Kjersti Holmen vokste opp på Nøtterøy fra hun var fem-seks år gammel. Hun debuterte i Mannfolk på Oslo Nye Teater i 1980.[9] Hun var tilknyttet Nationaltheatret fra 1981, og fast ansatt fra 1992. Hun spilte over 20 større roller på Nationaltheatret. Holmen spilte i en rekke filmer og TV-serier. Hun gjorde seg også bemerket som komiker, blant annet i revyforestillinger sammen med Hege Schøyen. Hun er også kjent for sin rolle som Emma Klinke i Den spanske flue fra 1990.
Hun skulle opprinnelig spille miss Hannigan i Folketeaterets oppsetning av musikalen «Annie» høsten 2013, men måtte trekke seg på grunn av sykdom.[10] Hennes siste større teaterrolle var tittelrollen i August StrindbergsFrøken Julie i 2012.[11]
I 2015 regisserte Mona J. Hoel kortfilmen Et siste forsøk med Holmen. Det er en novellefilm på syv minutter om alenemoren Iris som blir tatt i fartskontroll på vei fra sykehuset der hun arbeider, til hjemmet der hun skal sende barna på skolen. Hun får en fartsbot som er så stor at hun ikke har mulighet til å betale den, og dermed rakner hele tilværelsen for henne.[12]
^VG, Josefine Ytre-Eide Bjaarstad, Emil Mogård, «Kjersti Holmen er død», verkets språk norsk, utgitt 26. september 2021, besøkt 26. september 2021[Hentet fra Wikidata]
^abcdTV 2 Direkte, Maria Schiller Tønnessen, Line Haus, Karen Setten, «Kjersti Holmen er død», verkets språk bokmål, utgitt 26. september 2021, besøkt 12. oktober 2021[Hentet fra Wikidata]
^Egel, Jorunn (18. juni 2013). «Måtte trekke seg». www.klikk.no (på norsk). Besøkt 24. januar 2022. «Kjersti Holmen har trukket seg fra musikalen «Annie» på Folketeateret.»
^«One Last Try». International Movie Database - IMDb.com. Besøkt 23. april 2019.
^«- Vi ønsker å gi rom til underskogen i norsk film (+)». Rushprint. 16. april 2019. Besøkt 23. april 2019. «– Det er veldig gøy å få ha forhåndspremiere på ny film på Oslo Pix, som er en nydelig festival med en klar visjon. Jeg gleder meg til å dele filmen med festivalpublikummet, få tatt tempen på historien – og forhåpentligvis få ryktene om filmen til å gå, sier regissør Mona J. Hoel, som sikter seg inn på ordinær premiere på sin film Skal dere gå allerede? til høsten.»
^«Utnevnelse til St. Olavs Orden». www.kongehuset.no (på norsk). 16. november 2009. Besøkt 19. oktober 2021. «H.M. Kongen har utnevnt skuespiller Kjersti Holmen, Oslo til Ridder 1. klasse av Den Kongelige Norske St Olavs Orden for hennes innsats for norsk scenekunst.»