La Coppa Sudamericana 2010 fu la nona edizione del torneo, vinto dall'Independiente. Alla manifestazione parteciparono 39 squadre; il campione in carica era la LDU Quito. La compagine vincente si qualificava automaticamente per la Recopa Sudamericana 2011.
Nel secondo turno ventidue squadre più le otto vincitrici del primo turno prendono parte a degli scontri a eliminazione diretta. Ognuna delle vincitrici avanza agli ottavi di finale.
