenia rozwojowe zębów oraz kości palców dłoni i stóp^[1]^[4]^[7]^[5]. Najczęściej występującym objawem jest różnie wyrażona hipoplazja (aż do aplazji) narządu łzowego obejmująca gruczoły łzowe, kanaliki łzowe oraz punkty łzowe oraz w drugim rzędzie ślinianek i ich przewodów wyprowadzających^[5]. Rzadziej występującymi objawami są nisko osadzone uszy o miseczkowym kształcie, anomaliom kształtu małżowin usznych towarzyszy głuchota znacznego stopnia, następnie różnego stopnia zaburzenia wykształcenia palców dłoni i stóp pod postacią ich niewykształcenia różnego stopnia, polidaktylii, nieprawidłowego ich umieszczenia, klinodaktylii, częściowej syndaktylii^[1], hipoplazji kości przedramienia^[4] oraz zaburzeń wykształcenia zębów pod postacią mikrodoncji, niedorozwoju szkliwa, zaburzeń ząbkowania aż do częściowego braku zębów^[1].

Opisano również wady układu moczowo-płciowego takie jak spodziectwo i agenezja nerek^[7], jaskrę pierwotną z otwartym kątem przesączania^[5], zarośnięcie nozdrzy tylnych^[8], rozszczep wargi i podniebienia^[9], odpływ pęcherzowo-moczowodowy^[9].

Epidemiologia

Częstość występowania szacowana jest na poniżej 1 na 1 000 000 żywych urodzeń^[10]. Do 2009 zdiagnozowano na świecie mniej niż 100 pacjentów^[7].

Diagnostyka różnicowa

Podstawą rozpoznania są charakterystyczne cechy dysmorficzne przy prawidłowym kariotypie^[7]. Zespół Levy’ego-Hollistera należy różnicować z zespołem EEC, rodzinną dysautonomią oraz hipohydrotyczną dysplazją ektodermalną^[7].

Leczenie

Leczenie jest objawowe^[11]. Głównym problemem klinicznym jest zespół suchego oka występujący u 71% pacjentów z tym zespołem, prowadzący w większości przypadków do zapalenia spojówek i rogówki aź do owrzodzenia rogówki^[1], wymagający stałego stosowania sztucznych łez^[7]. Dysplazja (aplazja) ślinianek skutkuje kserostomią oraz usposabia do próchnicy zębów, w łagodzeniu objawów stosuje się sztuczną ślinę^[1] oraz odpowiednie zabiegi dentystyczne^[1]^[11]. U każdego pacjenta powinna zostać przeprowadzona diagnostyka odpływu pęcherzowo-moczowodowego oraz zakażeń układu moczowego^[9]. U pacjentów z głuchotą pomocne jest aparatowanie słuchu^[11]. W przypadku zarośnięcia nozdrzy tylnych oraz rozszczepu wargi i podniebienia konieczna jest interwencja chirurgiczna^[11]^[8].

Rokowanie

Nie ma doniesień, aby zespół prowadził do skrócenia długości życia^[4]^[11].

Przypisy

↑ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g L. Pathivada, MK. Krishna, M. Rallan. A Case of Lacrimo-Auriculo-Dento-Digital Syndrome with Multiple Congenitally Missing Teeth.. „Case Rep Dent”. 2016, s. 8563961, 2016. DOI: 10.1155/2016/8563961. PMID: 27803819. (ang.).
↑ WJ. Levy. Mesoectodermal dysplasia. A new combination of anomalies.. „Am J Ophthalmol”. 63 (5), s. 978-82, 1967. PMID: 6066655. (ang.).
↑ DW. Hollister, SH. Klein, HJ. De Jager, RS. Lachman i inni. The lacrimo-auriculo-dento-digital syndrome.. „J Pediatr”. 83 (3), s. 438-44, 1973. PMID: 4725147. (ang.).
↑ ^a ^b ^c ^d LACRIMOAURICULODENTODIGITAL SYNDROME; LADD. Online Mendelian Inheritance in Man, 2015-01-16. [dostęp 2018-04-01]. (ang.).
↑ ^a ^b ^c ^d A. Simpson, A. Avdic, BR. Roos, A. DeLuca i inni. LADD syndrome with glaucoma is caused by a novel gene.. „Mol Vis”. 23, s. 179-184, 2017. PMID: 28400699. (ang.).
↑ TUMOR PROTEIN p63; TP63. Online Mendelian Inheritance in Man, 2016-02-02. [dostęp 2018-04-01]. (ang.).
↑ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g PR. Caluff, AL. Silva, VL. Mascaro, I. Neustein. Síndrome lacrimo-auriculo-dento-digital (LADD): relato de caso e revisão da literatura [The lacrimo-auriculo-dento-digital syndrome (LADD): case report and literature review.. „Arq Bras Oftalmol”. 72 (5), s. 715-8, 2009. PMID: 20027417. (port.).
↑ ^a ^b Margareta Budner, Jerzy Strużyna. Wrodzone zarośnięcie nozdrzy tylnych.. „Chirurgia Plastyczna i Oparzenia”. 3 (1), s. 1-6, 2015.
↑ ^a ^b ^c D. Ramirez, EJ. Lammer. Lacrimoauriculodentodigital syndrome with cleft lip/palate and renal manifestations.. „Cleft Palate Craniofac J”. 41 (5), s. 501-6, 2004. DOI: 10.1597/03-080.1. PMID: 15352854.
↑ Lacrimoauriculodentodigital syndrome. orphanet. [dostęp 2018-04-01].
↑ ^a ^b ^c ^d ^e LADD syndrome. National Organization for Rare Disorders, 2015. [dostęp 2018-04-06]. (ang.).