MRNA-1273

mRNA-1273
Opakowanie szczepionki mRNA-1273 Ampułka z 10 dawkami 50 ml
ilustracja
Ogólne informacje
Inne nazwy

Szczepionka Moderny (przeciw COVID-19)

Opis

Szczepionka RNA przeciw COVID-19

Klasyfikacja medyczna
ATC

J07BX03

Farmakokinetyka
Działanie

Szczepionka

Uwagi terapeutyczne
Drogi podawania

zastrzyk domięśniowy

Multimedia w Wikimedia Commons

Szczepionka mRNA-1273 przeciw COVID-19 (znana także jako szczepionka przeciw COVID-19 Moderny), nazwa handlowa Spikevax[1] – szczepionka przeciw COVID-19 opracowana przez konsorcjum złożone z dwóch amerykańskich instytucji rządowych: wchodzącego w skład Narodowych Instytutów Zdrowia Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych (NIAID, National Institute of Allergy and Infectious Diseases) i biura BARDA (Biomedical Advanced Research and Development Authority) oraz amerykańskiego przedsiębiorstwa farmaceutycznego Moderna. Produkowana w technologii szczepionek mRNA, zawiera zmodyfikowane cząsteczki mRNA umieszczone wewnątrz nanocząstek lipidowych.

W grudniu 2020 roku zatwierdzona do masowego wykorzystania na terenie Stanów Zjednoczonych oraz Kanady; od stycznia 2021 roku także na terenie Unii Europejskiej oraz Wielkiej Brytanii.

Szczepionka w formie zawiesiny podawana jest iniekcją domięśniową. Maksymalna skuteczność wymaga szczepienia w dwóch dawkach podawanych w odstępie czterech tygodni[2].

Skład szczepionki

mRNA-1273 jest zawiesiną jednoniciowego, informacyjnego RNA (mRNA) umieszczonego w nanocząstkach lipidowych (LNP) SM-102. Informacyjny RNA z czapeczką na końcu 5’, wytwarzany jest z wykorzystaniem bezkomórkowej transkrypcji in vitro na odpowiedniej matrycy DNA. Jedna dawka szczepionki (0,5 ml) zawiera 100 mikrogramów mRNA[3].

Zawarty informacyjny RNA koduje stabilizowane w formie sprzed fuzji pełnej długości białko szczytowe (ang. S, Spike, także pol. białko kolca) wirusa SARS-CoV-2[3]. Podawany mRNA koduje łańcuch białkowy glikoproteiny powierzchniowej, za pomocą której wirus SARS-CoV-2 łączy się z receptorem na powierzchni komórek człowieka, konwertazą angiotensyny typu 2 (ACE2)[2][4][5]. mRNA umieszczony jest w nanocząstce lipidowej (LNP), składającej się z czterech lipidów: (1) jonizowalnego lipidu SM-102, czyli 8-((2-hydroksyetylo)(6-okso-6-(undecyloksy)heksylo)amino)oktanianu heptadekan-9-ylu, (2) cholesterolu, (3) 1,2-distearoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny (DSPC) oraz (4) PEG2000-DMG, czyli 1-monometoksypolietylenoglikolo-2,3-dimirystyloglicerolu, w którym reszta glikolu polietylenowego ma średnią masę cząsteczkową 2000 Da[6][7][8].

Opracowanie i finansowanie

Szczepionka na chorobę zakaźną nigdy wcześniej nie została wyprodukowana w krótszym czasie niż kilka lat, na początku 2020 roku nie istniała też jak dotąd żadna szczepionka przeciwko chorobie wywołanej przez koronawirusa u ludzi[9]. W tym czasie istniał już szereg szczepionek na wywołane koronawirusami choroby zwierzęce, w tym zakaźne zapalenie oskrzeli kur czy infekcje wywoływane przez koronawirusy wśród krów, psów, kotów i świń[10].

Po odkryciu nowej odmiany koronawirusa, w grudniu 2019 roku, rozpoczęto prace nad jego sekwencjonowaniem[11][12]. 12 stycznia 2020 roku Chiny przekazały Światowej Organizacji Zdrowia sekwencję genetyczną wirusa SARS-CoV-2, przyczyniając się do przyspieszenia międzynarodowej współpracy nad stworzeniem profilaktycznej szczepionki na COVID-19[13].

Już w styczniu 2020 roku ogłoszono współpracę amerykańskiego przedsiębiorstwa biotechnologicznego Moderna z siedzibą w Cambridge w stanie Massachusetts z amerykańskim Narodowym Instytutem Alergii i Chorób Zakaźnych nad opracowaniem szczepionki RNA[14]. Efektem tej współpracy jest szczepionka mRNA-1273, opracowana przez Modernę oraz dwie amerykańskie instytucje rządowe: Narodowy Instytut Alergii i Chorób Zakaźnych (NIAND, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, wchodzi w skład Narodowych Instytutów Zdrowia) i biuro BARDA (Biomedical Advanced Research and Development Authority, wchodzi w skład Departamentu Zdrowia i Opieki Społecznej Stanów Zjednoczonych)[6][15].

Naukowcy zatrudnieni przez NIAND i BARDA brali udział w pracach obok naukowców Moderny: badacze z NIAND nad wypracowaniem stabilizacji białka kolca (wraz z współpracownikami z Scripps Research, Dartmouth College i Uniwersytetu Teksańskiego w Austin), opracowaniem szczepionki oraz wspierali pracowników BARDA w środkowej i późnej fazie badań. Ponadto pracownicy BARDA mieli wiodącą rolę w rozbudowie mocy produkcyjnych i zatwierdzeniu szczepionki[6][15].

Badania otrzymały finansowanie od BARDA: w połowie kwietnia 2020 roku podpisano umowę, na mocy której BARDA finansowała przyspieszenie badań klinicznych fazy I i dalszych kwotą do 483 mln dolarów amerykańskich[16]. W czerwcu 2020 roku BARDA wsparła badania fazy III kwotą kolejnych 472 mln dolarów amerykańskich[17][18].

Badania kliniczne

Faza I

W marcu 2020 roku w ośrodku badawczym Kaiser Permanente Washington Health Research Institute w Seattle amerykańskiego Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych rozpoczęto I fazę badań klinicznych. Do pierwszego badania bezpieczeństwa i skuteczności zrekrutowano 45 osób w wieku 18–55 lat[19]. Badanych podzielono na 3 grupy po 15 osób, każdej podawano dwie dawki szczepionki w odstępie 28-dniowym: odpowiednio 25 μg, 100 μg lub 250 μg. Testy wykazały odpowiedź immunologiczną u szczepionych i produkcję zarówno wiążących się z receptorem jak i neutralizujących przeciwciał. Średnie geometryczne miana (GMT) przeciwciał były największe po dwukrotnym szczepieniu i dodatnio skorelowane z dawką szczepionki; nie określono trwałości odpowiedzi immunologicznej. Zauważone działania niepożądane to: gorączka, zmęczenie, ból głowy, ból mięśni i ból w miejscu wstrzyknięcia[20].

W kontynuowanym badaniu obejmującym 34 osoby szczepione dwukrotnie dawką 100 μg monitorowano trwałość odpowiedzi immunologicznej do 90 dni od drugiego podania szczepionki (119 dni od pierwszego szczepienia). Testy potwierdziły kulminację miana przeciwciał krótko po drugim szczepieniu, a następnie powolny spadek z czasem; średnia geometryczna miana przeciwciał 119. dnia (po 90 dniach od drugiej dawki) była wciąż wysokie i wyższa niż u grupy kontrolnej rekonwalescentów z COVID-19[5].

Faza II i III

Dalsze badania prowadzono w fazie II: od kwietnia 2020 roku w Wuhan w podwójnie ślepej próbie kontrolowanej placebo. W badaniu spośród 603 ochotników wykluczono 95 osób, a pozostałym 508 podano: dawkę 100 mld cząsteczek na mL (253 osoby), 50 mld cząsteczek na mL (129 osób), a 126 osób otrzymało placebo. Badanie w obu stężeniach wskazało na produkcję przeciwciał u większości szczepionych po pojedynczej dawce[21]. 29 maja 2020 roku rozpoczęto badanie fazy II w podwójnie ślepej próbie kontrolowane placebo na terenie Stanów Zjednoczonych. 600 badanych w 10 ośrodkach badawczych podzielono na grupy wiekowe (18–54 lat i 55+) oraz dawkowe (50 μg i 100 μg), uczestnicy mieli być monitorowani przez rok od drugiej dawki. Koniec planowano na sierpień 2021 roku[22].

W fazie III przystąpiono do randomizowanego, kontrolowanego placebo badania w celu oceny skuteczności, immunogenności i bezpieczeństwa. Poprowadzono je na grupie 30 000 osób, w schemacie dwudawkowym, z dawkami 100 μg[23]. Pozytywne wyniki analizy okresowej ogłoszono 15 listopada 2020 roku: szczepionka wykazuje 94,5 proc. skuteczności[24]. Badania są prowadzone w 100 ośrodkach w Stanach Zjednoczonych (od Ascension St. Vincent w Birmingham w Alabamie po Kaiser Permanente w Seattle), a zaplanowane na okres lipiec 2020 – październik 2022[23].

Stosowanie

W październiku 2020 roku kanadyjskie ministerstwo zdrowia[25] i brytyjska MHRA[26] a w listopadzie agencje rządowe Unii Europejskiej[27][28] i Szwajcarii[29] rozpoczęły proces certyfikacji nowej szczepionki. 30 listopada produkt Moderny został zgłoszony do certyfikacji w Stanach Zjednoczonych, do tego czasu była też zgłoszona w Izraelu i Singapurze[30].

18 grudnia 2020 roku szczepionka mRNA-1273 została w trybie nagłym dopuszczona do stosowania przez amerykańską Agencję Żywności i Leków; Komitet Doradczy ds. Szczepionek i Pokrewnych Produktów Biologicznych jednogłośnie (20:0) zaaprobował wprowadzenie szczepionki na rynek, przy jednym głosie wstrzymującym się[31][32][33]. Była drugą szczepionką na COVID-19 dopuszczoną w USA, po zaaprobowanym tydzień wcześniej specyfiku (Tozinameran/Comirnaty) konsorcjum BioNTech i Pfizera[34][32]. Pierwsze dostawy na rynek amerykański opuściły zakłady produkcyjne w Memphis 20 grudnia[35][36].

23 grudnia mRNA-1273 została dopuszczona do stosowania w Kanadzie[37]. Wcześniej 7 grudnia Kanada podniosła swoje zamówienie z 20 do 40 milionów dawek[38].

5 stycznia 2021 roku szczepionka Moderny uzyskała swoją pierwszą autoryzację poza Ameryką Północną – w Izraelu[39]. Po pozytywnej rekomendacji Europejskiej Agencji Leków 6 stycznia 2021 roku szczepionka Moderny jako druga szczepionka przeciw COVID-19 (ponownie po Comirnaty od BioNTechu i Pfizera) została warunkowo dopuszczona do obrotu w Unii Europejskiej[27]. Dwa dni później jako trzecia szczepionka (po szczepionkach konsorcjów Pfizer-BioNTech oraz AstraZeneca-Uniwersytet Oksfordzki) została dopuszczona w Wielkiej Brytanii[40].

Zobacz też

Przypisy

  1. ↑ Spikevax (previously COVID-19 Vaccine Moderna). ema.europa.eu. [dostęp 2021-09-18]. (ang.).
  2. ↑ a b Lindsey R. Baden i inni, Efficacy and Safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine, „The New England Journal of Medicine”, opublikowany on-line 2020-12-30, DOI: 10.1056/NEJMoa2035389, PMID: 33378609, PMCID: PMC7787219 (ang.).
  3. ↑ a b Aneks I Charakterystyka produktu leczniczego, [w:] COVID-19 Vaccine Moderna, INN-COVID-19 mRNA Vaccine (nucleoside modified) [dostęp 2021-02-07] (pol.).
  4. ↑ "Genetyczna" szczepionka dla Europy, w tym Polski, od amerykańskiej Moderny? [online], aptekarski.com, 26 sierpnia 2020 [dostęp 2021-01-09] [zarchiwizowane z adresu 2021-01-11].
  5. ↑ a b Alicia T. Widge i inni, Durability of Responses after SARS-CoV-2 mRNA-1273 Vaccination, „The New England Journal of Medicine”, 2021, DOI: 10.1056/NEJMc2032195, PMID: 33270381, PMCID: PMC7727324 (ang.).
  6. ↑ a b c A Phase 3, Randomized, Stratified, Observer-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Immunogenicity of mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine in Adults Aged 18 Years and Older [online], Moderna, 20 sierpnia 2020 [dostęp 2021-01-12].
  7. ↑ Staci Sabnis i inni, A Novel Amino Lipid Series for mRNA Delivery: Improved Endosomal Escape and Sustained Pharmacology and Safety in Non-human Primates, „Molecular Therapy”, 26 (6), 2018, DOI: 10.1016/j.ymthe.2018.03.010, ISSN 1525-0016, PMID: 29653760, PMCID: PMC5986714 [dostęp 2021-01-12] (ang.).
  8. ↑ Messengers of hope, „Nature Biotechnology”, 2020, s. 1, DOI: 10.1038/s41587-020-00807-1, ISSN 1087-0156, PMID: 33376248, PMCID: PMC7771724 [dostęp 2021-01-12] (ang.).
  9. ↑ Bill Gates, What you need to know about the COVID-19 vaccine [online], gatesnotes.com, 30 kwietnia 2020 [dostęp 2021-01-12] [zarchiwizowane z adresu 2020-04-30].
  10. ↑ Dave Cavanagh, Severe acute respiratory syndrome vaccine development: experiences of vaccination against avian infectious bronchitis coronavirus, „Avian Pathology”, 32 (6), 2010, s. 567–582, DOI: 10.1080/03079450310001621198, ISSN 0307-9457, PMID: 14676007, PMCID: PMC7154303 [dostęp 2021-01-12] (ang.).
  11. ↑ Archived: WHO Timeline – COVID-19 [online], www.who.int [dostęp 2020-12-22] (ang.).
  12. ↑ Tung Thanh Le i inni, The COVID-19 vaccine development landscape, „Nature Reviews Drug Discovery”, 19 (5), 2020, s. 305–306, DOI: 10.1038/d41573-020-00073-5 [dostęp 2020-12-22] (ang.).
  13. ↑ Novel Coronavirus – China [online], WHO, 12 stycznia 2020 [dostęp 2021-01-12] [zarchiwizowane z adresu 2020-01-23] (ang.).
  14. ↑ Julie Steenhuysen, Kate Kelland, With Wuhan virus genetic code in hand, scientists begin work on a vaccine, „Reuters”, 24 stycznia 2020 [dostęp 2021-01-12] (ang.).
  15. ↑ a b Statement from NIH and BARDA on the FDA Emergency Use Authorization of the Moderna COVID-19 Vaccine [online], National Institutes of Health, 18 grudnia 2020 [dostęp 2021-01-10] (ang.).
  16. ↑ Moderna Announces Award from U.S. Government Agency BARDA for up to $483 Million to Accelerate Development of mRNA Vaccine (mRNA-1273) Against Novel Coronavirus [online], investors.modernatx.com, 16 kwietnia 2020 [dostęp 2021-01-12] [zarchiwizowane z adresu 2021-01-10] (ang.).
  17. ↑ Moderna Announces Expansion of BARDA Agreement to Support Larger Phase 3 Program for Vaccine (mRNA-1273) Against COVID-19 [online], investors.modernatx.com, 26 czerwca 2020 [dostęp 2021-01-12] [zarchiwizowane z adresu 2021-01-13] (ang.).
  18. ↑ Ben Adams, Moderna nabs a BARDA billion as its kick-starts late-stage pandemic vaccine test [online], FierceBiotech, 27 czerwca 2020 [dostęp 2021-01-12] (ang.).
  19. ↑ NIH clinical trial of investigational vaccine for COVID-19 begins [online], National Institutes of Health, 16 marca 2020 [dostęp 2021-01-10] (ang.).
  20. ↑ Lisa A. Jackson i inni, An mRNA Vaccine against SARS-CoV-2 — Preliminary Report, „The New England Journal of Medicine”, 383 (20), 2020, s. 1920–1931, DOI: 10.1056/NEJMoa2022483, ISSN 0028-4793, PMID: 32663912, PMCID: PMC7377258 [dostęp 2021-01-10] (ang.).
  21. ↑ Feng-Cai Zhu i inni, Immunogenicity and safety of a recombinant adenovirus type-5-vectored COVID-19 vaccine in healthy adults aged 18 years or older: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial, „The Lancet”, 396 (10249), 2020, s. 479–488, DOI: 10.1016/S0140-6736(20)31605-6, ISSN 1474-547X, PMID: 32702299 [dostęp 2021-01-12] (ang.).
  22. ↑ Dose-Confirmation Study to Evaluate the Safety, Reactogenicity, and Immunogenicity of mRNA-1273 COVID-19 Vaccine in Adults Aged 18 Years and Older [online], ClinicalTrials.gov, 10 lipca 2020 [dostęp 2021-01-12] (ang.).
  23. ↑ a b A Study to Evaluate Efficacy, Safety, and Immunogenicity of mRNA-1273 Vaccine in Adults Aged 18 Years and Older to Prevent COVID-19, ClinicalTrials.gov. United States National Library of Medicine, 20 lipca 2020, NCT04470427 (ang.).
  24. ↑ Promising Interim Results from Clinical Trial of NIH-Moderna COVID-19 Vaccine, National Institutes of Health (NIH), 16 listopada 2020 (ang.).
  25. ↑ Canada to review Moderna's COVID-19 vaccine candidate in real time, Reuters, 13 października 2020 [dostęp 2021-01-10] (ang.).
  26. ↑ Lucy Parsons, UK’s MHRA starts rolling review of Moderna’s COVID-19 vaccine [online], PharmaTimes, 28 października 2020 [dostęp 2021-01-10] (ang.).
  27. ↑ a b Bartosz Zadura, COVID-19: szczepionka Moderny zatwierdzona [online], Polska – European Commission, 6 stycznia 2021 [dostęp 2021-01-09] (pol.).
  28. ↑ EMA starts rolling review of mRNA COVID-19 vaccine by Moderna Biotech Spain, S.L., European Medicines Agency, 16 listopada 2020 [dostęp 2021-01-10] (ang.).
  29. ↑ Swissmedic reviews vaccine candidate from Moderna [online], www.swissmedic.ch, 13 listopada 2020 [dostęp 2021-01-10] (ang.).
  30. ↑ Moderna Announces Primary Efficacy Analysis in Phase 3 COVE Study for Its COVID-19 Vaccine Candidate and Filing Today with U.S. FDA for Emergency Use Authorization, [w:] investors.modernatx.com [online], Moderna, Inc., 30 listopada 2020 [dostęp 2021-01-10] [zarchiwizowane z adresu 2020-12-02] (ang.).
  31. ↑ FDA Takes Additional Action in Fight Against COVID-19 By Issuing Emergency Use Authorization for Second COVID-19 Vaccine [online], FDA, 21 grudnia 2020 [dostęp 2021-01-09] (ang.).
  32. ↑ a b FDA dopuści do obrotu szczepionkę Moderny. EMA przyspiesza prace [online], www.politykazdrowotna.com, 18 grudnia 2020 [dostęp 2021-01-09].
  33. ↑ Zbigniew Wojtasiński, FDA dopuści do użycia szczepionkę przeciwko COVID-19 firmy Moderna [online], pulsmedycyny.pl, 18 grudnia 2020 [dostęp 2021-01-09] (pol.).
  34. ↑ Heidi Ledford, Moderna COVID vaccine becomes second to get US authorization, „Nature”, 2020, DOI: 10.1038/d41586-020-03593-7 [dostęp 2021-01-12] (ang.).
  35. ↑ Martin Pengelly, Moderna vaccine shipments begin as US reels under Covid surge, „The Guardian”, 20 grudnia 2020, ISSN 0261-3077 [dostęp 2021-01-12] (ang.).
  36. ↑ First shipments of Moderna's coronavirus vaccine begin distribution in the U.S. [online], www.cbsnews.com, 21 grudnia 2020 [dostęp 2021-01-12] (ang.).
  37. ↑ Regulatory Decision Summary – Moderna COVID-19 Vaccine – Health Canada [online], covid-vaccine.canada.ca, 23 grudnia 2020 [dostęp 2021-01-09].
  38. ↑ Canada Exercises Increased Option for Total of 40 Million Doses of mRNA Vaccine Candidate Against COVID-19 (mRNA-1273) [online], www.businesswire.com, 7 grudnia 2020 [dostęp 2021-01-12] (ang.).
  39. ↑ Israel authorises use of Moderna's COVID-19 vaccine, Reuters, 5 stycznia 2021 [dostęp 2021-01-12] (ang.).
  40. ↑ Michelle Roberts, Moderna becomes third Covid vaccine approved in the UK, „BBC News”, 8 stycznia 2021 [dostęp 2021-01-09] (ang.).
Pandemia COVID-19
Ameryka Płn.
Azja
Europa
Szczepienia
Szczepionki
Prawo
Pozostałe

Read other articles:

العلاقات الغانية الكولومبية

العلاقات الغانية الكولومبية غانا كولومبيا   غانا   كولومبيا تعديل مصدري - تعديل   العلاقات الغانية الكولومبية هي العلاقات الثنائية التي تجمع بين غانا وكولومبيا.[1][2][3][4][5] مقارنة بين البلدين هذه مقارنة عامة ومرجعية للدولتين: وجه المقارنة غ�...

 

 

✕

Artikel ini sebatang kara, artinya tidak ada artikel lain yang memiliki pranala balik ke halaman ini.Bantulah menambah pranala ke artikel ini dari artikel yang berhubungan atau coba peralatan pencari pranala.Tag ini diberikan pada Februari 2023. Lihat entri × di kamus bebas Wiktionary. ✕ (karakter Unicode U+2715 ✕ multiplication x) dapat digunakan sebagai: Sebuah x mark, tanda yang digunakan untuk negasi atau indikasi A tanda perkalian (lebih tepatnya, U+00D7 × tanda ...

 

 

Keuskupan Brno

Keuskupan BrnoDioecesis BrunensisDiecéze BrnoLokasiNegara Republik CekoProvinsi gerejawiOlomoucStatistikLuas10.597 km2 (4.092 sq mi)Populasi- Total- Katolik(per 2015)Kenaikan1.387.000Kenaikan546,000 ( 39.4%)Paroki451InformasiRitusRitus LatinKatedralKatedral Santo Petrus dan Paulus(Katedrála sv. Petra a Pavla)PelindungSanto Petrus dan Santo PaulusKepemimpinan kiniPausFransiskusUskupVojtěch CikrleUskup agungJan GraubnerPetaSitus webSitus Web Keuskupan ...

Leone Boccali

Leone Boccali appunta l'onorificenza Premio dell'atleta a Fausto Coppi Leone Boccali (Incino, 29 settembre 1902[1] – Roma, 9 dicembre 1964[2]) è stato un giornalista italiano. Fu uno dei più importanti giornalisti sportivi degli anni '30, '40, '50 e '60. Indice 1 Biografia 2 Note 3 Bibliografia 4 Collegamenti esterni Biografia Trasferitosi dalla città natale a Milano, giocò nella squadra boys dell'Inter. È iscritto negli annali dell'Enotria per quello che in tempi succe...

 

 

Lyric poetry

Formal type of poetry Literature Oral literature Folklore fable fairy tale folk play folksong heroic epic legend myth proverb Oration Performance audiobook spoken word Saying Major written forms Drama closet drama Poetry lyric narrative Prose Nonsense verse Ergodic Electronic Long prose fiction Anthology Serial Novel/romance Short prose fiction Novella Novelette Short story Drabble Sketch Flash fiction Parable Religious Wisdom Prose genres Fiction Speculative Realist Children's Genre adventur...

 

 

Micky Arison

American billionaire and businessman Micky ArisonArison (bottom right) with Pat Riley (bottom center) and Shaquille O'Neal (bottom left)Born (1949-06-29) June 29, 1949 (age 74)Tel Aviv, IsraelEducationUniversity of Miami (dropped out)Occupation(s)Chairman of Carnival Corporation & plcOwner of the Miami HeatSpouseMadeleine ArisonChildren2Parent(s)Ted Arison Mina WassermanRelativesArison familyAwards3× NBA Champion Micky Arison (born June 29, 1949) is an Israeli-American billionaire b...

Palù del Fersina

Palù del Fersina komune di Italia Tempat Negara berdaulatItaliaDaerah otonom dengan status istimewaTrentino-Tirol SelatanProvinsi di ItaliaTrentino NegaraItalia Ibu kotaPalù del Fersina PendudukTotal162  (2023 )GeografiLuas wilayah16,65 km² [convert: unit tak dikenal]Ketinggian1.360 m Berbatasan denganBaselga di Pinè Bedollo Sant'Orsola Terme Telve di Sopra Torcegno Fierozzo Telve SejarahSanto pelindungMaria Magdalena Informasi tambahanKode pos38050 Zona waktuUTC+1 UTC+2 Kode te...

 

 

乌克兰总理

 烏克蘭總理Прем'єр-міністр України烏克蘭國徽現任杰尼斯·什米加尔自2020年3月4日任命者烏克蘭總統任期總統任命首任維托爾德·福金设立1991年11月后继职位無网站www.kmu.gov.ua/control/en/（英文） 乌克兰 乌克兰政府与政治系列条目 宪法 政府 总统 弗拉基米尔·泽连斯基 總統辦公室 国家安全与国防事务委员会 总统代表（英语：Representatives of the President of Ukraine） 总...

 

 

莎拉·阿什頓-西里洛

莎拉·阿什頓-西里洛2023年8月，阿什頓-西里洛穿著軍服出生 (1977-07-09) 1977年7月9日（46歲） 美國佛羅里達州国籍 美國别名莎拉·阿什頓（Sarah Ashton）莎拉·西里洛（Sarah Cirillo）金髮女郎（Blonde）职业記者、活動家、政治活動家和候選人、軍醫活跃时期2020年—雇主內華達州共和黨候選人（2020年）《Political.tips》（2020年—）《LGBTQ國度》（2022年3月—2022年10月）烏克蘭媒�...

Columbia University Press

University press based in New York City, affiliated with Columbia University This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: Columbia University Press – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (March 2020) (Learn how and when to remove this message) Columbia University PressParent companyColumbia Univers...

 

 

Vinland Saga (TV series)

Japanese anime television series Vinland SagaKey visual of the seriesヴィンランド・サガ(Vinrando Saga)GenreAdventure[1]Epic[1]Historical[2] Anime television seriesDirected byShūhei YabutaProduced byNaokado FujiwaraYōko Ueda (S1)Mitsuhiro Sugita (S1)Hitoshi Matsumoto (S2)Masae Yamato (S2)Akira Yonezawa (S2)Written byHiroshi SekoKenta Ihara (S1)Music byYutaka YamadaStudioWit Studio (S1)MAPPA (S2)Licensed byNetflix[a] BI: MVM En...

 

 

XII век

2-е тысячелетие X век XI век XII век XIII век XIV век 1090-е 1090 1091 1092 1093 1094 1095 1096 1097 1098 1099 1100-е 1100 1101 1102 1103 1104 1105 1106 1107 1108 1109 1110-е 1110 1111 1112 1113 1114 1115 1116 1117 1118 1119 1120-е 1120 1121 1122 1123 1124 1125 1126 1127 1128 1129 1130-е 1130 1131 1132 1133 1134 1135 1136 1137 1138 1139 1140-е 1140 1141 1142 1143 1144 1145 1146 1147 1148 1149 1150-е 1150 1151 1152 1153 1154 1155...

Conquest

Act of forceful subjugation For other uses, see Conquest (disambiguation). The Triumph of Victory by Peter Paul Rubens Part of a series onWarOutline History Prehistoric Ancient Post-classical castles Early modern pike and shot napoleonic Late modern industrial fourth-gen Military Organization Command and control Defense ministry Army Navy Air force Marines Coast guard Space force Reserves Regular / Irregular Ranks Specialties: Staff Engineers Intelligence Reconnaissance Medical Military polic...

 

 

Dewan Federal Swiss

Dewan FederalPetahana(dari kiri ke kanan)Walter Thurnherr (Kanselir Federal)Albert RöstiIgnazio CassisViola Amherd (Wakil Presiden)Alain Berset (Presiden)Guy ParmelinKarin Keller-SutterElisabeth Baume-SchneiderDitunjuk olehMajelis FederalMasa jabatan4 tahun, tidak ada batasan waktuPejabat perdanaUlrich OchsenbeinJonas FurrerMartin J. MunzingerHenri DrueyFriedrich Frey-HeroséWilhelm Matthias NaeffStefano FransciniDibentuk1848; 175 tahun lalu (1848)Situs webwww.admin.ch Dewan Federal (ba...

 

 

Cynthia Kenyon

US molecular biologist Cynthia KenyonBorn (1954-02-21) February 21, 1954 (age 70)Alma materMassachusetts Institute of TechnologyKnown forAging in C. elegansAwardsNational Academy of SciencesDan David PrizeDickson PrizeScientific careerFieldsBiologistInstitutionsCalico Life Sciences, LLC; Professor emeritus University of California San Francisco (UCSF) MRC Laboratory of Molecular BiologyDoctoral advisorGraham C. WalkerNotable studentsColeen T. Murphy Andrew Dillin Cynthia Jane K...

Maryland

Pour les articles homonymes, voir Maryland (homonymie). Maryland Sceau du Maryland. Drapeau du Maryland. Carte des États-Unis avec le Maryland en rouge.SurnomOld Line State, Free State, Cockade StateEn français : « État de l'ancienne ligne », « État Libre », « État de la Cocarde ».DeviseFatti maschii, parole femine (italien)« Actions fortes, mots discrets ». Administration Pays États-Unis Capitale Annapolis Adhésion à l’Union 28 ...

 

 

Sony α6400

Digital camera model Parts of this article (those related to Reception) need to be updated. The reason given is: States that full reviews are not out yet despite the camera being 4 years old. Please help update this article to reflect recent events or newly available information. (September 2023) Sony α6400OverviewMakerSonyTypeMirrorless interchangeable lens cameraLensLens mountSony E-mountSensor/mediumSensor typeExmor CMOSSensor size23.5 × 15.6 mm (APS-C type)Maximum resolution(3...

 

 

Jan Merrill

American long-distance runner Jan MerrillMerrill in 1975Personal informationBorn (1956-06-18) June 18, 1956 (age 68)New London, ConnecticutHeight165 cm (5 ft 5 in)Weight52 kg (115 lb)SportSportAthleticsEvent800–10,000 mClubConnecticut CollegeAge Group Athletes AssociationCoached byNorm HigginsAchievements and titlesPersonal best(s)800 m – 2:02.80 (1977)1500 m – 4:02.61 (1976)Mile – 4:28.3 (1979)3000 m – 8:42.6 (1978)5000 m – 15:30.6 (1980)10,000 m –...

Betty Lasky

American film historian and author (1922–2017) Betty LaskyBorn(1922-10-11)October 11, 1922Los Angeles, California, U.S.DiedJanuary 7, 2017(2017-01-07) (aged 94)Los Angeles, California, U.S.Occupation(s)Author, film historianFatherJesse L. LaskyFamilyJesse L. Lasky Jr. (brother) Betty LaskyGenreMovie industry, movie editor, film history, Hollywood historyNotable worksRKO: The Biggest Little Major of Them All Betty Lasky (October 11, 1922 – January 7, 2017)[1] was an Americ...

 

 

Русская православная церковь

Запрос «РПЦ» перенаправляется сюда; о других значениях см. РПЦ (значения). Русская православная церковьцерк.-слав. Рꙋ́сскаѧ правосла́внаѧ цр҃ковь Кафедральный соборный храм Христа Спасителя, Москва Общие сведения Основатели патриарх Константинопольский Фотий I (в 860-�...