3,4-メチレンジオキシアンフェタミン
3,4-メチレンジオキシアンフェタミン (3,4-Methylenedioxyamphetamine, MDA)は、アンフェタミン 系のエンパーソゲン (英語版 ) (共感薬)、精神刺激薬 、幻覚剤 の一種で、主にレクリエーショナルドラッグ として用いられる。薬理学 的には、MDAは、セロトニン・ノルアドレナリン・ドーパミン放出薬 (SNDRA)として働く。ほとんどの国で規制薬物であり所持や販売は違法である。
MDAは、ほかのアンフェタミン系の薬物と比べ、レクリエーショナルドラッグとしてはあまり人気がない。しかしメチレンジオキシメタンフェタミン (MDMA) の肝臓 でのN -脱アルキル化 生成物[ 1] 、一次代謝物 であるため広く用いられている[ 2] 。また違法に製造されたMDMAに混入していることもよくある[ 3] [ 4] 。
利用
医療
MDAには承認された医療用途はない。
娯楽
違法ではあるが、MDAは気分や共感 性を高めるため、娯楽的にラブドラッグとして用いられている[ 5] 。レクリエーショナルドラッグとしての用量は、100–160 mgと言われている[ 6] 。
副作用
MDAは、セロトニン作動性 神経毒 作用を持ち[ 7] [ 8] 、MDAの代謝で活性化されると考えられている[ 1] 。さらに、MDAはグリア細胞 の応答を活性化するが、使用後には収まる[ 7] 。
過剰摂取
急性毒性の症状には、興奮 、発汗、血圧 や心拍の上昇 、体温の急激な上昇 、痙攣 があり、死に至ることもある。死に至る場合は、通常は心毒性 とそれに続く脳内出血 (脳卒中 )の結果である[ 9] 。
薬理学
薬力学
MDAは、セロトニン、ノルアドレナリン、ドーパミンの輸送体、小胞モノアミン輸送体 の基質 となり、TAAR1 のアゴニスト である[ 10] 。これらの理由により、セロトニン、ノルアドレナリン、ドーパミンの再取り込み阻害剤、放出剤として作用する(つまりSNDRAである[ 11] )。また、5-HT2A [ 12] 、5-HT2B [ 13] 及び5-HT2C [ 14] セロトニン受容体のアゴニストとして作用し、α2A -、α2B -及びα2C -アドレナリン受容体、5-HT1A 、5-HT7 セロトニン受容体との親和性を示す[ 15] 。
MDAの(S )-光学異性体 は、(R )-光学異性体よりも精神刺激薬としての作用が強く、3つのモノアミン輸送体 により高い親和性を持つ。
MDAの主観的、行動的な影響については、エンパーソゲン (英語版 ) 作用にはセロトニン放出、精神刺激作用にはドーパミン及びノルアドレナリン放出、多幸感 (報酬系 と嗜癖 )にはドーパミン放出、幻覚作用には5-HT2A 受容体のアゴニスト作用が直接影響していると考えられている[要出典医学 ] 。
薬物動態学
薬物の作用時間は、約6–8時間と報告されている[ 6] 。
化学
MDAは、置換メチレンジオキシ基を持つフェネチルアミン、またアンフェタミン誘導体である。他のフェネチルアミンやアンフェタミンとの関連では、β-フェネチルアミンの3,4-メチレンジオキシ, α-メチル誘導体、アンフェタミンの3,4-メチレンジオキシ誘導体、MDMAのN -デメチル誘導体である。
シノニム
3,4-メチレンジオキシアンフェタミンという名前に加え、以下のようなシノニムがある。
α-メチル-3,4-メチレンジオキシ-β-フェニルエチルアミン
1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-2-プロパンアミン
1-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-2-プロパンアミン
合成
MDAは通常、サフロール やピペロナール のような精油 から合成される。これらの前駆体からの一般的な合成経路は、以下のようなものがある。
体液からの検出
MDAは、使用検出のために血漿や尿中濃度の測定、中毒の診断、また交通違反やその他の犯罪、突然死等の法医学的検査が行われる。薬物乱用 の検査には、髪の毛、唾液、汗を検体として用いるものがある。市販のアンフェタミンイムノアッセイ は、MDAやその他のMDMAの主要代謝物にもかなり反応するが、クロマトグラフィー により容易に区別でき、個別に測定することができる。MDMAのみを摂取した人の血液や尿中のMDAの濃度は、一般的に、親化合物の10%以下である[ 25] [ 26] [ 27] 。
誘導体
MDAは、β-アドレナリン受容体 のアゴニスト であるプロトキロール の核構造の一部から構成されている。
歴史
MDAは、1910年にカール・マンニッヒ とW. Jacobsohnにより初めて合成された[ 19] 。1930年7月にゴードン・アレス が初めて摂取してその生理的効果を発見し、後にSmith, Kline & Frenchにライセンスした[ 28] 。1939年に動物実験 が初めて行われ、1941年から、パーキンソン病 の治療を目的とした治験 が始まった。1949年から1957年まで、Smith, Kline & Frenchにより、抗うつ薬 及び食欲抑制薬 の研究のために500人以上にMDAが投与された。アメリカ合衆国陸軍 は、自白薬 や無力化ガス の開発中、EA-1298 というコードネームでこの薬品の実験も行った。1953年1月、テニス選手のハロルド・ブラウアー [ 29] は、MKウルトラ計画 の一環で、知識も同意もないまま450 mgのMDAを静脈注射 された後、死亡した。1958年にH. D. Brownが鎮咳去痰薬 として、1960年にSmith, Kline & Frenchが精神安定剤 として、1961年に"Amphedoxamine"の商標名で食欲抑制薬として、特許 が取得された。1963–1964年頃には、レクリエーショナルドラッグとして用いられ始めた。当時は実験用薬品として安価で容易に入手可能で、クラウディオ・ナランホ やリチャード・イェンセン 等の研究者は、心理療法 の分野でMDAを研究した[ 30] [ 31] 。
社会と文化
娯楽のために準備されたMDA
名前
医薬品として開発されていた時には、テナンフェタミン (tenamfetamine)という国際一般名 が与えられていた。
法規制
オーストラリア
オーストラリアでは、医薬品 ・毒物の統一管理基準 のスケジュール9の禁止物質とされている[ 32] 。スケジュール9の物質は「乱用の可能性のある物質。医療、科学研究、分析、教育、訓練等のため、コモンウェルス または州等の当局の承認を受けた場合を除き、製造、所持、販売、使用は法律で禁止される」物質である[ 32] 。
アメリカ合衆国
アメリカ合衆国では、規制物質法 のスケジュールIで規制される物質である。
研究
2010年には、健康なボランティアを用いて、MDAが神秘的な体験を呼び起こし、視覚を変化させる能力が研究された。この研究で、MDAは「神秘的な体験と視覚を研究するための潜在的なツールである」と結論付けられた[ 6] 。
2019年の研究では、二重盲検法を用いてMDAとMDMAを健康な被験者に投与した。共感性や興奮作用を含み、MDMAと多くの共通する特徴があることが判明したが、より長く続き、複雑なイメージ、共感覚 、霊的な体験などサイケデリック効果がより強かった。[ 33]
出典
^ a b de la Torre, R; Farre, M; Roset, Pn; Pizzaro, N; Abanades, S; Segura, M; Segura, M; Cami, J (2004). “Human pharmacology of MDMA: pharmacokinetics, metabolism, and disposition.”. Therapeutic Drug Monitoring 26 (2): 137-144. doi :10.1097/00007691-200404000-00009 . PMID 15228154 .
^ Crean, R. D.; Davis, S. A.; Von Huben, S. N.; Lay, C. C.; Katner, S. N.; Taffe, M. A. (2006-10-13). “Effects of (±)3,4-methylenedioxymethamphetamine, (±)3,4-methylenedioxyamphetamine and methamphetamine on temperature and activity in rhesus macaques” . Neuroscience 142 (2): 515-525. doi :10.1016/j.neuroscience.2006.06.033 . PMC 1853374 . PMID 16876329 . https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1853374/ .
^ EcstasyData.org. “EcstasyData.org: Test Result Statistics: Substances by Year ”. www.ecstasydata.org . 2017年6月27日 閲覧。
^ “Trans European Drug Information ” (英語). idpc.net . 2017年6月27日 閲覧。
^ “Synthesis and pharmacological examination of benzofuran, indan, and tetralin analogues of 3,4-(methylenedioxy)amphetamine”. Journal of Medicinal Chemistry 36 (23): 3700-3706. (1993). doi :10.1021/jm00075a027 . PMID 8246240 .
^ a b c Baggott, MJ; Siegrist, JD; Galloway, GP; Robertson, LC; Coyle, JR; Mendelson, JE (2010). “Investigating the Mechanisms of Hallucinogen-Induced Visions Using 3,4-Methylenedioxeamphetamine (MDA): A Randomized Controlled Trial in Humans” . PLOS ONE 5 (12): e14074. doi :10.1371/journal.pone.0014074 . PMC 2996283 . PMID 21152030 . https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2996283/ .
^ a b Herndon, Joseph M.; Cholanians, Aram B.; Lau, Serrine S.; Monks, Terrence J. (March 2014). “Glial Cell Response to 3,4-(±)-Methylenedioxymethamphetamine and Its Metabolites” . Toxicological Sciences 138 (1): 130-138. doi :10.1093/toxsci/kft275 . ISSN 1096-6080 . PMC 3930364 . PMID 24299738 . https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3930364/ .
^ Kalant, Harold (2001-10-02). “The pharmacology and toxicology of "ecstasy" (MDMA) and related drugs” . CMAJ: Canadian Medical Association Journal 165 (7): 917-928. ISSN 0820-3946 . PMC 81503 . PMID 11599334 . https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC81503/ .
^ Diaz, Jaime. How Drugs Influence Behavior. Englewood Cliffs: Prentice Hall, 1996.
^ “Trace amine-associated receptor 1 is a stereoselective binding site for compounds in the amphetamine class” . Bioorg. Med. Chem. 19 (23): 7044-8. (December 2011). doi :10.1016/j.bmc.2011.10.007 . PMC 3236098 . PMID 22037049 . https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3236098/ .
^ “Therapeutic potential of monoamine transporter substrates” . Curr Top Med Chem 6 (17): 1845-59. (2006). doi :10.2174/156802606778249766 . PMID 17017961 . https://zenodo.org/record/1235860/files/article.pdf .
^ Giuseppe Di Giovanni; Vincenzo Di Matteo; Ennio Esposito (2008). Serotonin-dopamine Interaction: Experimental Evidence and Therapeutic Relevance . Elsevier. pp. 294-. ISBN 978-0-444-53235-0 . https://books.google.com/books?id=mPkKtA15KM8C&pg=PA294
^ Rothman, Richard B; Baumann, Michael H (2009). “Serotonergic drugs and valvular heart disease” . Expert Opinion on Drug Safety 8 (3): 317-329. doi :10.1517/14740330902931524 . ISSN 1474-0338 . PMC 2695569 . PMID 19505264 . https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2695569/ .
^ “Effect of the R(-) and S(+) isomers of MDA and MDMA on phosphatidyl inositol turnover in cultured cells expressing 5-HT2A or 5-HT2C receptors”. Neurosci. Lett. 177 (1-2): 111-5. (1994). doi :10.1016/0304-3940(94)90057-4 . PMID 7824160 .
^ Manzoni, Olivier Jacques; Ray, Thomas S. (2010). “Psychedelics and the Human Receptorome” . PLoS ONE 5 (2): e9019. doi :10.1371/journal.pone.0009019 . ISSN 1932-6203 . PMC 2814854 . PMID 20126400 . https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2814854/ .
^ Muszynski, I.E. (1961). “Production of some amphetamine derivatives”. Acta Poloniae Pharmaceutica 18 : 471-478. PMID 14477621 .
^ a b c Shulgin, Alexander; Manning, Tania; Daley, Paul (2011). The Shulgin Index, Volume One: Psychedelic Phenethylamines and Related Compounds (1st ed.). Berkeley, CA: Transform Press. p. 165. ISBN 9780963009630 . https://books.google.com/?id=68-huAAACAAJ&dq=9780963009630
^ Noggle, FT Jr; DeRuiter, J.; Long, MJ. (1986). “Spectrophotometric and liquid chromatographic identification of 3,4-methylenedioxyphenylisopropylamine and its N-methyl and N-ethyl homologs”. Journal Association of Official Analytical Chemists 69 (4): 681-686. PMID 2875058 .
^ a b Mannich, C.; Jacobsohn, W.; Mannich, Hr. C. (1910). “Uber Oxyphenyl-alkylamine und Dioxyphenyl-alkylamine” . Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft 41 (1): 189-197. doi :10.1002/cber.19100430126 . https://zenodo.org/record/1426387 .
^ Ho, Beng-Thong; McIsaac, William M.; An, Rong; Tansey, L. Wayne; Walker, Kenneth E.; Englert Jr., Leo F.; Noel, Michael B. (1970). “Analogs of a-methylphenethylamine”. Journal of Medicinal Chemistry 13 (1): 26-30. doi :10.1021/jm00295a007 . PMID 5412110 .
^ Butterick, John R.; Unrau, A. M. (1974). “Reduction of β-nitrostyrene with sodium bis-(2-methoxyethoxy)-aluminium dihydride. A convenient route to substituted phenylisopropylamines”. Journal of the Chemical Society, Chemical Communications 8 (8): 307-308. doi :10.1039/C39740000307 .
^ 大下敏隆、安藤皓章「幻覚作用発現物質であるフェネチルアミン誘導体の合成 」『衛生化学』第38巻第6号、日本薬学会、1992年、571-580頁、20 June 2014 閲覧 。
^ Shulgin, Alexander; Shulgin, Ann (1991). PiHKAL: A Chemical Love Story . Lafayette, CA: Transform Press. ISBN 9780963009609 . https://books.google.com/?id=O8AdHBGybpcC&q=9780963009609&dq=9780963009609
^ Elks, J.; Hey, D. H. (1943). “7. β-3 : 4-Methylenedioxyphenylisopropylamine”. J. Chem. Soc. 0 : 15-16. doi :10.1039/JR9430000015 . ISSN 0368-1769 .
^ Kolbrich EA, Goodwin RS, Gorelick DA, Hayes RJ, Stein EA, Huestis MA. Plasma pharmacokinetics of 3,4-methyl enedioxy methamphetamine after controlled oral administration to young adults. Ther. Drug Monit. 30: 320-332, 2008.
^ “Disposition of MDMA and metabolites in human sweat following controlled MDMA administration” . Clinical Chemistry 55 (3): 454-62. (2009). doi :10.1373/clinchem.2008.117093 . PMC 2669283 . PMID 19168553 . http://www.clinchem.org/cgi/reprint/55/3/454.pdf .
^ R. Baselt, Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man , 9th edition, Biomedical Publications, Seal Beach, California, 2011, pp. 1078-1080.
^ “The First MDA trip and the measurement of 'mystical experience' after MDA, LSD, and Psilocybin ”. Psychedelic research (July 18, 2008). July 13, 2012時点のオリジナル よりアーカイブ。2020年12月7日 閲覧。
^ The History Channel documented details of his death here https://www.youtube.com/watch?v=ySw-0uY4CUA See minute 2:38 onward.
^ Naranjo, C.; Shulgin, A. T.; Sargent, T. (1967). “Evaluation of 3, 4-methylenedioxeamphetamine (MDA) as an adjunct to psychotherapy”. Pharmacology 17 (4): 359-364. doi :10.1159/000137100 .
^ Yensen, R.; Di Leo, F. B.; Rhead, J. C.; Richards, W. A.; Soskin, R. A.; Turek, B.; Kurland, A. A. (1976). “MDA-assisted psychotherapy with neurotic outpatients: a pilot study”. The Journal of Nervous and Mental Disease 163 (4): 233-245. doi :10.1097/00005053-197610000-00002 . PMID 972325 .
^ a b Poisons Standard (October 2015) comlaw.gov.au
^ “Effects of the Psychedelic Amphetamine MDA (3,4-Methylenedioxyamphetamine) in Healthy Volunteers”. Journal of Psychoactive Drugs 51 (2): 108–117. (2019-03-15). doi :10.1080/02791072.2019.1593560 . PMID 30967099 .
外部リンク