Al college Vander Esch giocò a football alla Boise State University dal 2014 al 2017. Nella sua ultima stagione fu premiato come difensore dell'anno della Mountain West Conference dopo avere totalizzato 141 tackle, 4 sack e 2 intercetti.[1] A fine anno decise di rinunciare all'ultima stagione nel college football e rendersi eleggibile nel Draft NFL.[2][3] Concluse la sua carriera universitaria con 188 tackle, 5 sack e 3 intercetti.
Carriera professionistica
Il 26 aprile 2018 Vander Esch fu scelto come 19º assoluto nel Draft NFL 2018 dai Dallas Cowboys.[4] Debuttò come professionista subentrando nella gara del primo turno contro i Carolina Panthers mettendo a segno 3 placcaggi. Nel decimo turno mise a segno un primato stagionale di 13 placcaggi e il primo intercetto in carriera nella vittoria sui contro i Philadelphia Eagles campioni in carica, venendo premiato come miglior difensore della NFC della settimana.[5] Alla fine di novembre fu premiato come rookie difensivo del mese dopo avere messo a segno 39 tackle, 6 passaggi deviati e 2 intercetti, aiutando i Cowboys a vincere 3 gare consecutive.[6] A fine stagione fu convocato per il Pro Bowl al posto dell'infortunato Luke Kuechly e inserito nel Second-team All-Pro dopo essersi classificato secondo tra i rookie con 140 placcaggi.[7]
Il 14 marzo 2023 Vander Esch firmò con i Cowboys un rinnovo contrattuale biennale del valore di 11 milioni di dollari. Nel quarto turno recuperò un fumble forzato dal compagno Dante Fowler ritornandolo in touchdown.[8] L'8 ottobre subì un infortunio al collo nella sconfitta per 10-42 contro i San Francisco 49ers. Il 16 ottobre fu inserito in lista infortunati.[9] Il 14 novembre Jerry Jones confermò che avrebbe perso tutto il resto della stagione.[10]
Il 18 marzo 2024 Vander Esch annunciò il ritiro dopo sei stagioni.