Après des essais au large de la côte ouest, le Little appareille de Seattle le en escortant un convoi à destination de Pearl Harbor qu'il atteint le . Après une période d'entrainement au tir et à la planification de méthodes de combat, il part le avec un groupe de LST pour Eniwetok pour des répétitions en vue de l'invasion d'Iwo Jima. Les derniers préparatifs s'achèvent à Saipan, et, le , le Little fait route vers les plages d'Iwo Jima.
Le bombardement de l'île débute le . Il fournit un appui-feu pour les forces terrestres jusqu'au 24 avant de rejoindre Saipan. Il revient dans la zone le pour des bombardements ou pour servir de piquet radar, retournant à Saipan le pour préparer l’invasion d’Okinawa.
Le Little navigue vers l'archipel d'Okinawa le où il est assigné au groupe de démonstration chargé de simuler des débarquements en face des plages d'assaut réelles. Après cette réalisation les 1er et , le Little protège des transports et des LST qu'il escorte vers les plages. Du 19 au , il est assigné à des missions de piquetage radar qu'il fini indemne malgré les attaques suicides incessantes de l'ennemi.
Le , les destroyers Little et Aaron Ward effectuent une mission conjointe de piquetage radar. À 18 h 13, malgré une couverture nuageuse, les navires sont attaqués par l'aéronef nippon composé de 18 à 24 avions. L'Aaron Ward est touché en premier à 18 h 41, suivi quelques instants plus tard par le Little touché du côté bâbord. Au bout de 4 minutes, le Little est touché par trois autres kamikazes. Totalement désemparé, le navire se brise en deux et coule à 19 h 55 à la position géographique 26° 24′ N, 126° 15′ E.
62 des 200 membres d'équipage décèdent dans cette attaque et 27 sont blessés[1].