En , pendant la Seconde Guerre mondiale, alors que les États-Unis étaient encore officiellement neutres, le Kearny est amarré à Reykjavík, en Islande, alors occupée par les États-Unis. Une « meute de loups » de sous-marins allemands attaque un convoi britannique à proximité, le groupe d'escorte canadien étant rapidement dépassé. Le , l'escorte est renforcée par des destroyers de l'US Group TU 4.1.4 venant du convoi dispersé ON 24. Dans la matinée du , les submersibles attaquent le convoi. Le croyant britannique, l'U-568 tire quatre torpilles, dont une endommage le Kearny à tribord. Le destroyer atteint Hvalfjordhur, en Islande, par ses propres moyens, avec onze morts et vingt-quatre blessés. Ce sont les premières victimes américaine dans la bataille de l'Atlantique[5].
Après des réparations temporaires, le Kearny quitte l'île le jour de Noël 1941 pour Boston qu'il atteint six jours plus tard en vue de réparations permanentes.
Le mois suivant, le Kearny rejoint la huitième flotte opérant au large de l'Algérie française. Le , il est rattachée au croiseur Brooklyn dans un groupe fournissant un soutien de tir pour la 5e armée américaine combattant en Italie. En raison de leurs allers-retours quotidiens dans la région de la pointe de plage d'Anzio, les navires de guerre sont baptisés « Anzio Express ». Ils ont été honorés par le commandant de la cinquième armée, le généralMark W. Clark, pour cette aide fournie dans cette opération[6].
Le Kearny est ensuite détaché du groupe début juin et atteint Anzio seul pour son dernier appui-feu naval, afin d'aider les troupes alliées avant leur percée et leur capture de Rome. Il escorte un énième convoi avant de partir pour l'invasion du sud de la France le .
Le Kearny offre un soutien naval pour la plage baptisé « Red Beach », dans la baie de Cavalaire, bombardant une batterie côtière dans la zone du débarquement. Il sert d'écran pour les lourds navires de soutien et pose des écrans de fumée au large de Toulon. Le , il entame deux mois de service d'escorte de troupes entre Naples et le sud de la France.
Par la suite, le Kearny effectue plusieurs voyages transatlantiques entre New York et Oran. Le , le Kearny emprunte le canal de Panama pour se rendre dans le Pacifique et atteint Pearl Harbor à la fin du mois d'août, peu après la fin des hostilités. Le destroyer escorte un escadron transportant des troupes d'occupation au Japon via Saipan et arrive à Wakayama le . Au cours du mois suivant, le Kearny effectue plusieurs voyages aux Philippines et à Okinawa avant de revenir au Japon en octobre. Il appareille finalement de Wakayama le , afin de rejoindre la côte Est du continent américain via Pearl Harbor, San Diego et le canal de Panama, arrivant à Charleston, en Caroline du Sud, le .