1 A felnőtt klubokban játszott mérkőzések és gólok csak a bajnoki mérkőzések adatait tartalmazzák. Utolsó elszámolt mérkőzés dátuma: 2020. június 18. 2 Utolsó elszámolt válogatott mérkőzés dátuma: 2020. június 18.
Papadópulosz 2005-ben került az Olimbiakósz ifiakadémiájára, majd 2007-ben került fel az első csapathoz. 2007. december 2-án, egy Atrómitosz elleni bajnokin mutatkozott be,[1] ezzel 15 évesen és 9 hónaposan ő lett a görög élvonal valaha volt legfiatalabb játékosa. Leülhetett a cserepadra a Real Madrid és a Lazio elleni Bajnokok ligája mérkőzéseken, de nem jutott játéklehetőséghez. Ha pályára küldték volna, a BL-ben is ő lett volna a legfiatalabb. 2008 szeptemberében meghosszabbította szerződését a klubbal.
Schalke 04
A szuper tehetségnek kikiáltott fiatal hátvédnek több komoly kérője is akadt, végül 2010 nyarán a német első osztályúSchalke 04 igazolta le 2 millió euró ellenében.[2]Augusztus 21-én, a Hamburger SV ellen debütált új klubjában, a Bundesligában.[1] Első idényében eleinte inkább a cserepadról szállt be, de tavaszra sikerült bejátszania magát a kezdőcsapatba, ahol elsősorban mint védekező középpályás szerepelt. A királykékekkel egészen a BL-elődöntőig jutott, illetve a Duisburg elleni 5-0-s győzelemmel megnyerték a német kupát. Nem sokkal ezután a Dortmund ellen a szuperkupát is elhódították. A következő idényben, még mindig csak 19 évesen már a Schalke alapemberének számított, ekkor már a védelem tengelyében szerepelt. 2011. december 17-én első Bundesliga-gólját is megszerezte, a Werder Bremen ellen.[3] 2012 novemberében súlyos térdsérülést szenvedett, amely miatt majdnem egy teljes évet ki kellett hagynia.[4] 2013 decemberében, egy Freiburg elleni bajnokin tért vissza. Ám ekkor már nem számoltak vele, az idény második felében 4 mérkőzésen összesen 80 percet kapott.
Bayer Leverkusen
A létszámon felülivé váló Papadópuloszra a Schalke egyik riválisa, a védőhiánnyal küzdő Bayer Leverkusen csapott le és 2014 nyarán kölcsönvették a királykékektől. Bár az idény felében egy visszatérő váll problémával küszködött, egészségesen a kezdő csapatban kapott helyet. 2014 októberében a Zenit Szentpétervár ellen megszerezte első BL-gólját,[3] majd ugyancsak ebben a hónapban a Magdeburg elleni német kupa mérkőzés 116. percében neki sikerült egalizálnia. Ezután tizenegyesrúgással a Bayer jutott tovább.[5] Nyáron a gyógyszergyáriak 6,5 millió euró ellenében végleg leigazolták. A következő szezonban eleinte a kezdőcsapatban kapott helyet, de szép lassan harmadik számú belső védővé vált Toprak és Tah mögött. 2016 márciusában ínszalag-szakadást szenvedett, ami miatt ismét jelentős időt kényszerült kihagynia.