De Chicago Marathon 1981 werd gelopen op zondag 27 september 1981. Het was de 5e editie van de Chicago Marathon. De 27-jarige Amerikaan Phillip Coppess kwam als eerste over de streep in 2:16.13. Zijn 28-jarige landgenote Tina Gandy won bij de vrouwen in 2:49.39.

rang	naam	land	tijd
1	Phillipp Coppess	USA	2:16.13
2	Tony Shockency	USA	2:17.15
3	Frank Shorter	USA	2:17.27
4	Robert Busby	USA	2:17.44
5	Dave Hinz	USA	2:18.03
6	Kevin Higdon	USA	2:19.37
7	Joe Sheeran	USA	2:20.15
8	Gary Bjorklund	USA	2:20.26
9	Gerald Krane	USA	2:22.22
10	John Wellerding	USA	2:23.35

rang	naam	land	tijd
1	Tina Gandy	USA	2:49.39
2	Charlene Groet	USA	2:56.33
3	Betty Johnny	USA	2:58.05
4	Betty Hite	USA	2:58.58
5	Sue Petersen	USA	2:59.16
6	Karen Bukowski	USA	3:04.17
7	Moo Thorpe	USA	3:05.40
8	Jayne Schiff	USA	3:06.43
9	Patricia Elmer	USA	3:06.46
10	Peggy McAleer	USA	3:08.38